术前血清趋化因子配体5对直肠癌患者术后复发的影响

于海涛 曲义坤 于海波 王伟群 李 晶 赵晓莲

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154002)

直肠癌具有较高的发病率〔1〕,首选治疗方法即外科手术，一般其病理分期和浸润深度直接影响手术效果。由于其复发率高，为了预测其术后复发的风险性，有必要在术前筛选出无创的血清指标。人类发现的最大的细胞因子亚家族中的趋化因子约50种，可以吸引白细胞移行到感染部位。有学者研究〔2,3〕其命名为趋化因子主要原因在于炎症发生时起到趋化作用，研究〔4〕证明参与癌症复发的因素可能有该因子〔5〕，并且在细胞凋亡及发育生长过程中起到一定作用。趋化因子配体(CXCL)5通常促进血管生成等参与肿瘤的进展，并在肿瘤组织中呈现高表达。本研究探讨CXCL5对直肠癌患者术后复发(临床资料和随访结果)的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 佳木斯大学第一附属医院肛肠外科2013年1月至2014年2月收治的外科手术治疗的直肠癌患者80例，收集相关资料包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤位置、直径、数目、TNM 分期、病理学分级等，并进行定期随访，术后第 1 年内每 3 个月复查1次直肠镜，之后每 6 个月复查1次。受试者均签署知情同意书，若肿瘤复发或死亡则随访结束。

1.2纳入及排除标准 直肠癌患者术前均未经过生物治疗及放、化疗等，术后均经组织病理学确诊为直肠溃疡型癌、浸润型癌及菜花型癌等。

1.3标本采集 收集、筛选相关人群的外周血，以及受试者的一般资料(姓名、年龄、相关病史等)，并且需要隔夜空腹8 h以上，对所有受试者清晨肘静脉空腹采血5 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝。

1.4检测方法 严格按说明书步骤操作，检测血清 CXCL5应用酶联免疫吸附法(ELISA)，用全自动生化分析仪进行。依据文献〔6〕方法，阴性为CXCL5≤700 pg/ml，阳性为CXCL5>700 pg/ml。以电话的形式进行随访至复发、死亡，一般随访(36.8±10.5)个月，全部获得有效随访。随访截至2017年6月30日。一般以直肠镜活检取病理从而判断是否复发。

1.5统计学方法 采用SPSS20.0 统计软件进行t、χ2检验，多因素Cox回归分析。

2 结 果

2.1血清 CXCL5 水平变化与直肠癌病理特征的关系 CXCL5阳性25例(31.25%)，CXCL5 水平与肿瘤大小、性别、年龄无关(P>0.05)，与病理类型、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)，见表1。

2.2直肠癌复发的影响因素 直肠癌患者术后复发的独立预测因素分别是病理类型、TNM 分期、淋巴结转移及CXCL5 水平(P<0.05)，见表2。

表1 血清 CXCL5 水平与膀胱癌临床病理特征关系〔n(%)〕

表2 影响直肠癌患者术后复发因素 COX 回归分析

3 讨 论

直肠癌易被直肠指诊及直肠镜诊断是因为其位置低，但其术后复发率高的原因在于解剖关系复杂，位置深入盆腔，手术不易彻底。有学者指出，常见而又重要的基本病理过程中的炎症参与了直肠癌的基本病程〔7〕。趋化因子可以增进肿瘤细胞存活、增殖分裂，加速新生血管生成，促进炎细胞与肿瘤细胞的浸润融合，原因就在于其是炎细胞的重要介质〔8〕。趋化因子中与肿瘤血管生成有关系的是CXC，它通常被分为非微血管阻断剂(ELR-，控制肿瘤血管生成)及ELR+趋化因子(促进肿瘤血管生成)这两类〔9〕。学者认为CXCL5是伯基特淋巴瘤受体 1，大多数存在于成熟的外周B细胞，少数在T细胞，被划分到ELR趋化因子之列，也就是说在肿瘤血管的生成过程中起到了促进作用及推进粒细胞的趋化，从而诱导、促进炎症的发生发展〔10〕。同时，也有学者研究发现并证实，CXCL5能够增进肿瘤形成和发展，还可以通过与G 蛋白耦联受体 CXCR2识别结合后发挥作用〔11〕。本研究表明，直肠癌患者血清 CXCL5 水平可很好地提示病理类型、TNM 分期、淋巴结转移。且TNM 分期越高，直肠癌患者 CXCL5 水平越高。

