耳针联合八正散及丝裂霉素膀胱灌注治疗腺性膀胱炎效果及对血清Survivin、p53水平的影响

李利军

(四川省医学科学院·四川省人民医院,四川 成都 610072)

[作者简介] 李利军，男，硕士研究生，主治医师，研究方向为泌尿系结石和肿瘤的微创治疗。

腺性膀胱炎属临床常见泌尿系统疾病，是累及膀胱黏膜的化生性和增生性病变，好发于女性，能逐渐发展为膀胱尿路上皮癌，严重威胁患者生命健康[1]。目前，现代医学对腺性膀胱炎多以化学药物膀胱灌注配合经尿道腔内手术治疗，虽能有效预防腺性膀胱炎的恶性病变，但存在膀胱刺激征、排尿困难和血尿等不良反应，可能致使患者临床症状加重，影响治疗效果[2]。研究发现，中医药辅助治疗本病疗效肯定，认为本病多由于瘀热蓄积或湿热下注于膀胱所致，施以清热、利水、理气、祛湿、补益之法能明显改善临床症状，减少不良反应，提高生活质量[3]。本研究观察了耳针联合八正散及丝裂霉素膀胱灌注治疗腺性膀胱炎效果及对血清生存素(Survivin)、p53蛋白水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年9月—2017年1月我院诊治的138例腺性膀胱炎患者，西医诊断标准参照《吴阶平泌尿外科学》[4]中相关诊断标准，临床表现为难治性、反复发作的尿痛、尿急、尿频，镜下或肉眼可见血尿，会阴和耻骨上区不适等，并经病理学和膀胱镜检查确诊为腺性膀胱炎。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关标准。所有患者已接受经尿道腺性膀胱炎等离子电切术治疗；年龄18～60岁；均自愿签署知情同意书。排除合并泌尿系结核、肾盂炎症以及尿路上皮癌、腺癌等膀胱恶性肿瘤者；合并严重凝血功能障碍、肝肾疾病和心血管者；药物过敏者；既往有严重精神心理障碍疾病者。随机将138例腺性膀胱炎患者分为2组：对照组69例，男16例，女53例；年龄21～60(35.82±6.43)岁；病程0.5～8(2.62±0.58)年；病灶位于膀胱三角区24例，三角区累及膀胱颈19例，膀胱侧壁16例，其他10例。研究组69例，男18例，女51例；年龄22～60(36.29±6.84)岁；病程0.5～9(2.75±0.63)年；病灶位于膀胱三角区26例，三角区累及膀胱颈18例，膀胱侧壁14例，其他11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组术后给予丝裂霉素膀胱灌注治疗，30 mg注射用丝裂霉素(上海新亚药业有限公司，国药准字H31020504，10 mg/剂)溶于40 mL生理盐水，将膀胱内尿液排空后，把药物经导尿管灌注至膀胱，每15 min可更换1次体位，药物保留2 h，每周灌注1次，连续灌注8次，而后改为每月1次。研究组在对照组治疗基础上加用耳针联合八正散治疗，其中耳针治疗选取前列腺、膀胱、三焦、肾、输尿管和神门穴位，患者取仰卧位，常规消毒局部耳廓，选择0.3 mm×10 mm规格耳针刺入上述诸穴，每穴均行快速高频捻转法，120次/min，直至耳廓发热，每穴留针30 min，每天治疗1次。八正散处方：六一散30 g、白花蛇舌草30 g、薏苡仁20 g、半枝莲20 g、丹参15 g、莪术15 g、黄芩15 g、大黄10 g、山栀子10 g、萹蓄10 g、瞿麦10 g、车前子10 g、灯心草5 g、通草5 g，气虚者可加白术、黄芪，小腹坠胀者可加乌药、川楝子，腰痛者可加元胡、白芍，血淋者可加白茅根、小蓟和生地，每天1剂，常规水煎分早晚2次温服。2组均持续治疗3个月。

1.3观察指标 ①临床疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》[4]中有关标准评定2组治疗后临床疗效。治愈：膀胱镜检查黏膜光滑且无复发，尿液常规检查正常，尿路症状完全消失；好转：膀胱镜检查黏膜光滑或存在轻微炎性改变、且无复发，尿路症状基本消失或表现出轻微尿路刺激症状；无效：病理学和膀胱镜检查显示腺性膀胱炎发生病理改变，尿路症状改善不明显或加剧。治疗总有效率=治愈+好转比例之和。②血清Survivin、p53蛋白水平：2组治疗前后清晨抽取3 mL外周血，在离心机上以3 000 r/min速度离心10 min，收集血清样本，应用酶联免疫吸附试验检测血清中Survivin、p53蛋白水平。③24 h平均尿急次数和排尿次数：记录2组治疗前后24 h平均尿急次数和排尿次数。④生活质量指数(QOL)评分和国际前列腺症状(IPSS)评分：治疗前后进行QOL评分和IPSS评分，其中QOL评分以问卷形式让患者依据主观感受自行填写，分为生活非常好至很痛苦总计7个等级，分数范围0～6分，评分越低代表生活质量越好；IPSS评分总分0～35分，共为7项问题，0～7分为轻度症状，8～19分为中度症状，20～35分为重度症状。⑤不良反应发生情况：对比2组治疗期间膀胱刺激征、排尿困难和血尿不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组血清Survivin、p53蛋白水平比较 治疗前，2组血清Survivin、p53蛋白水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组血清Survivin、p53蛋白水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清Survivin、p53蛋白水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组24 h平均尿急次数和排尿次数比较 治疗前，2组24 h平均尿急次数和排尿次数比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组24 h平均尿急次数和排尿次数均显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后24 h平均尿急次数和排尿次数比较次)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组QOL评分和IPSS评分比较 治疗前，2组QOL评分和IPSS评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组QOL评分和IPSS评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后QOL评分和IPSS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应情况比较 治疗期间，研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

