益气健脾祛瘀活血方对乳腺癌改良根治术后化疗患者血液黏稠度、Th1/Th2细胞因子漂移及癌性疲乏的影响

彭 涛

(河北省廊坊市中医医院,河北 廊坊 065000)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，居女性恶性肿瘤的首位，并且发病率呈逐年上升的趋势。乳腺癌根治术一直是治疗乳腺癌的标准术式，而改良根治术的生存率无明显变化，但可以保留胸肌，术后外观较好，已成为目前常用的手术方式。乳腺癌术后常发生复发或转移，是治疗失败的主要原因[1]，故术后需采取化疗或放疗进行辅助治疗。而手术和化疗均会影响机体的免疫功能，导致Th1/Th2右偏，从而促进肿瘤扩散[2]；而化疗的长期应用产生的毒副作用使患者生活质量大大降低。2016年1月—2017年1月，笔者观察了益气健脾、祛瘀活血方对乳腺癌改良根治术后患者血液黏稠度、Th1/Th2细胞因子漂移及癌性疲乏的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院收治的经病理学证实的乳腺癌患者64例为研究对象，诊断标准参照2013年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会制定的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2013版)》[3]制定，并根据乳房X射线片、B超、乳头分泌物细胞涂片、针吸细胞学检查和病理切片检查确诊。乳腺癌TNM 分期参照《AJCC乳腺癌分期》[4]为Ⅰ～Ⅲa期，腋窝、胸小肌及锁骨下静脉无明显淋巴结转移；卡氏评分≥60分；患者及其家属能积极配合检查和治疗，并签署知情同意书。排除肿瘤已扩散至胸大、小肌者；腋窝及锁骨下淋巴结已融合固定者；出现远处转移者；存在抑郁或精神疾病者；重度营养不良者；伴有严重的内科疾病者；妊娠或哺乳期者；合并免疫系统疾病者。将64例纳入研究的患者随机分为2组，每组32例，2组年龄、肿瘤最大直径、侧别、体质量指数(BMI)、临床分期、病理类型和病灶分布位置比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法 2组均行乳腺癌改良根治术，距肿瘤边缘3 cm以上做手术切口，游离皮瓣外侧至背阔肌的前缘，内侧至胸骨旁，上至锁骨下缘，下至肋弓。分离乳腺和胸大肌筋膜，切除乳房，清扫胸大小肌间淋巴结，清扫腋窝淋巴结至第2组，保留胸大肌和胸小肌。术后给予环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶方案(CAF方案)化疗：术后第1天给予阿霉素50mg/m2和环磷酰胺500 mg/m2静滴；术后第1天给予5-氟尿嘧啶50 mg/m2静滴，连用5 d，1次/d；间隔3周后重复以上方法，4周为1个周期(治疗当周和间隔的3周时间之和)，共治疗6个周期。观察组在对照组化疗周期中同步给予自拟益气健脾、祛瘀活血方内服，组方：黄芪30 g、人参20 g、丹参、制大黄、姜黄各15 g，当归、桃仁、茯苓、陈皮、赤芍、红花、白术各10 g，甘草6 g。1剂/d，水煎分早晚2次服，治疗疗程与化疗周期同步。

表1 2组一般资料比较

组别n病理类型/例浸润性小叶癌浸润性导管癌单纯癌乳头状癌湿疹样癌硬癌病灶分布位置/例外上象限外下象限中上象限中下象限观察组3286672310868对照组3295583211957

1.3观察指标 ①采用血液流变仪测定2组治疗前、治疗第2周期、第4周期、第6周期的高切全血黏度、中切全血黏度、低切全血黏度和血浆黏度。②采用流式细胞分析技术，检测2组治疗前及第2周期、第4周期、第6周期的外周血中Th1细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ水平和Th2细胞因子IL-4、IL-8、IL-10水平。③采用Piper疲乏修定量表评价2组治疗前及第2周期、第4周期、第6周期癌性疲乏(CRF)情况[5]。量表共22个条目，包括行为、情感、感觉、认知4个维度，采用0～10分制，0～3分为无或轻度疲乏，4～6分为中度疲乏，6分以上为重度疲乏。

