甲磺酸溴隐亭片口服与阴道给药治疗HPL疗效对比分析

庹闽 张春宇

（广东省惠州市第三人民医院妇产科 惠州 516001）

高泌乳素血症（Hyperprolactinemia，HPL）是指各种原因引起血清泌乳素（Prolactin，PRL）高于正常值的一类疾患，目前一般认为连续两次以上检测血清PRL超过25 μg/L即可诊断HPL[1]。高PRL对机体卵巢功能具有一定影响，可降低女性体内卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）水平，抑制女性生殖功能，出现月经不调、闭经、溢乳、多毛等临床症状，甚至可对性功能、心血管系统、免疫系统等造成严重不良影响[2]。甲磺酸溴隐亭片能有效降低女性PRL水平，改善女性生殖功能，是临床治疗HPL的首选药物[3]。甲磺酸溴隐亭片的给药途径包括口服及阴道放置，但目前关于该药采取不同给药方式对临床疗效的影响报道较少。本研究旨在探讨甲磺酸溴隐亭片口服与阴道放置治疗HPL的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月～2017年7月我院收治的56例HPL患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各28例。对照组平均年龄（27.96±2.78）岁；临床症状：月经不调14例，溢乳12例，多毛8例，闭经9例。观察组平均年龄（28.21±3.01）岁；临床症状：月经不调13例，溢乳13例，多毛9例，闭经10例。两组年龄、临床症状等一般资料比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合HPL相关诊断标准[4]，并自愿签署知情同意书。排除患有阴道炎者、存在中枢神经系统疾病史者、短期内（6个月）进行人流手术者、服用避孕药者以及哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 对照组口服甲磺酸溴隐亭片（贵哦药准字H20150167）治疗。初始剂量1.25 mg/次，2次/d，就餐时服用，第2周开始调整剂量至2.5 mg/次，2～3次/d。观察组经阴道放置甲磺酸溴隐亭片治疗。每晚睡前清洗外阴和手指后，自行将甲磺酸溴隐亭片纳入阴道深处，2.5 mg/次，1次/d，根据患者不良反应情况，调整剂量至2.5～5.0 mg/d，经期停用。用药期间密切观察两组患者不良反应发生情况，将药物剂量调整至患者可耐受范围，同时根据患者具体病情结合手术、放射、心理治疗等手段。两组患者均持续用药12周。

1.3 观察指标 （1）观察两组治疗前后月经不调、溢乳、多毛、闭经等症状发生情况。（2）取空腹静脉血，采用化学发光法测量两组治疗前及治疗后4周、8周及12周的PRL水平。（3）比较两组治疗前后FSH、LH、E2血清浓度变化情况。（4）观察两组药物每日维持剂量及不良反应发生率。

1.4 统计学分析 数据处理采用SPSS13.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各症状发生情况比较 治疗前，对照组和观察组在月经不调、溢乳、多毛、闭经发生率方面比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，对照组和观察组各症状发生率均较前有显著下降（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后各症状发生情况比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后PRL水平比较 治疗前，两组PRL水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后4周、8周、12周，两组患者PRL水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），但两组组间各时段PRL水平比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PRL水平比较（ng/ml，x±s）

2.3 两组治疗前后血清FSH、LH、E2水平比较 治疗前，两组血清FSH、LH、E2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清 FSH、LH、E2水平均较治疗前明显升高（P＜0.05），但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后血清FSH、LH、E2水平比较（x±s）

2.4 两组药物每日维持剂量及不良反应发生比较观察组药物每日维持剂量及不良反应发生均显著低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组药物每日维持剂量及不良反应发生比较（x±s）

3 讨论

HPL是引起女性不孕的常见原因，近年来其发病率呈持续上升趋势，对女性生殖功能及生活质量造成严重影响[5]。引起HPL的因素较多，病理因素如垂体泌乳素瘤、多囊卵巢综合征、甲减等；生理因素如妊娠、哺乳、运动、性高潮等；医源因素如服用雌激素类避孕药、多巴胺受体阻断剂、妇科手术等[6]。PRL过高对下丘脑可形成反馈，并抑制促性腺激素释放激素的释放，抑制垂体FSH、LH的分泌，影响女性排卵[7]。

溴隐亭是一种多巴胺受体（DA2R）激动剂，可通过与垂体泌乳素细胞中的DA2R受体结合，增加泌乳素抑制素分泌，干扰PRL分泌，最终降低血清PRL浓度，改善血清激素含量，是治疗HPL的首选药物[8]。溴隐亭主要有口服和阴道放置两种给药途径，但口服溴隐亭不良反应较重[9]。本研究结果显示，两组治疗后各症状发生率、PRL水平均较前显著下降（P＜0.05），血清 FSH、LH、E2水平均较前升高，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。说明口服与阴道给药均可减少HPL症状发生率，降低血清PRL水平，升高血清FSH、LH、E2水平，均具有较好的临床疗效。与朱春燕等[6]研究结果一致。本研究结果还显示，观察组药物每日维持剂量及不良反应发生均显著低于对照组（P＜0.05）。分析其原因，可能与对照组溴隐亭维持用量更大有关。溴隐亭口服后，药物经胃肠道吸收，在肝脏中代谢转变，易产生恶心、呕吐、头痛、头晕等不良反应，阴道给药经阴道吸收，避开了胃肠刺激和肠肝首过效应，可有效减轻胃肠反应，维持较长时间浓度水平，使其充分发挥药效[9]。综上所述，口服与阴道放置甲磺酸溴隐亭片治疗HPL均具有较好的临床疗效，但阴道放置甲磺酸溴隐亭片的维持用量及不良反应发生率均显著低于口服用药。

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[3]贺晶.卡麦角林与溴隐亭治疗高泌乳素血症对比研究[J].现代仪器与医疗,2015,21(4):25-26

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[6]朱春燕.溴隐亭不同给药途径治疗女性高泌乳素血症临床分析[J].中国现代医药杂志,2015,7(3):54-56

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[8]陈宏谋,郑捷敏,闫宪磊,等.溴隐亭对垂体泌乳素腺瘤血管形成的影响及其分子作用机制研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2016,24(3):43-48

[9]高海杰,杨宏毅,李颂军,等.溴隐亭不同给药途径治疗女性高泌乳素血症的临床研究[J].中外医学研究,2016,14(26):143-144