参麦注射液雾化吸入联合益气养阴法治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜炎疗效及对血清乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的影响

李巧玲

(解放军第169医院,湖南 衡阳 421002)

鼻咽癌是临床较为常见的头颈部恶性肿瘤，好发于我国沿海地区，近年来其发病率越来越年轻化[1]。放射疗法是治疗鼻咽癌患者的主要手段，临床疗效确切，经放射治疗的鼻咽癌患者5年生存率在70%以上[2]。但由于放疗疗程较长，照射范围可累及口咽部等邻近器官、组织，导致患者出现咽喉与口腔痛感、溃疡、黏膜溃烂等放射性口腔黏膜炎的表现[3-4]，严重的口腔黏膜反应可影响患者进食，增加患者的痛苦和医疗费用，部分患者常因难以忍受痛苦而放弃治疗。本研究观察了参麦注射液雾化吸入联合益气养阴疗法治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜炎疗效及对血清乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择本院2015年3月—2016年12月收治的鼻咽癌患者110例，其中男61例，女49例；年龄24～75(43.1±11.8)岁；鼻咽癌分期Ⅲ期78例，Ⅳ期32例。患者均经病理检查显示存在结节性、黏膜下浸润型、菜花型和溃疡型肿块，依据美国国家综合癌症网(NCCN)指南确诊为鼻咽癌，且karnofsky功能状态评分均超过70分；均为首次治疗，在我院就诊前未发现口咽部黏膜炎症；MRI、超声等检查排除远处转移者。随机将110例患者分为观察组和对照组，每组55例，2组基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组基线资料比较

1.2治疗方法 2组患者放射治疗区域主要包括双侧面颈联合野，双侧耳前野次之。另外，全颈前切线野和下颈前切线野均为放射治疗区域。均使用直线加速器6 MV-X射线常规分割照射，每周5次，每次2 Gy，放射照射治疗剂量控制在66～74 Gy至结束。2组患者开始放射治疗后，严格做好口腔常规护理，叮嘱患者保持好口腔卫生。餐后采用1∶1 000浓度的氯己定漱口，每日3次。对照组患者每次用氯己定漱口后，将思密达用水搅拌至浆糊状后，均匀涂抹至口腔黏膜侧，每日3次，重复至放射治疗结束。观察组则在对照组口腔护理基础上辅以雾化吸入及益气养阴方治疗：雾化混合液为20 mL参麦注射液+50 mL蒸馏水，每天雾化吸入3次，每次吸入时间持续30 min；益气养阴方组成：芦根12 g、麦冬20 g、玄参20 g、射干 12 g、天花粉20 g、金银花20 g、赤芍12 g、丹皮12 g、生地20 g、太子参30 g、夏枯草12 g、甘草9 g，每日1剂，水煎早晚分2次服用，治疗至放疗结束。放疗结束后评价2组临床疗效。

1.3观察指标 ①临床疗效。显效：治疗后口腔疼痛、溃疡等症状改善明显，溃疡面积减少≥50%；有效：治疗后口腔疼痛、溃疡等症状较前部分改善，溃疡面积减少30%～50%；无效：治疗后口腔内症状未见明显改变，甚至加重，或溃疡减少面积<30%，甚至不减反增。以显效+有效为总有效。②观察并记录2组患者口腔黏膜反应出现的时间，并评估口腔黏膜的反应程度。0级：口腔黏膜正常；Ⅰ级：口腔黏膜出现红斑及轻微疼痛；Ⅱ级：口腔黏膜出现斑点状黏膜炎，同时出现浆液性渗出，疼痛较重；Ⅲ级：口腔黏膜出现大片炎症渗出，疼痛剧烈，难以忍受；Ⅳ级：口腔黏膜出现溃疡、出血，甚至坏死。③采用pH试纸法检测评估2组患者治疗前后口腔pH值，口腔pH值的正常范围为6.6～7.1，pH值越小提示越偏酸性，反之则相反。④采用疼痛视觉模拟(VAS)评分法对患者疼痛情况进行评分，比较2组患者口腔炎疼痛缓解情况，同时记录2组患者的口腔疼痛缓解时间。⑤分别于治疗前后抽取2组患者空腹肘静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测2组血清HIF-1α及VEGF水平。

