自拟镇肝熄风汤联合盐酸普拉克索对2型糖尿病合并帕金森病患者肢体感觉、自主神经症状及生活质量影响

郭 栋

(北京市房山区精神病医院,北京 102405)

近些年随着糖尿病患病率的逐年增高，糖尿病合并帕金森病(PD)患者亦出现了增多的趋势，此类患者治疗相对困难且预后较差，已经引起了临床医师的高度关注[1]。近些年的研究表明，糖尿病合并PD患者机体内糖代谢异常能够损害多巴胺能神经系统，加重患者非运动症状如肢体感觉异常和自主神经症状等，对患者生活质量产生严重影响[2]。盐酸普拉克索能够显著提高纹状体、海马等部位多巴胺受体的活性，增强PD患者对多巴胺替代治疗的敏感性，从而改善PD患者的运动和非运动症状[3]，但仍有部分患者预后改善情况不甚理想。近些年，在西医治疗基础上联合中药治疗方案逐渐在临床中展开，且取得了不错的临床效果[4]。本研究观察了自拟镇肝熄风汤联合盐酸普拉克索对2型糖尿病合并PD患者肢体感觉、自主神经症状及生活质量的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年5月—2016年8月我院收治的2型糖尿病合并PD患者为研究对象，PD诊断符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组《中国帕金森病治疗指南(第三版)》[5]中相关标准，2型糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]中相关标准。Hoehn-Yahr(H-Y )分级为1～3级；患者签署知情同意书且自愿参加本次研究；排除糖尿病急性并发症、严重肝肾功能障碍、急性脑血管疾病、颅脑外伤、帕金森叠加综合征、各种原因引起的脑炎、颅脑肿瘤患者既往有精神疾病病史、认知功能障碍、自身免疫系统疾病者，不能配合研究或完成量表评分者。将120例纳入研究的2型糖尿病合并PD患者随机分为2组：观察组60例，男35例，女25例；年龄49～77(62.5±9.4)岁；病程3～10年(5.8±1.4)年；空腹血糖6.8～11.4(8.9±1.3)mmol/L。对照组60例，男39例，女21例；年龄47～79(63.5±10.1)岁；病程4～13年(6.1±1.8)年；空腹血糖6.9～11.8(9.1±1.5)mmol/L。2组性别、年龄、病程、血糖比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组入院后均给予常规基础治疗，包括饮食控制、适量运动，给予盐酸二甲双胍 (中美上海施贵宝制药有限公司生产) 口服，1.0 g/d，3次/d；若血糖控制不佳则给予皮下注射胰岛素，依据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[6]中血糖控制目标为：空腹血糖<6.11 mmol/L，糖化血红蛋白<7.0%。对照组在以上治疗基础上给予盐酸普拉克索 (华润三九制药有限公司生产) 口服，起始剂量为0.125 mg/次，3次/d，连用1周，第2周开始增加剂量为0.250 mg/次，3次/d，病情稳定后给予维持用药，最大剂量不超过1.5 mg/d， 总共疗程为8周。观察组在对照组治疗基础上给予自拟镇肝熄风汤治疗，组成：生赭石25 g、黄芪20 g、怀牛膝30 g、龙骨12 g、天冬10 g、龟板12 g、人参12 g、牡蛎12 g、白芍12 g、玄参15 g、甘草6 g，每日1剂，水煎分2次温服，疗程8周。

