百令胶囊联合优甲乐治疗自身免疫性甲状腺炎疗效分析

杨立娜，张翠兰，丁 萌，解少伟，段 魏，弓丽敏，侯书鹏

自身免疫性甲状腺炎又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎[1]，其发病机制为血浆内甲状腺相关抗体含量增加，攻击自身甲状腺组织，以甲状腺肿大和甲状腺功能减退为主要表现[2]，为临床上最早发现的甲状腺炎症。调查研究显示[3]，该疾病呈严重化、普遍化趋势，无特殊治疗方法，大多采用非手术治疗。目前临床上常用优甲乐（左甲状腺素钠片）控制甲状腺功能减退的症状[4]，但其不具有免疫调节作用，且复发率相对较高。百令胶囊是临床上治疗自身免疫性甲状腺炎的新型辅助药物之一，但对其具体临床疗效与作用机制仍缺乏相关文献报道，对药物不良反应也了解不多。本试验以128例自身免疫性甲状腺炎患者作为研究对象，观察百令胶囊联合优甲乐的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2015年1月～2017年1月收治的自身免疫性甲状腺炎的患者128例，均由两名临床工作十年的内分泌科医生共同确诊，按入院时间顺序编号，采用奇偶数法分为观察组（64例）与对照组（64 例）。 纳入标准[5]： （1）符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中的自身免疫性甲状腺炎诊断标准[6]；（2）临床资料完整，积极配合治疗；（3）无本研究治疗药物过敏等病史；（4）无肝脏、肾脏等严重代谢性疾病。排除标准[7-8]：（1）合并自身免疫性溶血性贫血等其他自身免疫系统疾病患者；（2）妊娠、哺乳期患者；（3）其他甲状腺功能相关性原发疾病，精神疾病或内分泌肿瘤；（4）近3个月内未接受甲状腺相关治疗者；（5）心肌梗死、心肌炎、全心炎急性发作期。两组性别、年龄、病程、体重指数等比较无显著差异（P＞0.05，表1）。本研究得到医院伦理会批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组基本情况比较(n=64)

1.2 治疗方法 两组均保持充足睡眠，治疗期间采取低碘饮食，避免进食海鱼、紫菜等含碘丰富的食物。对照组口服优甲乐（德国默克公司生产，注册证号：H20090234），25～200 μg/d；观察组口服优甲乐的同时（剂量同对照组），口服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字Z10910036），2.0 g/次，3次/d[9]。两组均连续服药3个月。

1.3 观察指标 在治疗前后，清晨或空腹8 h后，采集患者静脉血，采用发光免疫分析法测定患者促甲状腺素(TSH)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素（FT4）与抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO Ab）及甲状腺球蛋白抗体（TG Ab）含量，仪器选择美国雅培全自动电化学发光免疫分析仪（AXSYM）；同时观察记录治疗期间患者心悸、发热等不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准[10]显效：症状体征显著减轻，甲状腺抗体含量下降幅度＞治疗前的50%；有效：症状体征稍减轻，抗体含量下降幅度约为治疗前的40%～50%；无效：症状体征无明显改善，抗体含量下降幅度＜治疗前的40%。

1.5 统计学方法 应用SPSS21.0软件分析，计数资料以[n(%)]表示，行Pearsonχ2检验，计量资料以±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较 治疗前，两组甲状腺激素水平比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组 TSH 水平显著降低（P＜ 0.05），而FT3和FT4水平显著升高（P＜0.05），但两组比较无显著差异（P＞0.05，表2）。

2.2 两组治疗前后甲状腺抗体水平比较 治疗前，两组甲状腺抗体水平比较均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组抗体均显著减少（P＜ 0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05，表3）。

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，观察组的显效率和总有效率均显著高于对照组（P＜0.05，表4）。

表2 两组治疗前后甲状腺激素水平比较(n=64）

表3 两组治疗前后甲状腺抗体水平比较(n=64）

表4 两组临床疗效比较［n（%）］

2.4 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率虽低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05，表 5）。

表5 两组不良反应比较［n(%)］

3 讨论

自身免疫性甲状腺炎是临床上常见的甲状腺炎症，患者体内含大量抗体及淋巴细胞，以侵袭甲状腺组织为主要病理特征[11]。该疾病呈家族聚集发病，亲子间传播更为显著，且分布具有地理特征，沿海地区显著高于内陆。因此有学者认为[12]，此病是由遗传因素与环境因素（感染、食物中的碘化物）等多重因素共同作用的结果，且近年来发病率不断增加。该疾病无特殊治疗方法，大多选择药物治疗，优甲乐可作为机体内甲状腺激素替代物发挥临床疗效，但该药物仅改善甲状腺激素含量下降所致临床症状，无法治疗引起甲状腺功能减退的病因。因此，临床上迫切需要寻找一种能减少自身免疫性甲状腺炎抗体水平的药物，从而达到根治自身免疫性甲状腺炎的目的。本研究结果显示，治疗后，观察组的显效率和总有效率均显著高于对照组，表明百令胶囊联合优甲乐可显著提高对自身免疫性甲状腺炎的临床疗效。

百令胶囊是由蝙蝠蛾多毛孢真菌形成的发酵虫草菌丝体，能有效维持人体正常功能，提高患者免疫力，从而发挥抗炎、调节机体代谢等作用。大量临床研究显示[13]，百令胶囊应用于临床可有效改善自身免疫性甲状腺炎症状，减轻自身免疫反应；李晓雯等[14]研究发现，百令胶囊可有效降低自身免疫性甲状腺炎患者血浆内甲状腺抗体水平，提升患者体内甲状腺激素含量，维持机体正常代谢，从而缓解甲状腺功能低下，避免病情进展；张玮等[15]认为，百令胶囊仅可以降低自身免疫性甲状腺炎患者血浆内甲状腺自身抗体含量，减轻自身免疫反应，但对甲状腺激素含量无明显影响，无法改善甲状腺功能。但本研究发现，治疗后，TSH水平降低，而FT3/FT4水平升高，两组间比较无显著差异。可能机制是百令胶囊干预甲状腺抗体合成，减轻自身免疫反应，维持甲状腺功能，从而提高血浆游离甲状腺激素含量，负反馈作用于垂体降低TSH含量[16]。而优甲乐的主要成分是左甲状腺激素钠，可直接在体内合成甲状腺激素，从而改善甲状腺功能。而治疗后观察组甲状腺抗体含量显著低于对照组，可能机制是：百令胶囊可有效加强细胞内呼吸，为细胞代谢提供充足能量供应，维持ATP酶活性，加快细胞修复速度，从而加强机体免疫调节能力，以维持甲状腺抗体含量稳定，减轻甲状腺破坏，避免病情持续发展[17]。

综上所述，百令胶囊联合优甲乐治疗自身免疫性甲状腺炎可显著改善甲状腺功能，提高治疗效果，可作为首选辅助治疗手段应用于临床。

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