塞来昔布联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎的临床疗效

罗建军

（河南省武陟县第二人民医院骨科 武陟 454950）

膝骨关节炎（Gonarthritis）是一种以关节退行性病变为基础的膝关节功能障碍，临床表现为膝盖红肿痛、膝部酸胀不适等，严重者可引起关节畸形、残疾，影响患者生活质量[1]。研究显示[2]，防治软骨进一步磨损是治疗膝骨关节炎的关键，软骨保护剂是目前临床治疗膝骨关节炎的基础用药，其能够促进软骨的合成，抑制关节软骨的分解，同时还具有抗菌消炎的作用。近年来治疗骨关节炎的新药陆续问世，其中双醋瑞因可有效减少关节软骨凋亡，阻止关节软骨退变的进展，在临床广泛应用。本研究旨在探讨塞来昔布联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎的临床疗效及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年1月我院收治的98例膝骨关节炎患者为研究对象，根据就诊顺序分为A组和B两组各49例。A组男28例，女 21例；年龄 40～65岁，平均年龄（52.3±2.8）岁；病程1～3年，平均病程（1.3±0.4）年。B组男29例，女 20例；年龄 41～64岁，平均年龄（51.9±2.6）岁；病程1～3年，平均病程（1.3±0.5）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合《骨关节炎诊治指南》中膝骨关节炎的相关诊断标准，并经影像学检查确诊，且入组前1个月内未接受药物或其他方式治疗，排除类风湿性关节炎或其他免疫系统疾病以及严重肝肾功能不全、药物过敏、心血管疾病、恶性肿瘤、精神障碍等患者。本研究经我院伦理委员会许可，所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予健康教育、关节训练、肌肉训练、关节注射透明质酸钠（国药准字H10960136）等常规治疗。A组患者在此基础上给予塞来昔布（国药准字J20120063）治疗，0.2 g/次，1次/d，口服。B组在A组治疗基础上加用双醋瑞因（批准文号 H20150130），50 mg/次，2次 /d，口服。两组患者均连续用药12周。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者治疗前及治疗后1、4、12周时的20 m步行痛VAS评分和膝关节骨性关节炎指数评分表（WOMAC）评分。VAS评分满分为10分，分数越高，疼痛感越强；WOMAC评分越高，症状越严重。（2）检测两组治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等肝肾功能指标水平。（3）记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 此次研究采用SPSS22.0统计学软件和Excel进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时期VAS评分和WOMAC评分比较治疗前，A组和B组的VAS评分和WOMAC评分比较无显著性差异，P＞0.05，具有可比性；B组治疗后1、4、12周VAS评分和WOMAC评分均明显低于A组的评分，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组不同时期VAS评分和WOMAC评分比较（分，x±s）

2.2 两组患者治疗前后肝肾功能指标比较 A组和B组治疗前后ALT、AST、Cr、BUN水平组内比较无显著性差异、组间比较也无显著性差异，P＞0.05。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝肾功能指标比较（x±s）

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

膝骨关节炎是一种骨科常见疾病，多由外伤、过度劳累、不正确的走路姿态、长期下蹲、膝关节长期受寒等因素引起，患者多存在明显的膝关节功能受限，严重影响日常生活及质量。目前临床尚无治愈膝骨关节炎的特效药物，多以缓解疼痛、改善关节功能形态为主[3]。塞来昔布是一种非甾体类抗炎药物，可通过抑制环氧化酶2活性，降低炎性前列腺素生成，达到抗炎镇痛的功效，且其耐受性及安全性明显高于其他非甾体类抗炎药物，在临床应用较为广泛[4]。但塞来昔布并不能改善膝骨关节炎患者的病情进展。双醋瑞因是一种新型白介素抑制剂，可有效抑制IL-6、IL-8等炎性因子释放，激活转化生长因子-β功能，抑制软骨降解及破骨细胞性骨破坏，促进软骨修复。现代医学研究发现，双醋瑞因还具有较强的后续效应，其疗效可持续4～6周，部分患者可持续2个月以上。且双醋瑞因不影响前列腺素的合成，胃肠道不良反应较小，安全性高。但双醋瑞因具有起效时间缓慢及单独应用缓解疼痛效果欠佳的缺点，需服药数周后才具有明显的疗效[5]。双醋瑞因联合塞来昔布可更早地促使患者恢复膝关节功能，改善患者临床症状，但二者联合应用是否会增加其不良反应，尚需进一步探讨。

本研究结果显示，治疗前，两组VAS及WOMAC评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治B组治疗后1、4、12周VAS评分和WOMAC评分均明显低于A组（P＜0.05）；两组治疗前后肝肾功能指标组内、组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。说明双醋瑞因联合塞来昔布治疗可有效缓解膝骨关节炎患者疼痛，促使膝关节功能恢复，且对肝肾损伤较小，安全性高。研究结果还显示，B组不良反应发生率略高于A组，但无统计学差异（P＜0.05）。这可能与此次研究样本量较少有关，因此用药期间仍需密切监测患者不良反应发生情况。综上所述，塞来昔布联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎效果显著，值得临床推广应用。

[1]肖超,陈臣,陈荣富,等.塞来昔布对膝骨关节炎患者血清IL-1及TNF-α水平的影响[J].重庆医学,2015,44(5):700-702

[2]柯雪茹,雷波,方锐,等.塞来昔布与普瑞巴林以递增剂量联合治疗膝骨性关节炎疼痛的临床效果[J].中国疼痛医学杂志,2015,21(1):75-76

[3]杨玉鹏,田烨.塞来昔布治疗骨关节炎患者的有效性和安全性[J].中国老年学杂志,2014,34(1):5-7

[4]陈恩宏.双醋瑞因联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疗效及安全性观察[J].新中医,2015,47(7):147-149

[5]苏祥正,李众利,张浩,等.双醋瑞因与塞来昔布联合硫酸氨基葡萄糖对骨性膝关节炎疗效比较[J].解放军医学院学报,2017,38(9):856-859