温胆益脑汤联合多巴丝肼对老年帕金森病人血清YKL-40、IL-1β、BDNF的影响

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帕金森病(PD)作为一种中老年人群常见的神经系统退行性疾病，其发病机制较为复杂，PD的病因主要是线粒体功能的缺陷和氧化损伤[1]。该病症的临床表现主要为动作缓慢、肌强直、静止性震颤、姿势平衡障碍等运动症状和抑郁、睡眠行为异常、便秘、嗅觉减退等非运动症状[2]。有关研究表明，PD的发病率较高，仅低于阿尔茨海默病，尤其在60岁以上的人群中其发病率可高达2%，且随着年龄的增长而升高[3]。目前临床上治疗PD多采用多巴类药物，并取得一定成效，但无法从根本上治疗PD，且长期服用会产生一定副作用[4]。中医学对PD早有研究，中医药治疗PD效果较好[5]。使用中西医结合治疗PD被越来越多地应用于临床治疗中，并可达到增效减毒的效果[6]。为探究温胆益脑汤联合多巴丝肼对老年帕金森的临床疗效及对病人血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)、白介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响，本研究选取102例老年帕金森病人分别采用多巴丝肼和温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2015年10月—2016年10月我院接诊的102例老年帕金森病人作为研究对象。纳入标准[7]：符合《中国帕金森治疗指南(第三版)》诊断标准[8]；CT等检测确诊PD；年龄≥60岁；存在明显神经功能缺损情况，且60 d内未进行系统治疗；病人及家属同意。排除标准[9]：不符合上述条件者；CT显示颅内肿瘤或病变者；患有艾滋病、乙型肝炎等传染性疾病者；存在脑梗死、脑出血病史；对治疗药物过敏者。入选病例均分为两组。观察组男24例，女27例；年龄62岁～71岁(67.54岁±2.18岁)；病程1年～9年(4.67年±1.83年)。对照组男22例，女29例；年龄64岁～73岁(68.14岁±2.21岁)；病程1年～10年(4.70年±1.95年)。整个研究均在病人知情同意并签署知情同意书的情况下进行，两组病人一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组口服125 mg多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，每片250 mg)，3次/日。观察组在此基础上加用温胆益脑汤进行治疗。组方：半夏10 g，竹茹8 g，枳实12 g，陈皮9 g，甘草8 g，茯苓12 g，当归10 g，川芎10 g，五灵脂7 g，玉竹10 g，石斛10 g，黄芪20 g，生地黄15 g，枸杞子10 g。加水500 mL，煎煮至250 mL服用，1剂/日，1剂口服3次，并随症进行加减。两组均连续用药8周后进行临床疗效比较。

1.3 观察指标 ①在治疗前后分别取病人晨起空腹静脉血离心，使用酶联免疫吸附实验(ELISA)对两组病人YKL-40、IL-1β和BDNF水平进行检测，检测试剂分别使用对应检测试剂盒。②在治疗前后采用简易智力状态检查量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)对所有病人进行测评。MMSE评分：通过询问病人相关问题，对病人语言能力、计算力、记忆力、注意力和定向力等方面进行测评，根据病人答题的正确程度评分，总分30分，分数越高提示治疗效果越好；ADL评分：通过病人日常生活动作14项进行测评，分数越低提示治疗效果越好。③疗效评定标准：肌张力和运动功能明显改善且可进行一般活动即为显效；肌张力和运动功能有所改善，不能进行一般活动即为有效；症状体征与治疗前变化不明显即为无效。

2 结 果

2.1 两组YKL-40、IL-1β、BDNF水平比较 治疗前，两组YKL-40、IL-1β、BDNF水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组YKL-40和IL-1β水平均有所下降，且观察组较对照组更低(P<0.05)；两组BDNF水平均有所上升，且观察组较对照组更高(P<0.05)。详见表1。

表1 两组YKL-40、IL-1β、BDNF水平比较(±s)

2.2 两组MMSE、ADL评分比较 治疗前，两组MMSE、ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MMSE评分均有所上升，且观察组较对照组更高(P<0.05)；两组ADL评分均有所下降，且观察组较对照组更低(P<0.05)。详见表2。

表2 两组MMSE、ADL评分比较(±s) 分

2.3 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率90.20%，明显高于对照组的74.51%(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

