人血免疫球蛋白冲击治疗特发性血小板减少性紫癜疗效观察

姚达娜 陈虹羽

广东省东莞康华医院血液科，广东东莞523000

特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一种获得性出血性疾病[1]，其患病机制尚未明确，患者临床特征可表现为血小板减少[2]以及骨髓巨核细胞增多或正常，但存在成熟障碍，不能正常生成血小板。ITP起病隐匿[2]，一般症状为皮肤及粘膜出血，例如牙龈出血[3]、鼻衄等，皮肤或黏膜任何部位均可出现瘀斑、紫癜或血泡，上肢与下肢远端比较常见。据相关资料显示[4]，对ITP患者来说，人血免疫球蛋白冲击治疗不管是在止血或是复发方面均有积极作用，还可使患者治疗后副反应发生率明显降低，有较高的临床应用价值。目前临床在治疗ITP时常以甲基强的松龙冲击治疗[5]或者丙球静注以及强的松减量口服维持为主，由于丙球静注的价格较高，糖皮质激素的长期应用会产生明显的副作用，会给患者的身体健康带来不良影响，因此临床应用受到限制。人血免疫球蛋白属于免疫调节药物[6]，应用在ITP患者中能够通过对机体的免疫功能进行调节，进而起到改善临床症状以及提升生存质量的目的。现就本院在2013年10月～2017年8月收治的81例ITP患者采取两种不同治疗措施的可行性展开探析，将全部内容陈述如下。

表1 两组总疗效对比[n（%）]

表2 治疗前后两组血小板指标比较（ ± s）

表2 治疗前后两组血小板指标比较（ ± s）

组别 n PAIgM PAIgG PAIgA 血小板计数（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 34 1.01±0.19 0.86±0.32 106.58±23.42 85.73±9.51 3.53±0.27 2.44±0.22 10.43±1.76 111.10±2.48研究组 47 1.03±0.24 0.54±0.09 107.63±23.72 55.27±10.94 3.59±0.25 1.94±0.17 10.98±1.52 133.59±2.62 t 0.4501 6.7880 0.2180 14.5029 1.1306 12.5160 1.5037 43.1030 P 0.6537 0.0000 0.8279 0.0000 0.2611 0.0000 0.1366 0.0000

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究81例样本均经临床诊断明确为ITP，入选研究的时间为2013年10月～2017年8月，其中男35例，女46例。年龄11月26天～86岁，平均25.77岁（其中14岁以下28例，男17例，女11例），治疗前血小板平均值11.49×109/L；遵照随机数字表法将患者均分为两组，常规组用激素冲击治疗，治疗前血小板平均值10.44×109/L；病程均值（2.68±0.42）周。研究组用免疫球蛋白冲击治疗，人数47例（男22例，女25例），年龄11月26天～86岁，平均21.59岁，治疗前血小板平均值10.72×109/L；病程均值（2.73±0.31）周。两组病患性别、年龄和病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）所选患者确诊为ITP，符合WHO相关诊断标准；（2）患者血小板计数低于30×109/L，临床表现为皮肤瘀斑、瘀点等出血表现；（3）拒绝接受糖皮质激素治疗者；（4）享有知情权，自愿签署同意书入组研究。（5）随机分组经医学伦理委员会通过。排除标准：（1）对本研究用药过敏或无法耐受者；（2）其他原因导致血小板减少的患者；（3）严重肾、脑、肺与心等重要脏器病变者；（4）临床资料不完整、治疗依从性较低以及精神疾病者。

1.2 方法

常规组：给予甲基泼尼松龙冲击治疗，依照甲基泼尼松龙0.5g连用5d或1g连用3d冲击治疗后改为泼尼松1（mg·kg）/d的标准服用，每日一次。

研究组：给予人血免疫球蛋白冲击治疗，即400（mg·kg）/d的人血免疫球蛋白静脉滴注，治疗时间为三至五天。

一疗程为30d，两组均连续治疗一个疗程再评价疗效。

1.3 效果评价（观察）[7]

评价指标：参照《血液病诊疗标准》评定两组治疗的效果。临床治愈：治疗后患者临床症状及体征完全消失，血小板计数大于100×109/L，持续时间超过三个月，停止用药30d内无复发；好转：治疗后临床症状和体征改善明显，血小板计数超过50×109/L，持续时间不低于两个月；进步：治疗后临床症状与体征好转，血小板计数上升但持续时间低于2个月；无效：治疗前后病情改善不明显或者加重，血小板计数无改善。总疗效=进步率+好转率+临床治愈率。

观察指标：（1）对两组治疗前后血小板指标（血小板计数、PAIgA、PAIgM与PAIgG）变化的情况进行观察记录。（2）观察记录两组出血症状（止血用时、血小板上升用时以及血小板恢复用时）改善的情况。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS22.0版对数据进行统计分析，计量资料以（±s ）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果分析