1.4统计学方法 本研究涉及数据采用统计学软件SPSS 21.0软件包进行处理，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后口腔 pH值、VAS评分比较 2组治疗前口腔pH值和VAS评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组口腔pH值和VAS评分均明显下降(P均<0.05)，且观察组下降的幅度更大(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后口腔 pH值、VAS评分比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组口腔炎出现的时间、严重程度及口腔炎缓解时间比较 对照组中有6例患者因严重的口腔黏膜炎反应而治疗中断，平均中断5.7 d，经治疗好转后再次开始治疗；观察组无一例因口腔黏膜炎反应中断治疗。观察组患者口腔炎反应出现时间均显著长于对照组，口腔炎缓解时间显著快于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；且观察组患者黏膜反应程度显著轻于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者口腔炎出现的时间、缓解时间及严重程度比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后HIF-1α及VEGF水平比较 2组治疗前HIF-1α及VEGF水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组HIF-1α及VEGF水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后HIF-1α及VEGF水平显著低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后HIF-1α及VEGF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

鼻咽癌患者往往需要采用放射治疗来缓解病情，但在放射治疗过程中，由于照射面积较大，疗程较长，放射线可损伤口腔黏膜毛细血管，导致放射性口腔黏膜炎的发生。在放射线的损伤下，口腔黏膜毛细血管可发生炎性水肿，导致口腔局部血液循环障碍，出现口腔黏膜水肿、充血等症状[5-6]；同时，随着照射时间的延长，水肿的加重，口腔局部的神经末梢受到损害和压迫，可导致口腔疼痛感，严重者可损伤唾液腺，导致唾液分泌功能障碍，出现溃疡、牙龈萎缩、张口困难等[7]，患者可能因疼痛而无法进食，同时口腔黏膜炎患者还可导致口腔黏膜上皮脱落、白细胞浸润，增加了口腔中的细菌感染的风险。若不及时治疗放射性口腔黏膜炎症加剧，病情加重，部分患者可能无法耐受治疗而中断，影响患者预后。

放射性口腔黏膜炎可归属于传统中医学的“喉痹”范畴[8]，因射线属热能，照射人体后会导致基础代谢加快、氧消耗加大等，从而造成口干舌燥，若长时间照射并加大热量，可进一步耗损人体的阴液，造成肺胃阴伤。因此，该病应属于“虚火喉痹”，其病机本质为热盛伤阴证[9]。治疗应以清热凉血、益气养阴生津为原则。本研究所用参麦注射液是由红参与麦冬制成的中成药制剂，红参益气养阴生津，麦冬养阴生津，二者结合具有良好的益气养阴功效[10]。现代药理研究表明，参麦注射液可有效提高机体耐缺氧能力，调节免疫功能，增强机体对多种理化因子刺激的应激能力作用[11-12]。本研究通过雾化吸入的方式将药物以微粒为5 μm的雾滴的形式迅速分布于咽部的黏膜处，以使药物覆盖率更高并达到迅速吸收的目的，加强相关部位治疗的效果。同时，口服益气养阴方从全身调节机体的阴液亏虚，方中重用太子参益气养阴生津，金银花、夏枯草、玄参、甘草清热凉血、滋阴解毒；麦冬、天花粉、生地滋阴润燥、养阴生津；射干、赤芍、丹皮活血消肿止痛，方剂中多种药物发挥协同作用，发挥清热凉血、益气养阴生津的作用。本研究结果显示，观察组的口腔pH值和VAS评分下降幅度均显著高于对照组，口腔炎反应出现时间均显著长于对照组，口腔炎缓解时间显著快于对照组，黏膜反应程度亦轻于对照组，且无一例因口腔黏膜炎反应中断治疗，临床总有效率显著高于对照组。说明参麦注射液雾化吸入联合益气养阴疗法可延迟因放射治疗引起的口腔炎的出现时间，缩短黏膜损伤的愈合时间，减轻黏膜的炎性损伤，提高患者的治疗依从性，保证放疗治疗的顺利开展。

研究表明，HIF-1α是反映细胞缺氧反应的关键转录因子，在多种类型的肿瘤细胞中均有分布，其可准确反映组织细胞内的氧合水平变化，并可加速组织的炎性损伤[13]。由于受射线照射的损伤，口腔黏膜可发生炎性损伤，导致局部血管发生炎性水肿、充血，局部微循环障碍，黏膜组织细胞缺氧，HIF-1表达水平可显著增高，同时还可刺激VEGF 表达异常增多，促进黏膜炎症的发生发展[14]。本研究结果显示，治疗后，2组患者HIF-1α及VEGF水平均较治疗前显著降低，且观察组治疗后HIF-1α及VEGF水平显著低于对照组。提示将参麦注射液雾化吸入疗法与益气养阴疗法结合应用可显著改善口腔黏膜组织的乏氧状态，减轻炎性水肿，促进黏膜组织的修复再生。

综上所述，参麦注射液雾化吸入联合益气养阴疗法治疗鼻咽癌放射性口腔黏膜炎能够使药效发挥到最佳，使黏膜损伤快速愈合，有效缓解口腔黏膜炎，确保放疗顺利进行，值得在临床上广泛应用。

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