流行病学研究发现，帕金森病的发生和发展与泛酸蛋白酶体的功能异常、线粒体的功能缺陷、氧化应激、遗传因素、环境因素、年龄因素等关系密切[10]。该病多发于老年人群，因老年人群自身机体功能的下降，致使治疗PD的难度加大。目前临床上治疗PD只能改善其症状，尚不能阻止PD病程的发展，难以治愈[11]。左旋多巴制剂是当下治疗PD的代表性药物，被誉为PD治疗的“金标准”。 左旋多巴可经血脑屏障进入病人神经中枢，补充脑内多巴胺，从而恢复病人神经系统功能，达到治疗PD的目的。但左旋多巴在脑外也能迅速脱羧形成多巴胺，其通过血脑屏障发挥的疗效受限，故需与外周脱羧酶抑制药——苄丝肼同时使用才能达到治疗效果[12]。苄丝肼可有效地抑制左旋多巴在脑外的脱羧作用，使更多左旋多巴进入脑内形成并补充多巴胺，达到治疗效果[13]。多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼按一定比例配制的复方制剂。

血浆内的药物浓度波动在很大程度上影响多巴丝肼治疗PD的疗效，甚至产生不良反应，若长期服用该药会使病人产生运动障碍、精神异常、症状波动等症状，加重病情，影响病人正常生活，治疗效果有限[14]。近年来随着中医学的进步和中西医结合治疗的发展，大量临床试验发现，使用中药联合西药多巴丝肼治疗PD，可提高单纯使用多巴丝肼治疗PD的疗效，治疗效果确切可靠[15]。

中医将PD纳为“颤证”的范畴，《医学纲目》中载：“风颤者，以风入于肝脏，经络上气不守正位”，认为其病机主要为气血不足、筋脉失养、肝风内动；风动致颤，虚致风动，和肝、脾、肾等脏器密切相关，其病理性质为气血两虚，肾肝阴虚，发病多变换不一，诸虚并存，虚本标实[16]。故临床治疗PD应以平肝熄风，活血化痰为治疗原则，根本在于扶正固本培元[17]。本研究使用的温胆益脑汤，处方中半夏可消痞散结，燥湿化痰；竹茹能止呕除烦，化痰清热；枳实有消积化痰，破气除痞之效；陈皮可化痰燥湿，健脾理气；甘草能清热解毒，止痛缓急，止咳祛痰，益气补脾，调和诸药；茯苓有健脾宁心，利水消肿之效；当归可润肠通便，止痛活血，调经补血；川芎能祛风止痛，行气活血；五灵脂有止血化瘀，止痛活血之效；玉竹可润燥养阴；石斛能清热滋阴，益胃生津；黄芪有利尿生肌，固表益卫，健脾补中之效；生地黄可养阴生津，凉血清热；枸杞子能滋补肝肾。诸味药材共用，可达到熄风通络，化痰燥湿，补益肝肾之效，标本兼顾。本研究中，使用温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗的病人，其临床疗效总有效率明显高于使用多巴丝肼治疗的病人，表明温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗PD能更好地改善临床疗效。

人软骨糖蛋白39作为临床上的一种炎症标志物，在炎症巨噬细胞中会大量表达，可促进细胞趋化、迁移和黏附，参与了机体多种炎症反应。有研究表明，YKL-40参与脑梗死、阿尔茨海默病等脑部疾病的发生，还可反映PD病人的认知功能情况，病人认知功能越差，YKL-40表达越高，故能作为PD诊断和病情程度判断的有效生物学指标[18]。白介素-1β作为调节急性期的免疫反应细胞因子，能使一氧化氮导致的神经元损伤加重，故其表达的高低能反映PD病人的神经功能损伤情况[19]。脑源性神经营养因子可促进神经元存活和功能表达。脑组织内的BDNF水平下降会造成认知功能损伤，可直接反映PD病人的认知功能情况[20]。本研究中，使用温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗的病人，其YKL-40和IL-1β水平均低于使用多巴丝肼治疗的病人，BDNF水平高于使用多巴丝肼治疗的病人，提示温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗PD可更好地改善病人神经功能，促进认知功能恢复。

简易智力状态检查量表是一种临床上常用的、具有高度依从性和准确性、能较为客观地反映人脑认知功能的筛选工具，MMSE评分的高低可反映PD病人的认知功能情况[21]。日常生活能力量表主要用于评测PD病人的日常生活能力，ADL评分的高低能间接反映治疗PD的临床疗效[22]。本研究中，使用温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗的病人MMSE评分高于使用多巴丝肼治疗的病人，ADL评分低于使用多巴丝肼治疗的病人，表明使用温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗能提高PD病人的认知功能和日常生活能力。

温胆益脑汤联合多巴丝肼治疗老年帕金森能有效降低病人YKL-40和IL-1β水平，提高BDNF水平，改善病人认知功能和日常生活能力，促进神经功能恢复，疗效可靠。

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