乌司他丁辅助高容量血液滤过治疗严重脓毒血症的疗效

高海若

（河南科技大学第二附属医院急诊科 洛阳 471099）

脓毒血症属全身性炎性反应综合征，为休克、感染、创伤等急危重患者严重并发症，病情进展快、病死率高，临床需积极寻求有效治疗方法，避免病情进展，改善患者预后[1～3]。本研究观察乌司他丁辅助高容量血液滤过治疗严重脓毒血症患者的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年11月～2017年11月收治的110例严重脓毒血症患者为研究对象，依据治疗方案不同分为对照组和观察组，每组55例。对照组男30例、女25例，年龄24～60岁、平均年龄（40.25±2.06）岁，病程 1～5 d、平均病程（2.65±0.40）d，原发病：腹膜炎12例、创伤后严重感染10例、重症胰腺炎8例、肺部严重感染25例。观察组男31例、女24例，年龄24～61岁、平均年龄（40.28±2.07）岁，病程1～5 d、平均病程（2.62±0.41）d，原发病：腹膜炎13例、创伤后严重感染10例、重症胰腺炎7例、肺部严重感染25例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05。本研究经我院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：临床资料完整，无药物过敏史，均符合严重脓毒血症临床诊断标准[4]；患者家属知情同意，并自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并肾肝功能严重不全者；处于妊娠期或者哺乳期者；患恶性肿瘤和免疫疾病者；正使用对凝血功能产生影响的药物者。

1.3 方法 患者入组后均进行抗感染、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡、补充血容量、营养支持等常规治疗，积极处理原发病。

1.3.1 对照组 给予高容量血液滤过治疗。高容量血液滤过为常规血液滤过+连续静静脉血液滤过衍生的大剂量治疗模式，每天完成滤量100～144 L，选择高通透性、生物相容好、吸附力强的血液滤器，面积为1.8～2.2 m2，置换液剂量保持50 ml/（kg·h），滤过时间12 h/d，置换液采用Port配方并根据患者电解质随时调整置换液电解质浓度，持续治疗3 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予乌司他丁辅助治疗。乌司他丁（国药准字H19990133）20万单位加至20 ml生理盐水中静脉推注，3次/d，给药1周。

1.4 观察指标 观察两组血清指标（胆碱酯酶、细胞黏附分子-1）和凝血功能指标（纤维蛋白原、激活部分凝血酶原时间、血小板、凝血酶原时间）改善情况。测定方法：选择由德西门子提供的试剂盒，采取酶联免疫吸附法测定胆碱酯酶、细胞黏附分子-1等血清指标，常规生化测定纤维蛋白原、激活部分凝血酶原时间、血小板、凝血酶原时间。

1.5 统计学处理 用SPSS21.0软件进行数据分析处理，计量资料、计数资料分别用（x±s）、率表示，进行t、χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较 治疗前，两组血清胆碱酯酶、细胞黏附分子-1水平比较均无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组血清胆碱酯酶水平高于对照组、细胞黏附分子-1水平低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组血清指标比较（x±s）

2.2 两组凝血功能比较 治疗前，两组纤维蛋白原、血小板、激活部分凝血酶原时间和凝血酶原时间比较均无显著性差异，P＞0.05；治疗后，观察组纤维蛋白原、血小板均高于对照组，激活部分凝血酶原时间、凝血酶原时间低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组凝血功能比较（x±s）

3 讨论

脓毒血症为重症监护病房患者死亡常见原因，其临床发病机制还未完全明确，考虑可能和患者免疫、凝血功能障碍以及细菌内毒素等导致机体多脏器功能损害相关[5]。伴随临床研究的不断深入，乌司他丁用于脓毒血症治疗中的效果逐渐受到关注。乌司他丁属于一种糖蛋白，是将尿液进行分离纯化得来，由上百个氨基酸构成，能够对多类蛋白水解酶的活力产生抑制作用，可稳定多类膜结构，抑制炎性介质释放，保护血管内皮，改善机体微循环，增加组织灌注量，从多种途径保护机体脏器功能，延缓疾病进展[6～7]。此外，高容量血液滤过为持续肾脏替代治疗基础上发展而来的血液净化治疗方式，通过增加置换液输入量，提高大、中分子溶质对流清除作用，有效清除炎症介质，并完成免疫功能重建，改善机体器官功能[8]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清胆碱酯酶水平为（7 225.80±856.35）U·L-1，高于对照组水平，细胞黏附分子-1水平为（228.50±80.20）ng·L-1低于对照组水平，说明高容量血液滤过和乌司他丁辅助治疗能够有效改善严重脓毒血症患者血清指标。此外，观察组治疗后纤维蛋白原水平（2.98±0.54）g·L-1、血小板（123.50±20.49）×109·L-1均较对照组优，且激活部分凝血酶原时间（39.08±5.20）s、凝血酶原时间（13.09±2.06）s均较对照组低，说明高容量血液滤过和乌司他丁辅助治疗有利于改善严重脓毒血症患凝血功能指标。受时间、样本量等因素影响，本研究未就患者远期疗效进行分析，待进一步进行临床探讨。综上所述，严重脓毒血症患者给予乌司他丁辅助高容量血液滤过治疗临床效果显著。

[1]巢娟芬,陆洁.血必净联合低分子肝素对老年严重脓毒血症患者凝血功能及血管内皮细胞促炎因子的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(22):5693-5694

[2]张风芝,李庆方.脓毒血症患者应用丙氨酰谷氨酰胺双肽强化早期肠内营养治疗的临床研究[J].中国药房,2017,28(14):1975-1978

[3]李斌,张碧波.CVVH联合HP治疗重症脓毒血症的疗效及机理研究[J].西南国防医药,2015,25(10):1066-1069

[4]中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)[J].全科医学临床与教育,2015,54(4):401-426

[5]熊锋,朱志德,刘文德.胸腺肽治疗重症肺炎合并脓毒血症的临床疗效观察[J].安徽医药,2015,19(6):1184-1186

[6]周海琪,陈明祺,裴颖皓,等.NMRC-DHP联合CVVH对脓毒血症合并急性肾损伤患者IL-6和TNF-α水平及器官功能的影响 [J].临床和实验医学杂志,2015,14(7):580-582

[7]曾燕萍,马卫星,缪志军,等.右美托咪定治疗重症脓毒血症合并急性肺损伤和肾损伤患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(15):1387-1390

[8]晁亚丽,胡伟伟,耿晓娟.乌司他丁联合连续性血液净化在严重脓毒血症患者中的应用[J].中国继续医学教育,2016,8(31):149-150