复方龙星片联合西医常规治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期痰热蕴肺证临床研究

徐贵华 史苗颜 张炜 宋秀明 张艺宝

摘要：目的 觀察复方龙星片联合西医常规治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期痰热蕴肺证的临床疗效。方法 采用随机数字表法将120例中重度COPD稳定期患者随机分为治疗组和对照组各60例。对照组予西医常规治疗；治疗组在对照组基础上予复方龙星片，每次5粒，每日3次，口服。均4周为1个疗程，连续治疗2个疗程，随访8周。观察治疗前后及随访时中医症状积分、肺功能、6 min步行距离（6MWD）和COPD评估测试（CAT）评分。监测不良反应及安全性。结果 治疗组总有效率为88.33%（53/60），对照组为73.33%（44/60），治疗组明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后、随访时中医症状积分及CAT评分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后、随访时中医症状积分、CAT评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗组随访时FEV1%、FEV1/FVC、6MWD明显改善（P<0.05），对照组6MWD明显改善（P<0.05）；治疗组治疗后、随访时同一时点肺功能和6MWD改善情况优于对照组（P<0.05）。2组均未见肝肾功能、血尿常规、心电图异常，2组不良反应各1例。结论 复方龙星片联合西医常规治疗COPD稳定期痰热蕴肺证可有效改善患者持续呼吸道症状、肺功能及CAT评分。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；痰热蕴肺证；复方龙星片；肺功能

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.05.006

中图分类号：R259.63 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）05-0023-04

Clinical Study on Compound Longxing Tablets in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

XU Gui-hua， SHI Miao-yan， ZHANG Wei， SONG Xiu-ming， ZHANG Yi-bao

Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Longxing Tablets in treating chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with syndrome of phlegm-heat obstructing lung. Methods Totally 120 patients with COPD were randomly divided into the treatment group and the control group， with 60 cases in each group. The control group was treated with the conventional Western medicine， while the treatment group was additionally treated with compound Longxing Tablets based on routine therapy with Western medicine， five tablets per day， three times a day， orally. Four weeks was one treatment course， for two courses， with follow-up for eight weeks. The scores of TCM syndrome， pulmonary function， 6MWD and CAT questionnaire were observed before and after treatment. Adverse reactions and safety were observed. Results The clinical total effective rate were 88.33% （53/60） in the treatment group and 73.33% （44/60） in the control group， and the treatment group was better than control group （P<0.05）. Compared with before treatment， TCM syndrome scores and CAT scores after treatment and at the follow-up were significantly lower in the two groups， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes and CAT in the treatment group were lower than those in the control group after treatment and at follow-up， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， FEV1%， FEV1/FVC and 6MWD

基金项目：上海市科委基金（14401970600）；上海市中医临床重点实验室（14DZ2273200）；上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划（ZY3-JSFC-2-1032）

通讯作者：史苗颜，E-mail：yan03117@sina.com

in the treatment group were significantly improved （P<0.05）， and 6MWD in the control group were significantly improved （P<0.05）. After treatment， the improvement of lung function and 6MWD at the same time point in the treatment group were better than those in the control group （P<0.05）. No liver and kidney function， hematuria and electrocardiogram were abnormal in the 2 groups， with 1 adverse reaction in each group. Conclusion Compound Longxing Tablets can effectively improve the patient's persistent respiratory symptoms， pulmonary function and CAT score.

Keywords： chronic obstructive pulmonary disease； syndrome of phlegm-heat obstructing lung； Compound Longxing Tablets； lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以持续存在的呼吸道症状和气流受限为特征，通常由有害颗粒或气体暴露引起的气道和/或肺泡异常导致[1]，我国40岁以上人群患病率高达8.2%[2]。目前，西医治疗主要采用支气管扩张剂、糖皮质激素、抗生素、祛痰剂、控制性氧疗及机械通气等，但易反复发作。复方龙星片及相关地龙制剂治疗COPD临床疗效显著[3-4]。本研究采用复方龙星片联合西医常规治疗COPD痰热蕴肺证患者，观察其对持续呼吸道症状、肺功能及COPD评估测试（CAT）评分的影响，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

选择2015年11月-2016年12月本院肺病科门诊及住院部中重度稳定期COPD患者120例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各60例。2组患者性别、年龄、平均病程、病情严重程度（根据气流受限分级）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院伦理委员会审查批准（2015-407-35-01）。

1.2 西医诊断标准

参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]制定诊断、分期及分级标准。①根据临床表现、危险因素接触史、体征及实验室检查等资料综合分析确定。②肺功能检查对确立气流阻塞及其严重程度具有重要意义。如吸入支扩剂后FEV1/FVC下降即可诊断有气流阻塞，除外其他疾病后即可确诊。病情分级以肺功能评估为主，第一秒用力呼气量（FEV1）实测值占预计值百分比（FEV1%）介于50%～79%为中度，FEV1%介于30%～49%为重度。所有对象均为稳定期，稳定期标准为近1个月内无急性加重。③COPD早期轻度气流受限时可有或无临床症状。胸部X线检查有助于确定肺过度充气的程度及与其他肺部疾病鉴别。

