老年维持性血液透析患者血清维生素K2与血管钙化的关系

王玉梅 马书玲 郭 鹏

(吉林医药学院附属医院血液净化科,吉林 吉林 132013)

维持性血液透析(MHD)是一种较为有效的帮助肾病患者延长生命的治疗方式。伴随当前各类疾病的发病率增加，由疾病导致的终末期肾病数量也呈现出逐年增加的趋势〔1〕。在MHD治疗过程中不可避免地会有各种并发症出现，而老年MHD患者在治疗过程中更容易发生严重的并发症。有报道表明〔2〕，心血管疾病常是导致终末期肾病患者死亡的一个重要因素，而血管钙化与心血管疾病的发病具有较为紧密的联系。维生素K2是一类比较常见的维生素药物，同时也是人体内的一种重要的血管钙化抑制因子。当前对于老年MHD患者血管钙化与维生素K2之间关系的研究报道较少〔3，4〕。本研究旨在探讨二者之间的相关性，并分析老年MHD患者血管钙化的危险因素，为老年MHD患者的临床治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择2013年9月至2016年9月在吉林医药学院附属医院进行治疗的老年MHD患者90例作为观察组，男46例，女44例；年龄60～83岁，平均(69.97±4.11)岁。纳入标准：(1)所有患者均符合MHD透析指征：①有慢性肾衰竭的症状；②血肌酐水平≥707.2 μmol/L；(2)均选用碳酸盐透析；(3)透析龄均≥3年；(4)本次试验前停用对机体钙磷代谢有影响的药物至少1个月。排除标准：(1)存在明显感染者；(2)有肝功能损害者；(3)骨折或营养不良者；(4)有恶性肿瘤者。患者均行每周3次、每次4 h的透析。另选同期进行健康体检的志愿者90例作为对照组，男50例，女40例；年龄61～85岁，平均(69.03±4.98)岁。两组的基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究已获得医院伦理委员会的评审通过，且患者及其家属均已知情同意。

1.2研究方法 抽取两组受试者空腹静脉血6 ml，3 000 r/min离心15 min，采用美国伯乐680型酶标仪及酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清维生素K2水平，利用日立公司HITACHI7060型的全自动生化分析仪监测血清钙与磷。对每份标本分别检测2次之后取其平均值。应用飞利浦公司生产的双板DR X线机拍摄受试者的骨盆正位片和双手正位片，分别评价两组髂动脉、股动脉及桡动脉和手指动脉的钙化情况。

1.3血管钙化评价〔5〕使用2条线为骨盆X线片划分4个部分，其中水平线处在股骨头的切面，垂直线处在脊柱位置。将双手正位片划分4个部分，将双手各作1个部分，而后将掌骨上方作出水平线实施分隔，总计8个部分，对各部分钙化情况进行计数，其中有钙化计为1，无钙化计为0，最终评分为0～8分。0分为无钙化，1～3分是轻度钙化，4～6分是中度钙化，7～8分是重度钙化。

1.4观察指标 收集所有受试者的临床资料，分别记录病历及检测报告中的年龄、性别、是否患有糖尿病，血磷、血钙及血清维生素K2是否异常。比较两组血清维生素K2水平，分析观察组血清维生素K2水平与其血管钙化的相关性，并筛查影响血管钙化的危险因素。

1.5统计学方法 应用SPSS21.0软件，计数资料比较采用χ2检验，计量资料行t检验，多组间数据的比较采用方差分析，相关性分析采用Spearman法进行处理，危险因素的筛查采用Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组血清维生素K2水平比较 观察组血清维生素K2水平为(2.47±0.94)nmol/L，明显低于对照组的(4.18±1.05)nmol/L(t=11.511，P=0.000)。

2.2观察组不同血管钙化程度患者血清维生素K2水平比较 不同血管钙化程度患者血清维生素K2水平比较差异有统计学意义(F=4.759，P<0.05)。其中钙化组血清维生素K2水平均明显低于无钙化组〔(4.06±1.12)nmol/L，P<0.05〕；重度钙化组患者血清维生素K2水平〔(1.62±0.33)nmol/L〕明显低于轻度钙化〔(3.58±0.43)nmol/L〕及中度钙化组患者〔(3.41±0.76)nmol/L〕，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析表明，观察组血清维生素K2水平与其血管钙化呈现明显的负相关(r=-0.401，P=0.000)。

