新型口服抗凝药联合阿司匹林治疗非瓣膜性房颤的临床分析

黄汉辉 黄凯

[摘要]目的 探討新型口服抗凝药（达比加群酯）联合阿司匹林治疗非瓣膜性房颤的的临床效果。方法 选取我院2014年2月～2016年8月收治的150例非瓣膜性房颤患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组、研究1组和研究2组，每组各50例。对照组患者给予华法林治疗，研究1组患者给予达比加群酯治疗，研究2组患者给予阿司匹林片联合达比加群酯治疗。比较三组患者治疗前后凝血指标变化情况以及脑出血、上消化道出血、短暂性脑缺血发作、肺栓塞、脑栓塞、死亡事件等的发生情况。结果 治疗前，三组患者的各项凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，三组患者的各项凝血指标均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），三组患者的各项凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者均未出现肺栓塞、死亡事件。研究1组、研究2组患者的短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑出血、上消化道出血事件发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究1组患者的脑出血、上消化道出血事件发生率均低于研究2组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在非瓣膜性房颤患者治疗中，达比加群酯和阿司匹林片联合治疗相较于达比加群酯单独用药而言，疗效并无显著提高，反而增加出血风险。联合用药相较于华法林单独用药而言，可降低短暂性脑缺血发作、脑栓塞等事件发生率。

[关键词]非瓣膜性房颤；达比加群酯；阿司匹林；华法林

[中图分类号] R541.75 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）3（a）-0051-03

Clinical analysis of a new oral anticoagulant drug combined with Aspirin in the treatment of nonvalvular atrial fibrillation

HUANG Han-hui HUANG Kai

Department of Emergency，Shenzhen Overseas Chinese Town Hospital，Guangdong Province，Shenzhen 518053，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of new oral anticoagulant （Dabigatran） combined with Aspirin in the treatment of nonvalvular atrial fibrillation.Methods One hundred and fifty cases of nonvalvular atrial fibrillation treated in our hospital from February 2014 to August 2016 were selected as the subjects.According to the random number table method，they were divided into control group，research group 1 and research group 2，50 cases in each group.The control group was treated with Warfarin，and the research group 1 was treated with Dabigatran，and the research group 2 was treated with Aspirin Tablets combined with Dabigatran.The changes of coagulation index and cerebral hemorrhage，upper gastrointestinal bleeding，transient ischemic attack，pulmonary embolism，cerebral embolism and death were compared in the three groups before and after treatment.Results Before treatment，there was no significant difference in coagulation index between the three groups （P>0.05）.After treatment，the coagulation indexes in the three groups were significantly higher than those before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05），while there was no significant difference in coagulation index in the three groups after treament （P>0.05）.No pulmonary embolism and death were found in all three groups.The incidence of transient ischemic attack，cerebral embolism，cerebral hemorrhage and upper gastrointestinal bleeding of research group 1 and research group 2 were both lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of hemorrhage and upper gastrointestinal bleeding of research group 1 were lower than those in the research group 2，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion In the treatment of nonvalvular atrial fibrillation，Dabigatran combined with Aspirin Tablets has no significant improvement in efficacy compared with Dabigatran alone，but increases the risk of bleeding.Compared with warfarin alone，combination therapy can reduce the incidence of transient ischemic attack，cerebral embolism and other events.

[Key words]Nonvalvular atrial fibrillation；Dabigatran；Aspirin；Warfarin

非瓣膜性房颤常见的一种心内科疾病，主要由缺血性心脏病、高血压病等疾病引起，极易引发患者出现栓塞、卒中等并发症，病死率高。因此，需要加强对非瓣膜性房颤的抗凝治疗，降低患者致残率及病死率。华法林是临床中治疗非瓣膜性房颤的药物，但研究表明，其临床疗效并不理想[1]。达比加群酯是一种新型的抗凝药物，研究表明，其临床效果优于华法林[2]。有研究叫表明，阿司匹林应用较广，但在抗栓方面疗效不足[3]。本研究选取我院收治的150例非瓣膜性房颤患者作为研究对象，旨在探讨达比加群酯的临床价值，并将其与阿司匹林联合应用，探寻联合用药是否具有更高的应用价值和安全性，現报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年2月～2016年8月收治的150例非瓣膜性房颤患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组、研究1组和研究2组，每组各50例。对照组男25例，女25例；平均年龄（71.4±4.9）岁；平均病程（10.3±1.7）年；高血压24例，冠心病48例，脑梗死20例，糖尿病23例，甲亢10例。研究1组男24例，女26例；平均年龄（72.6±5.5）岁；平均病程（10.6±1.5）年；高血压22例，冠心病48例，脑梗死16例，糖尿病22例，甲亢6例。研究2组男26例，女24例；平均年龄（71.7±5.6）岁；平均病程（10.1±1.4）年；高血压28例，冠心病46例，脑梗死16例，糖尿病27例，甲亢8例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予华法林（国药准字H19993692，河南中杰药业有限公司）治疗，初始剂量为2.5 mg/d，后根据国际标准化比值（INR）进行调整，令INR维持在2～3之间。研究1组患者给予达比加群酯（国药准字J20130064，上海勃林格殷格翰药业有限公司）治疗，2次/d，当患者肌酐清除率>30 ml/mi时，药物剂量为150 mg，当患者肌酐清除率为15～30 ml/mi时，药物剂量为75 mg。研究2组患者在研究1组基础上加以阿司匹林（国药准字H51021475，四川太平洋药业有限责任公司）100 mg/d治疗。