1.3观察指标 ①观察2组治疗前后H-Y分级情况[7]： 0级为无体征；1级为单侧肢体症状；1.5级为躯干及单侧肢体症状；2级为双侧肢体症状，但无平衡障碍；2.5级为轻度平衡障碍，侧肢体症状；3级为中度平衡障碍，中度双侧肢体症状；4级为症状严重，肢体功能严重障碍；5级为患者无法下床活动，受限于病程中。②观察2组治疗前后肢体感觉异常情况，包括肢体疼痛、肢体灼烧感、肢体寒冷、肢体麻木、肢体痉挛、不宁腿综合征。③观察2组治疗前后自主神经症状情况，采用帕金森病自主神经症状量表(SPOCA-AUT)进行评定，该量表包括泌尿系统(排尿)、心血管系统、消化系统、生殖系统功能(性功能)、体温调节、瞳孔调节、总体评分7个方面，评分越高则自主神经症状越严重[8]。④观察2组治疗前后帕金森病生活质量量表(PDQUALIF)变化情况，该量表包括社会功能和角色、睡眠、自理能力、排尿功能、身体健康、自理能力、世界观、两性关系8个方面，33项内容，每项内容评分为0 ～4分，总评分为132分，评分越低、生活质量越好[9]。

2 结 果

2.12组治疗前后H-Y分级情况比较 2组治疗后H-Y分级均显著降低(P均<0.05)，观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后H-Y分级情况比较 例(%)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肢体感觉异常情况比较 2组治疗后肢体疼痛、肢体灼烧感、肢体寒冷、肢体麻木、肢体痉挛、不宁腿综合征的发生率均明显降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后自主神经症状比较 2组治疗后SPOCA-AUT量表泌尿系统、体温调节、性功能评分及总分均显著降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后生活质量比较 2组治疗后PDQUALIF量表社会功能和角色、睡眠、自理能力、排尿功能、身体健康、生活质量总评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

糖尿病合并PD患者临床症状较多，病情较重，且治疗相对困难。Cereda等[10]报道显示，糖尿病合并PD患者H-Y分级、肢体感觉异常、自主神经症状较非糖尿病的PD患者明显加重。岳秉宏等[11]报道显示，糖尿病合并PD患者肢体感觉异常发生率为35%～55%，其中以肢体疼痛或麻木、肢体灼烧感、肢体寒冷、肢体痉挛、不宁腿综合征较为常见。戚飞腾等[12]报道显示，PD 患者自主神经功能障碍发生率为52%～71%，其中以泌尿系统、体温调节、性功能异常表现最为显著。此类非运动症状的发生不仅严重影响的患者生活质量，还增加了社会负担以及治疗难度。目前针对糖尿病合并PD患者的治疗主要采用西医治疗方式，在有效控制血糖的基础上，常给予左旋多巴制剂治疗，但此类药物仅仅能够对PD患者的运动症状进行有效的控制，对非运动症状无明显作用，甚至还能加重患者的非运动症状[13]。盐酸普拉克索属于多巴胺D2受体激动剂，不仅能够改善肢体震颤、运动迟缓等运动症状，同时还能够作用于患者的黑质纹状体、杏仁核及海马部位的多巴胺D2、D3受体，抑制醌基的合成，减轻其对黑质细胞造成的损害，对改善患者的非运动症状，缓解抑郁焦虑情绪，并提高患者睡眠质量及生活质量具有重要意义[3，14]。但单用该药后仍有部分患者症状改善不甚理想。

表3 2组治疗前后SPOCA-AUT量表评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05 。

表4 2组治疗前后PDQUALIF量表评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

中医学中并无“帕金森病”专有疾病名称，根据其临床表现将之归属于“内风”“颤证”“颤振”的范畴。古文献《赤水玄珠》中曾记载“此病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多，夫年老阴血不足，少水不能制肾火，极为难治”；另一古医书《内经》描述“诸风掉眩，皆属于肝”。现代中医学家认为“肝肾虚亏”是PD发病的根本，“肝肾阴虚”是其最常见的中医辨证类型[15]。本研究中采用的自拟镇肝熄风汤具有滋阴潜阳、镇肝熄风之功效。方中怀牛膝补益肝肾，引血下行；牡蛎、龙骨平肝潜阳；代赭石镇肝降逆；白芍酸甘敛阴、养血柔肝；人参补气固脱，养血生津；黄芪补气活血通络；天冬、龟板、玄参益肾养血、滋阴潜阳；甘草调和诸药；诸药合用共奏定颤除风、养肝益肾之功效。现代药理学研究显示，人参所含有的活性成分人参皂苷Rg1能够显著抑制四氢吡啶(MPTP/p)诱导的慢性帕金森病模型小鼠的神经炎症，阻断炎性因子对多巴胺神经元的凋亡及炎性损害作用，从而发挥保护黑质纹状体及多巴胺神经元的功效[16]；黄芪则能够减轻胰岛素抵抗，调节血糖，扩张脑血管，增加大脑皮质血流供应，发挥脑细胞保护功能[17]。