研究组临床治愈率为31.9%，好转率为29.8%，进步率为34.0%，与常规组的29.4%、26.5%、20.6%比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组总疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组血小板指标变化分析

治疗前后两组血小板指标对比有差异，常规组治疗后 PAIgM（0.86±0.32）、PAIgG（85.73±9.51）、PAIgA（2.44±0.22）均大于研究组，血小板计数（111.10±2.48）×109/L小于研究组，各项指标变化的情况优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组出血症状改善情况分析

研究组止血时间（3.48±1.38）d、血小板升高（2.42±1.21）d以及恢复正常时间（6.88±2.30）d均少于常规组（4.97±1.46）d、（4.93±1.60）d与（9.76±3.47）d，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组出血症状改善用时比较（ ± s，d）

表3 两组出血症状改善用时比较（ ± s，d）

组别 n 止血用时 血小板上升用时 血小板恢复时间研究组 47 3.48±1.38 2.42±1.21 6.88±2.30常规组 34 4.97±1.46 4.93±1.60 9.76±3.47 t 5.1401 8.7119 4.8290 P 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

ITP属于自身免疫性疾病，有学者[8]指出其发生与体液免疫相关，患者机体对血小板抗原产生免疫反应，形成抗血小板抗体，外加抗体致敏血小板为单核巨噬细胞（存在成熟障碍）系统清除进而诱发此病。吴蕾等[9]研究指出，几乎全部的ITP患者均存在程度不同的PAIgA、PAIgM以及PAIgG升高的情况，但升高的程度不一，部分存在单一抗体升高，亦有部分表现为多样化的抗体升高，同时指出PAIgG升高后，血小板寿命会相应减少。苗松等[10]研究则指出，ITP与细胞免疫之间有极为密切的关系，CD4+细胞水平降低，但T辅助细胞功能因IL-2活性升高而增加，包括CD8+细胞水平增加，T抑制细胞的功能降低[11]，进而促使B淋巴细胞形成大量的抗体；除此之外，CD8+细胞的增加会导致细胞毒T细胞增殖，进而参与至血小板破坏中。

ITP的发病无年龄限制，儿童常常为自限性，迁延情况较少见，血小板减少为出血的关键原因[12]，多数患儿经对症治疗后有良好的预后，临床治疗的原则为防控严重出血，以免对患者生命安全构成威胁。成人ITP的治疗有一定的复杂性，部分患者需采取脾切除治疗及免疫抑制剂治疗，治疗方案应确保高效低毒。临床治疗ITP时以综合疗法为主，包括糖皮质激素、生理修饰剂[13]以及免疫抑制剂等，尽管能够获得一定的效果，但存在不良反应多、治疗周期长[14]以及复发率高等缺点。人血免疫球蛋白属于免疫调节剂，可使TGF-β1表达提高，进而促使T细胞分化，对机体抗炎以及促进免疫反应间的平衡进行有效调节；此外，其还可使PAIgG[15]与PAIgA等表达下降，恢复机体生理平衡，最终对ITP免疫系统紊乱产生调节作用，使患者正常免疫平衡得到恢复。研究结果显示研究组总疗效高达95.7%，显著高于常规组的76.5%，提示研究组采取的治疗措施更有利于改善患者病情，对ITP有确切的疗效。参照组PAIgA与PAIgM等观察指标与研究组比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示研究组制定的治疗方案更接近于理想治疗目的；血小板属于多功能细胞，在血液凝固中作用明显，还具备止血功能，能够收缩血块，使血管内皮的完整性得到维护，研究结果表明研究组血小板治疗后明显增加，高于常规组，说明人血免疫球蛋白能够达到预期的血小板数。人免疫球蛋白含有健康机体血清中多种抗体，可产生血小板保护，防止免疫复合物破坏血小板，使骨髓中血小板形成增加。免疫应答反应异常是导致ITP的关键环节，其中B淋巴细胞与T淋巴细胞含量异常与ITP的发生有密切的关联，而人血免疫球蛋白对ITP产生的机制可能在于以下几个方面：其一、封闭单核巨噬细胞FC受体；阻断抗体依赖细胞毒作用的细胞效应；其二、使血小板受体变化[16]，避免血小板吸附自身抗体；其三、可增加抗血小板IgG的清除率。研究发现常规组止血时间、血小板升高时间等出血症状指标改善的效果不及研究组，P＜0.05，进一步说明人血免疫球蛋白治疗ITP快速可靠，效果理想，能够快速发挥药物效果，减轻患者病情严重程度，使其康复时间缩短。人血免疫球蛋白在ITP临床治疗中可调节患者的免疫功能，使血小板的数量明显增加，并且毒副作用小，不会增加患者的不适感，因此患者治疗的耐受性佳，效果可靠。

总而言之，在临床治疗ITP时采用人血免疫球蛋白治疗效果明确，能够尽快恢复患者免疫系统功能，改善内环境，建议作为一种行之有效的治疗方案深入推广。

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