2 结 果

2.12组治疗前及治疗后不同时间点血液流变学指标比较 治疗前2组各血液流变学指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗第2周期、第4周期、第6周期2组高切、中切、低切全血黏度和血浆黏度及血沉方程K值均明显降低(P均<0.05)，观察组上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前及治疗后不同时间点血流变指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前及治疗后不同时间点Th1/Th2细胞因子水平比较 治疗前2组血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-8、IL-10水平及Th1/Th2细胞比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗第2周期、第4周期、第6周期2组血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平及Th1/Th2细胞比例均明显升高而血清IL-4、IL-8、IL-10水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组改善程度均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗前及治疗后不同时间点CRF评分比较 治疗前2组CRF评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第2周期、4周期、6周期观察组CRF评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后Th1/Th2细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后不同时间点CRF评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

乳腺癌是乳腺导管上皮和乳腺小叶发生病变导致的恶性肿瘤，是女性恶性肿瘤的第一杀手[6]。乳腺癌患者常出现血管内壁损伤、血流速度降低、血液黏稠度升高、血沉加快[7]，中医称为血瘀之证。现代研究表明血液的高凝状态与肿瘤的发展和转移密切相关，其机制可能为血瘀引起局部缺氧缺血，进一步损伤血管内皮，使肿瘤细胞停留并黏附于血管壁，形成癌栓；肿瘤细胞分泌的血小板凝聚因子可使血小板聚集黏附功能增加，引起高凝状态[8-9]。

有研究表明，乳腺癌患者的Th1/Th2会发生漂移现象[10]。T淋巴细胞水平代表机体的免疫状态，Th为辅助性T细胞，可以分化为Th1和Th2两个亚群。Th1细胞分泌的IL-2、IFN-γ和TNF-α能够诱导机体的细胞免疫功能，还能够刺激抗肿瘤免疫效应细胞CD8+T细胞的活化及NK细胞发挥抗肿瘤细胞、杀伤肿瘤细胞的功能[11]。Th2亚群主要分泌IL-4、IL-6和IL-10，能够诱导B淋巴细胞分泌免疫球蛋白，介导机体的体液免疫功能，还能够参与免疫抑制，促进肿瘤的发生、发展和转移。在正常情况下，机体内Th1和Th2细胞因子处于平衡状态，共同维持机体的正常免疫状态[12]。而肿瘤患者这种平衡会遭到破坏，Th1细胞向Th2细胞漂移，表现为Th2细胞占优势，Th1细胞占劣势，Th1/Th2细胞比例降低，患者细胞免疫功能受到抑制，机体的抗肿瘤功能减弱，使肿瘤细胞发生免疫逃逸[13]。

癌症患者常常出现虚弱、缺乏激情、劳累的主观感受，称之为癌性疲乏，分为行为疲乏、情感疲乏、躯体疲乏和认知疲乏4个维度，社区乳腺癌术后患者中躯体疲乏感最为明显，认知疲乏也处于较高水平[14]。其原因可能为乳腺癌患者处于高代谢状态，摄入能量不够，不能满足日常活动所需；手术创伤对上肢活动的影响较大。

乳腺癌属中医学中“乳岩”“乳疮”等范畴，其病机为肝郁脾虚失运，致经络阻塞、气滞血瘀、冲任失调[15]。其病位在乳腺，而与脾肾相关。化疗在中医上属热毒，会引起机体正气受损，气血运行不畅。因此治宜益气健脾、祛瘀活血。本研究所用益气健脾、祛瘀活血方中黄芪、人参益气扶正、补气生血，制大黄活血化瘀、缓下积滞；姜黄辛散温通、行气活血；丹参、桃仁、川芎、红花活血化瘀；当归、赤芍养血活血、祛瘀而不伤血；茯苓、陈皮、白术益气健脾，以资运化；甘草调和诸药。诸药合用，使正气得固、气血生化，共奏扶正祛邪、活血化瘀之功效。现代药理学研究表明，丹参能够抑制血小板黏附聚集，有效降低血液黏稠度[16]。当归可以改善实体肿瘤患者血液的高凝状态，改善微循环，增强药物的抗肿瘤作用[17]。黄芪、人参可以上调Ⅱ、Ⅲ期肿瘤患者血Th1类细胞因子，下调Th2类细胞因子，使Th2向Th1漂移，从而发挥免疫调节作用[18]。

本研究结果显示，观察组治疗第2周期、第4周期、第6周期的高切、中切、低切全血黏度，血浆黏度，血沉方程K值，血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平和CRF评分均明显低于对照组，而IL-4、IL-6和IL-10水平均明显高于对照组。提示益气健脾祛瘀活血方可以改善血液黏稠度，促使Th2细胞因子向Th1细胞因子漂移，有效减轻癌性疲乏，值得探讨应用。

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