1.3 中医辨证标准

参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》[5]制定痰热蕴肺证辨证标准。主症：咳嗽，喘息，胸闷，咯痰不爽，痰多黄或白黏，哮鸣。次症：胸痛，发热，口干，便秘。舌脉：舌质红，舌苔黄腻或苔厚，脉滑数。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；②年龄18～75岁，男女不限；③患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①合并肺结核、肺癌及其他肺部原发性疾病者；②合并窄角型青光眼、严重前列腺病或尿潴留者；③肺切除术后者；④合并呼吸衰竭需要机械通气者；⑤合并严重糖尿病和其他激素使用禁忌者；⑥有心、肾、肝功能不全或其他脏器严重疾病者；⑦依从性差，未按要求按时服药，不配合随访者。

1.6 退出标准

①自行退出或未完成整个观察疗程，无法判断疗效或资料不全者；②严重不良反应（纳入不良反应统计）、并发症及特殊生理变化等难以继续治疗者。

1.7 治疗方法

对照组予低流量（氧流量1～2 L/min）氧疗，每日6～8 h；呼吸肌锻炼；沙美特罗丙酸替卡松（法国Glaxo Operations UK Limited），每次1吸，每日2次；沙丁胺醇气雾剂（西班牙Glaxo Wellcome），每次2吸，必要时吸入。

治疗组在对照组基础上予复方龙星片（本院制剂科，批号20150814，含地龙、黄芩、制南星、干姜，每片含原药材0.93 g），每次5片，每日3次，口服。2组均4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。随访8周。

1.8 观察指标

1.8.1 中医症状积分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]进行评分。按主症（咳嗽、咯痰、喘息、哮鸣）、次症（发热、口干、胸痛、便秘）无、轻、中、重分为4个等级，分别计0、1、2、3分。各项症状评分之和为中医症状积分。

1.8.2 慢性阻塞性肺疾病评估测试评分

于治疗前后及随访时进行CAT评分[7]。共8个问题，按程度轻重分别计0～5分，总分0～40分。

1.8.3 6分钟步行试验

于治疗前后及随访时记录患者6 min步行距离（6MWD）[8]。

1.8.4 肺功能

于治疗前后及随访时检测患者FEV1%、用力肺活量（FVC）。

1.9 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]制定疗效标准。临床控制：症状、体征消失或基本消失，积分减少率≥95%；显效：症状、体征明显改善，70%≤积分减少率<95%；有效：症状、体征有所好转，30%≤积分减少率<70%；无效：症状、体征无改善或加重，积分减少率<30%。总有效率（%）=（临床控制例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.10 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组总有效率为88.33%，对照组为73.33%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 2组不同时点中医症状积分、慢性阻塞性肺疾病评估测试评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后、随访时中医症状积分及CAT评分明显降低（P<0.05）；与对照组同一时点比较，治疗组治疗后及随访时中医症状积分低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 2组不同时点肺功能、6分钟步行距离比较

与本组治疗前比较，治疗组随访时FEV1%、FEV1/FVC、6MWD明显改善（P<0.05），对照组6MWD明显改善（P<0.05）；与对照组同一时点比较，治疗组治疗后、随访时肺功能及6MWD优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 安全性检测与不良反应

2组治疗期间未见肝肾功能、血尿常规及心电图异常。治疗组胃部不适1例，对照组心慌1例（经心电图检查未见明显异常），停药后均自行恢复。

3 讨论

COPD发病与吸烟、被动吸烟、空气污染、遗传、呼吸道密切相关，病理机制与肺部感染、气道黏液过度分泌、氧化/抗氧化失衡、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、细胞调亡/组织重构等有关[9]。随着病情进展，患者综合生存能力受到严重影响，稳定期患者不适感也突出，主要表现为患者呼吸道症状、体征及肺功能指标异常[10-11]，导致患者自身生存能力下降。

COPD属中医学“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴。肺失宣降可出现咳喘、咯痰，痰阻滞气机导致气滞血停而为瘀致痰瘀稽留，流注于肺络。患者复感外邪或痰瘀内阻日久，可导致痰浊化热，产生痰热蕴肺之证，肺气胀满，敛降不能，使患者病情急性加重，有研究显示痰热蕴肺证在COPD患者中最常见[12]。复方龙星片由上海市名中医黄吉赓教授经验方化裁，作为院内制剂20余年，可有效控制其质量[13]。方中地龙通络平喘、清热止咳为君，黄芩清泄肺热为臣，制南星、干姜燥湿化痰为佐。黄芩、干姜和制南星与地龙相配伍，既加强地龙平喘化痰作用，又监制地龙寒凉之性。全方共奏清热平喘、化痰止咳之效。

肺功能检测是COPD诊断及指导治疗方案的标准，但其只能反映患者呼吸功能损害程度，并不能完整体现对患者整体健康状况的影响。COPD治疗目的已从减轻症状、延长生存期，延伸至关注患者的生活质量[14]。CAT评分包括身体健康状况及患者日常生活、社交活动等内容，适合患者日常管理使用，监测疾病状态及治疗效果[15]。本研究显示，治疗组在治疗后及随访时的中医症状积分、CAT评分均明显低于本组治疗前及同一时点对照组，肺功能指标改善程度及6MWT明显优于本组治疗前和同一时点对照组（P<0.05）。

综上所述，复方龙星片联合常规西医治疗，其临床疗效优于单纯西药治疗，可较好地缓解患者持续呼吸道症状，改善肺功能，减少CAT评分，更大程度缓解患者症状和提高生活质量。

参考文献：

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（收稿日期：2017-12-14）

（修回日期：2018-01-02；编辑：季巍巍）