2.3血管钙化的单因素分析 血管钙化与糖尿病、血磷、血钙及血清维生素K2水平有关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血管钙化的单因素分析〔n(%)〕

2.4血管钙化的危险因素分析 Logistic回归分析发现，血管钙化的危险因素包括患糖尿病，血磷异常、血钙异常及血清维生素K2异常(P<0.05)。见表2。

表2 血管钙化的危险因素分析

3 讨 论

近年来，临床上接受MHD治疗的患者逐渐增多，而老年患者经过治疗之后常会出现血管钙化的不良症状，对其预后影响较大〔6，7〕。由于血管钙化通常是导致终末期肾病患者发生心血管疾病的一个危险因素，因此深入研究引起老年MHD患者血管钙化的原因，有利于更好地辅助临床治疗。

本研究发现，观察组血清维生素K2水平明显低于对照组，提示接受MHD治疗的老年患者存在血清维生素K2的异常。原因可能是维生素K2是钙化抑制因子所需的依赖蛋白，患者机体中的维生素K2在对血管钙化进行抑制的过程中易出现相对不足的状态〔8，9〕。同时，老年MHD患者需长期低磷及低钾饮食也可能会导致患者机体内的维生素K无法得到充足摄入而产生异常。本研究还显示，血管钙化程度越重，患者的血清维生素K2水平也越低。Maresz等〔10，11〕的报道提示年龄的增大、血磷或血钙的异常、糖尿病及血清维生素K2水平异常均可能导致血管钙化程度的加剧。分析原因，年龄较大的患者及患有糖尿病的患者机体代谢功能相对更弱，血管的弹性及韧性有所下降，容易致使钙化产生。血钙或血磷的异常容易导致代谢紊乱，并通过血管内皮的相关作用而引起血管钙化。同时，患者在治疗过程中，使用的磷结合剂类药物(如司维拉姆、碳酸镧等)会加快血管钙化进程，因其在与磷结合的过程中也结合了体内的脂溶性维生素，而随着患者血管钙化更为严重，血清维生素K2水平也相应地下降。Zaragatski等〔12〕也报道证实，维生素K依赖性蛋白对于血管钙化具有抑制作用，此功能的正常发挥主要依靠维生素K的依赖型羧化酶使γ-谷氨酸不断羧化为谷氨酸残基之后形成生物活性。此外，Kurnatowska等〔13，14〕报道，对于MHD治疗的患者而言，日常适当补充一定剂量的维生素K2有一定的必要。

综上所述，在积极治疗原发病同时，应对老年患者血清维生素K2水平进行监测，对血管钙化风险较高的患者给予更多的关注。

4 参考文献

1王银娜，王 英，贾艳丽，等.维持性血液透析患者血清sTWEAK水平与冠状动脉钙化的相关性研究〔J〕.现代生物医学进展，2015;15(8)：1514-7，1594.

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8Caluwé R，Pyfferoen L，De Boeck K，etal.The effects of vitamin K supplementation and vitamin K antagonists on progression of vascular calcification：ongoing randomized controlled trials〔J〕.Clin Kidney J，2016;9(2)：273-9.

9文 杨，夏运风，甘 华，等.维持性血液透析患者血管钙化防治〔J〕.中国血液净化，2016;15(5)：263-5.

10Maresz K.Proper calcium use：vitamin K2 as a promoter of bone and cardiovascular health〔J〕.Integr Med(Encinitas)，2015;14(1)：34-9.

11Feng Y，Ruan Y，He Q，etal.Suboptimal vitamin K status and its risk factors in a population of Chinese chronic haemodialysis patients〔J〕.Nephrology(Carlton)，2015;20(9)：625-31.

12Zaragatski E，Grommes J，Schurgers LJ，etal.Vitamin K antagonism aggravates chronic kidney disease-induced neointimal hyperplasia and calcification in arterialized veins：role of vitamin K treatment〔J〕?Kidney Int，2016;89(3)：601-11.

13Kurnatowska I，Grzelak P，Masajtis-Zagajewska A，etal.Effect of vitamin K2 on progression of atherosclerosis and vascular calcification in nondialyzed patients with chronic kidney disease stages 3-5〔J〕.Pol Arch Med Wewn，2015;125(9)：631-40.

14El Asmar MS，Naoum JJ，Arbid EJ.Vitamin K dependent proteins and the role of vitamin K2 in the modulation of vascular calcification：a review〔J〕.Oman Med J，2014;29(3)：172-7.