腺性膀胱炎病因尚未完全阐明，可能与精神因素、变态反应、雌激素水平下降以及膀胱尿道梗阻、尿路慢性感染等慢性刺激有关，长期病变刺激能缩小膀胱容量，使其痉挛，促进膀胱颈部纤维化，并出现腺性化，最终转变成腺癌[6]。Survivin是哺乳类凋亡抑制蛋白(IAP)家族中一种凋亡抑制基因，能通过其α螺旋结构结合细胞分裂微管，从而抑制细胞凋亡，同时还能维持细胞有丝分裂，宋亚辉等[7]研究表明，Survivin表达水平在腺性膀胱炎组织中显著上调，且在膀胱腺癌组织中普遍存在异常表达，说明其关系着膀胱癌发生发展和预后，可用来作为提示腺性膀胱炎是否产生恶变的敏感性指标。p53蛋白是临床常用膀胱癌的肿瘤标志物，且与膀胱癌分期、分级以及膀胱癌发展、复发和转移密切相关。王相平等[8]研究发现，腺性膀胱炎患者存在细胞结构不良或异型性，p53蛋白在乳头样和肠腺瘤样型腺性膀胱炎中均呈现出高表达，能作为评估腺性膀胱炎预后的参考性指标。

丝裂霉素是从头状链霉菌中提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，含有乙酰亚胺、苯醌和氨甲酰3个活性基团，能通过抑制RNA合成、阻碍DNA复制和蛋白质合成以及抗代谢等方式来起到抑制肿瘤细胞分裂作用，发挥良好抗肿瘤功效[9]，有助于促进膀胱上皮组织学转归[10]。通过膀胱灌注方式给药，能直接作用于病变部位，提高手术治疗效果，缩短症状缓解时间，降低术后复发率，同时其全身性不良反应较轻。

根据腺性膀胱炎临床症状可将其归属于祖国医学“淋证”等范畴，在《诸病源候论》中曾载：“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也……肾虚则小便不数，膀胱热则水下涩，数而目涩，则淋漓不宣，故谓之淋。”指出湿热之邪与本病发生密切相关[11]。现代中医认为，本病多由于瘀热蓄积或湿热下注于膀胱所致，因饮食不洁、外感湿热、禀赋不足、情志失调或劳伤久病，导致瘀热之邪互结于下焦，或湿热之邪下注于膀胱，造成膀胱气化不畅，伤及血络，迫血妄行，终致水液不化、尿路瘀塞，引发此病，故在临床治疗中应以清热利湿、活血化瘀、解毒散结为基本治疗原则[12]。耳针治疗能通过刺激经络以改善脏腑功能、调整机体气机、通畅经络气血、恢复阴阳平衡，进而发挥治疗疾病作用，选取前列腺耳穴能舒张和调节血管及自主神经功能，松弛盆底外括肌；膀胱耳穴补肾益气、清热利湿、通络止痛；三焦耳穴清热利湿、通利水道；肾耳穴壮阳补肾、强骨填髓；输尿管耳穴清热利湿、疏利水道；神门解郁行滞、安神定志[13]。本研究在耳穴治疗基础上加用八正散以增强疗效。方中六一散清暑利湿；白花蛇舌草、半枝莲、山栀子清热解毒、利湿通淋；薏苡仁健脾止泻、利水渗湿；丹参活血化瘀；莪术行气破血、消积止痛；黄芩、大黄清热燥湿、泻火解毒；萹蓄、瞿麦利尿通淋；车前子、灯心草、通草清火利尿；诸药合用，共奏清热泻火、利水通淋之功效[14]。现代药理研究表明，白花蛇舌草具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎抗菌和抗氧化等多重药理功效[15]；半枝莲不仅能清热解毒、杀灭淋球菌，还能增强免疫功能，同时渗湿利尿，以保持尿道洁净；薏苡仁可以起到抑制骨骼肌收缩、抗肿瘤、降低血糖、提高免疫、抗炎和解热等作用[16]。

本研究结果显示，治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，血清Survivin、p53蛋白水平均显著低于对照组，24 h平均尿急次数和排尿次数均显著少于对照组，QOL评分和IPSS评分均显著低于对照组，不良反应发生率显著低于对照组。提示耳针联合八正散及丝裂霉素膀胱灌注治疗腺性膀胱炎能明显提高治疗总有效率，降低血清Survivin、p53蛋白水平，减少尿急次数和排尿次数，改善生活质量，减少不良反应。

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