西黄胶囊联合化疗对非小细胞肺癌患者不良反应及免疫功能的影响

刘太锋，陈香梅，秦晓冰

徐州市第一人民医院肿瘤内科，江苏徐州 221000

非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的肺癌类型，约占肺癌发病率的80%。肺癌的发病率和死亡率均较高，据统计肺癌的发病率及死亡率位居所有肿瘤的首位，治疗形势十分严峻。肺癌起病隐匿，进展迅速，约70%的患者确诊时已处于肺癌晚期，失去最佳治疗时机[1]。对于中晚期NSCLC的治疗临床主要采用化疗，但易产生耐药，且有严重的不良反应，对疗效的负面影响极大[2]。近年来，中医中药在治疗肿瘤方面的作用越来越受到重视，西黄胶囊为纯中药制剂，具有解毒散结、消肿止痛的功效，可提高机体免疫力，减轻骨髓抑制等不良反应。目前，西黄胶囊在胃癌、乳腺癌、食管癌、肝癌等化疗中的应用较多，但对于NSCLC化疗中的应用报道较少[3]。该研究分析2015年1月—2017年1月在该院肿瘤科治疗的50例患者采用西黄胶囊联合化疗对NSCLC不良反应及免疫功能的影响，现具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在该院肿瘤科治疗的50例中晚期NSCLC患者随机分为两组。观察组25例，男16例，女9例，年龄 43～74 岁，平均年龄（65.2±7.3）岁，病程 1～9 个月；对照组25例，男15例，女10例，年龄41～73岁，平均年龄（66.8±7.9）岁，病程 1～6 个月；所有患者均符合NSCLC诊断标准，经CT检查及病理检查明确诊断；所有患者卡氏（KPS）评分≥60分，且预计生存周期＞6个月，能够接受化疗6周以上；按TNM分期分类，Ⅲ期28例、IV期22；所有患者均知情同意，自愿加入该研究；排除合并有重要脏器功能障碍者、有化疗禁忌证者；比较两组患者的年龄、性别、临床分期、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用GP方案（吉西他滨+顺铂）化疗，于第1、8天使用注射用盐酸吉西他滨 （国药准字H20030104）1 250 mg/m2，于第 1、2、3 天使用顺铂（国药准字H20040813）总量75 mg/m2；28 d为 1个化疗周期，连续治疗2～4个周期[4]。观察组在此基础上采用西黄胶囊（国药准字 Z20153041）2 g/次，2 次/d，持续使用至化疗结束。两组在治疗期间根据不良反应情况给予针对性处理，白细胞低下者给予粒细胞集落刺激因子，消化道反应者给予止吐药物[5]。

1.3 疗效判定标准

依据WHO实体瘤疗效评价标准进行疗效判定。完全缓解 （CR）：症状及体征完全消失；部分缓解（PR）：症状及体征明显改善；稳定（SD）：症状及体征无明显好转；进展（PD）：症状及体征明显恶化[6]。有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.4 观察指标

治疗前后检查各免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+， T 细胞亚群采用流式细胞仪检测；不良反应采用WHO抗癌药不良反应标准进行判定[7]，主要的不良反应包括血液系统抑制、胃肠道反应、肝脏转氨酶升高，分为0～Ⅳ度，统计不良反应发生率及严重程度。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，组间计量数据采用（±s）表示，行 t检验，计数资料以率（%）表示，并行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组近期疗效有效率为68%，明显高于对照组的52%，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 两组患者治疗前后免疫功能各指标比较

两组治疗前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较对照组明显改善，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能各指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后免疫功能各指标比较（±s）

注：* 与 # 相比，P＜0.05。

组别 时间CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+观察组（n=25）对照组（n=25）治疗前治疗后治疗前治疗后55.09±4.28 57.16±4.22 54.78±4.56 45.97±4.35 36.81±3.43 36.01±3.12 36.57±3.29 29.23±3.62 30.85±3.18 27.36±3.27 30.78±3.42 34.42±2.94 1.19±0.57（1.31±0.34）*1.20±0.39（0.85±0.26）#

2.3 两组患者不良反应比较

在不良反应方面，两组在转氨酶升高、血红蛋白下降发生几率上差异无统计学意义（P＞0.05），观察组血小板、白细胞不良反应程度明显低于对照组，观察组胃肠道不良反应持续时间明显短于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

NSCLC不光是一种肿瘤，也是一种全身性疾病。由于其早期发现率低，使得大多数患者错过最佳手术时机，不得不采取化疗提高TNM分期以争取手术机会。临床将此类化疗称之为新辅助化疗，通过杀灭肿瘤细胞，缩小肿瘤体积或清除微小转移灶、抑制转移淋巴结体积，从而提高TNM分期，增加根治性手术机会[8]。GP方案是NSCLC化疗的一线方案之一，但其骨髓抑制和降低免疫功能毒性较强，而在肿瘤治疗中，杀灭肿瘤细胞与保护免疫功能同等重要，因此如何在化疗治疗时减毒增效，提高机体免疫机能，是目前肿瘤治疗的重点[9]。