本研究结果显示，2组治疗后H-Y分级，肢体感觉异常，SPOCA-AUT量表排尿、体温调节、性功能评分，PDQUALIF量表社会功能和角色、睡眠、自理能力、排尿功能、身体健康、生活质量总评分均显著改善，且观察组改善情况均优于对照组。提示自拟镇肝熄风汤联合盐酸普拉克索能够显著延缓2型糖尿病合并PD的病情恶化，缓解并改善患者的肢体感觉异常及自主神经症状，并提高患者生活质量影响，值得临床推荐。

[参考文献]

[1] 岳秉宏,范磊,刘星亮,等. 帕金森病合并糖尿病患者的非运动症状特点分析[J]. 医学综述,2016,22(19):3946-3949

[2] 陈泽响,陆磊. 帕金森病与糖尿病相关性研究进展[J]. 国际神经病学神经外科学杂志,2015,42(1):81-84

[3] 焦琳娜,章小兵,曹欣. 盐酸普拉克索对帕金森病合并抑郁患者非运动症状及睡眠质量的影响[J]. 中国医药导报,2016,13(18):153-156

[4] 傅俊杰,杨洪波. 中西医结合治疗帕金森病50例[J]. 河南中医,2015,35(11):2835-2836

[5] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第3版)[J]. 中华神经科杂志,2014,47(6):428-433

[6] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2014,30(10):26-89

[7] 陈敏,孙涛,陈艳红,等. 不同Hoehn-Yahr分级帕金森病患者血浆a-共核蛋白的研究[J]. 卒中与神经疾病,2015,22(6):323-326

[8] Martine Visser MSc，Johan Marinus PhD. Assessment of autonomic dysfunction in Parkinson’s disease: the SCOPA-AUT[J]. Mov Disord，2004，19(11):1306-1312

[9] 王雁,王文昭,赵忠新. 帕金森病生活质量量表应用及评价[J]. 中国现代神经疾病杂志,2014,14(4):286-290

[10] Cereda E，Barichella M，Cassani E，et al. Clinical features of Parkinson disease when onset of diabetes came first:a case-control study[J]. Neurology，2012，78(19):1507-1511

[11] 岳秉宏,范磊,刘星亮,等. 吡贝地尔缓释片对老年帕金森病合并糖尿病病人肢体感觉及自主神经症状的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(22):2697-2699

[12] 戚飞腾，章小微，童洋萍，等. 帕金森病初诊患者自主神经功能障碍临床研究[J]. 中国全科医学， 2014，17(9):1001-1004

[13] 林清,罗永杰. 帕金森病药物治疗研究进展[J]. 现代临床医学,2016,42(2):86-89

[14] 刘军,张丽. 盐酸普拉克索联合常规治疗对帕金森病合并2型糖尿病的疗效观察[J]. 中国医院用药评价与分析,2016,16(11):1501-1503

[15] 邢栋. 中医证型辨证治疗帕金森的临床分析[J]. 中外医学研究,2016,14(30):27-28

[16] 衡洋,张秋双,牟正,等. 人参皂苷Rg1 改善MPTP/p 诱导的慢性帕金森病模型小鼠神经炎症的机制研究[J]. 中国药理学与毒理学杂志,2016,30(4):437-438

[17] 刘莉. 黄芪注射液联合川芎嗪注射液对糖尿病脑功能减退患者的影响[J]. 中医临床研究,2015,7(29):86-87