通常情况下，血管的生长参与了肿瘤浸润、转移、增长过程。所以，癌症患者CXCL5 水平升高，最终导致复发可能和其具有促进血管生成，募集炎细胞有重要关系〔12〕。一般造成癌症复发的因素(临床分期、病理分级、吸烟、饮酒等)有多种，本研究证明CXCL5的血清水平能够作为判断直肠癌术后复发的有效指标之一。方成等〔13〕证实CXCL5可单独作为原发性肝癌预后危险因子之一，原因在于其与肝癌的病理分级、恶性程度、门静脉癌栓、临床分期呈正相关。

综上，血清CXCL5的术前检测可作为直肠癌术后复发风险的独立预测指标。

4 参考文献

1Zheng J，Zhu X，Zhang J. CXCL5 knockdown expression inhibits human bladder cancer T24 cells proliferation and mi-gration〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2014;446(1):18-24.

2Okamoto R，Mandal K，Ling M，etal. Total chemical synthesis and biological activities of glycosylated and non-glycosylated forms of the chemokines CCL1 and Ser-CCL〔J〕. Ange-wandte Chemic，2014;53(20):5188-93.

3Benito MJ，Gonzó1ez-Garcia MJ，Tesón M，etal. Intra-and inter-day variation of cytokines and chemokines in tears of healthy subjects〔J〕. Exp Eye Res，2014;120(2):43-9.

4Li A，King J，Moro A，etal. Overexpression of CXCL5 is associated with poor survival in patients with pancreatic cancer〔J〕. Am J Pathol，2011;178(3):1340-9.

5朱延军，王国民，徐志兵，等. 膀胱癌患者行保留膀胱手术后复发的危险因素分析〔J〕.复旦学报(医学版)，2014;41(6):742-6.

6晋学飞，徐红梅，王凯臣. 血清趋化因子配体 5 水平与肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的关系〔J〕.中华实验外科杂志，2016;33(9):2173-5.

7彭晓晖，梁培育，欧善际，等. 核基质蛋白 22 定量分析及尿液细胞学检查评估膀胱癌复发的价值研究〔J〕.中国全科医学，2014;17(26):3131-4.

8Zhu X，Qiao Y，Liu W，etal. CXCL5 is a potential diagnostic and prognostic marker for bladder cancer patients〔J〕.Tumour Biol，2016；37(4):4569-77.

9林轲羽，宿华威. 趋化因子受体在结直肠癌肝转移研究中的新进展〔J〕.世界华人消化杂志，2013；21(24):2403-11.

10Gao Y，Guan Z，Chen J，etal. CXCL5/CXCR2 axis promotes bladder cancer cell migration and invasion by activating PI3K/AKT-induced upregulation of MMP2/MMP9〔J〕.Int J Oncol，2015；47(2):690-700.

11章大谦，宁 静，吴广胜. 趋化因子配体 5 及其受体趋化因子受体 2 在急性白血病髓外浸润中的表达和意义〔J〕.临床检验杂志，2016；34(4):273-6.

12徐勇超，任莹坤，唐礼恭，等. 趋化因子 CXCL5 在胃癌中的表达及其临床意义〔J〕.中华实验外科杂志，2015；32(5):1159-61.

13方 成，郭荣平，朱洪波，等. 趋化因子 CXCL5 在肝癌中的表达及其临床意义〔J〕.中华普通外科学文献(电子版)，2013；16(2):7-9.