中医认为，该病发病的关键在于正气不足、阴阳失调、气血失和、脏腑功能失司，加之邪毒内蕴、痰湿瘀血阻滞，导致病邪积聚于肺内，肺脏功能失调，气血运行受阻，津液输布障碍，痰凝气滞，阻塞脉络，最终演变为肺部积块。中医在治疗上注重整体观念，将辨证与辨病相结合，局部与整体向结合，兼顾扶正祛邪，力求治病求本，从而能够平衡机体阴阳，提高免疫功能，使病情获得稳定，利于预后的改善[10]。

西黄胶囊是在清代著名医学家王洪绪《外科全生集》所创犀黄丸的基础上改进而来，主要成分为麝香、牛黄、乳香、没药。方中麝香开窍醒神、活血通经、消肿止痛，广泛应用于癥瘕、痈肿瘰疬等治疗；牛黄清热解毒、强心镇痛、保肝利胆，对缓解癌痛、对抗化疗药物毒性有良好作用；乳香、没药活血化瘀、推陈致新、消肿止痛。全方清热解毒、消肿散结、活血化瘀，广泛用于各种肿瘤的晚期治疗[11]。现代药理研究显示，该药对肿瘤细胞有抑制作用，通过干扰细胞生长周期，诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用；同时调节机体内环境，增强免疫细胞功能，增加T细胞的增殖与活性，提高抗化疗药物毒性能力。

该研究结果显示，观察组近期疗效有效率为68%，明显高于对照组的 52%（P＜0.05）；提示西黄胶囊能够提高化疗治疗NSCLC疗效，增强抗肿瘤能力。两组治疗前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平较对照组明显改善，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）；提示西黄胶囊能够拮抗化疗药物对免疫功能的损害，增强机体免疫力。在不良反应方面，两组在转氨酶升高、血红蛋白下降发生几率上差异无统计学意义（P＞0.05），观察组血小板、白细胞不良反应程度明显低于对照组，观察组胃肠道不良反应持续时间明显短于对照组（P＜0.05）；进一步提示西黄胶囊能够有效降低化疗不良反应，降低不良反应对机体的损害。张长永等[12]研究显示，观察组近期疗效高于对照组（P＜0.05）；两组化疗后血红蛋白不良反应分级及转氨酶升高比例比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组血小板、白细胞的不良反应分级均低于对照组（P＜0.05），胃肠道反应持续时间短于对照组（P＜0.05）。认为西黄胶囊能够减轻化疗不良反应，与该研究结果一致。

综上所述，西黄胶囊联合化疗对NSCLC有良好的治疗效果，能有效降低毒副反应，改善免疫功能，值得在临床推广使用。

[1]刘敏，康婷，段伟.复方苦参注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者毒副反应及免疫功能的影响[J].实用临床医药杂志，2014，18（23）：29-31.

[2]陈建英，胡先全，黄三雄，等.华蟾素胶囊联合GP方案对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响[J].中国现代医生，2016，54（14）：12-15.

[3]郭卉，田菲，贾文娟，等.西黄丸联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国中医急症，2008，17（1）：22-23.

[4]蒲嘉泽，陆鹏，潘英.华蟾素胶囊联合NP化疗对晚期非小细胞肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE水平及免疫功能的影响[J].湖北中医药大学学报，2017，19（1）：26-29.

[5]余龙，焦燕，杨颜.芪连扶正胶囊配合GP方案化疗对非小细胞肺癌晚期患者生活质量及免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（12）：1309-1311.

[6]周和超，陈兴贵，王镇南，等.西黄胶囊对乳腺癌术后放疗患者免疫功能及生存质量的影响 [J].中国实用医药，2014， 9（20）：10-11.

[7]龙建新，李金龙.西黄胶囊联合化疗治疗肺癌-降低血管内皮生长因子随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志，2014，28（6）：113-115.

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[9]张斌.益气养阴中药联合化疗对中晚期非小细胞肺癌免疫功能的影响[J].吉林中医药，2013，33（3）：259-261.

[10]周斌.西黄消瘾胶囊联合化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的应用[D].石家庄：河北医科大学，2010：1-34.

[11]周斌，王晔兴，郭志敏，等.西黄消癥胶囊联合化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的应用[J].医学研究与教育，2009，26（3）：26-28.

[12]张长永，闫雷，李红.西黄胶囊减轻肺癌化疗毒副反应的临床效果观察[J].广西医学，2016，38（5）：664-666.