1.3观察指标及疗效判断标准

比较三组患者治疗前及治疗1年时的凝血指标变化情况，随访1年后观察三组患者脑出血、上消化道出血、短暂性脑缺血发作、肺栓塞、脑栓塞、死亡事件等的发生情况。凝血指标包括：抗凝指标（INR）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间采用单因素方差分析，方差齐同时采用LSD-t检验，方差不齐时采用Games-Howell检验，组内比较采用t检验，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者各项凝血指标的比较

治疗前，三组患者的各项凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，三组患者的各项凝血指标均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），三组患者的各项凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2三组患者并发症发生情况及死亡情况的比较

三组患者均未出现肺栓塞、死亡事件。研究1组、研究2组患者的短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑出血、上消化道出血事件发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究1组患者的脑出血、上消化道出血事件发生率均低于研究2组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

临床上，人工瓣膜的患者房颤症状和风湿性心脏病患者房颤症状均称为非瓣膜性房颤。研究报道，非瓣膜性心房颤动不但会引发栓塞、卒中等严重并发症，而且发病率和死亡率均比较高[6]。同时研究表明，随着患者年龄的增加，非瓣膜性房颤发病率逐渐升高。抗凝治疗是非瓣膜性房颤的主要治疗方法[7]。研究提示，华法林在非瓣膜性房颤治疗中具有很好的抗凝效果，但临床应用中需要对患者血液进行实时监测，并且具有较高的出血风险，并且容易受到药物和食物影响，起效时间长，临床利用率低[8]，因此需要寻求一种更为有效、安全、操作简便的治疗方式。

达比加群酯是一种新型的抗凝药物，作为非肽类凝血酶抑制剂[9]，经口服吸收后，可特异性的与蛋白位点结合，有效阻滞凝血酶活性，阻止纤维蛋白形成，具有良好的抗凝效果[10]，与华法林相比，其受到药物和食物的影响较小，治疗窗宽[11]，不需要实时监测血液调整剂量，临床操作简便，并且出血率较低，应用限制相对而言较少[12]。本次研究中，治疗前，研究1组患者的凝血指标与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究1组患者的凝血指标显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），结果可见，华法林单独用药和达比加群酯单独用药均可令非瓣膜性房颤患者从高凝状态转到低凝状态。有研究表明，在非瓣膜性房颤治疗中，达比加群酯相较于华法林而言，可降低患者全身性栓塞、致死性出血、颅内出血、血管性死亡及卒中的发生风险[13]。本研究结果提示，研究1组患者的短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑出血、上消化道出血事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），结果可见，相较于华法林而言，达比加群酯可显著降低患者栓塞、卒中、出血的风险，临床应用疗效确切，具有一定安全性。

阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，临床上常用于预防心脑血管疾病发作[14]。在本次研究中，将阿司匹林与达比加群酯联合应用，旨在探讨联合用药是否可以提高临床效果，改善患者预后，临床应用中是否具有一定安全性。

治疗前，三组患者的各项凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，三组患者的各项凝血指标均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），三组患者的各项凝血指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者均未出现肺栓塞、死亡事件。研究1组、研究2组患者的短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑出血、上消化道出血事件发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究1组患者的脑出血、上消化道出血事件发生率均低于研究2组，差异有统计学意义（P<0.05）。

本研究结果提示，治疗后，研究2组患者的凝血指标与研究2组、对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），结果提示，联合用药对抗凝效果影响不大，两者联合作用并没有提高抗凝效果。分析其原因，可能是因为阿司匹林主要机制是抗血小板聚集，在抗凝治疗中的效果并不显著[15]。但联合用药组患者的脑出血、上消化道出血事件发生率显著高于达比加群酯单独用药，结果提示，联合用药可能会增加患者上消化道出血、脑出血等事件的发生率，分析原因有可能是个体差异引起，因此不建议临床中显著联合使用达比加群酯和阿司匹林片，仍需要进一步观察研究。

综上所述，在非瓣膜性房颤患者治疗中，达比加群酯和阿司匹林片联合治疗相较于达比加群酯单独用药而言，疗效并无显著提高，反而增加出血风险。联合用药相较于华法林单独用药而言，可降低短暂性脑缺血发作、脑栓塞等事件发生率。

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（收稿日期：2017-12-11 本文编辑：孟庆卿）