戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗晚期前列腺癌的有效性及安全性评价

杨向利 刘磊 黎妮

【摘要】 目的：探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗晚期前列腺癌的效果及安全性。方法：选取笔者所在医院2014年2月-2016年3月收治的60例晚期前列腺癌患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组给予戈舍瑞林（口服，50 mg/次，1次/d）联合比卡鲁胺（皮下注射，3.6 mg/次，每4周1次），每月复查血清前列腺特异性抗原（PSA）含量，当血清PSA<0.2 ng/ml时，暂停使用两种药，当血清PSA>4 ng/ml时，再进行药物治疗；对照组药物治疗同观察组，但持续治疗。两组患者治疗周期均为12个月。观察两组患者疗效，治疗前、治疗后1、3、6、12个月血清PSA值变化及不良反应情况。结果：两组治疗1、3个月后疼痛有效缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。但治疗6、12个月后，观察组疼痛有效缓解率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后1、3、6、12个月血清PSA值均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），但同时间点两组间PSA值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应主要有骨质疏松、肝功能异常、血管收缩症等，观察组不良反应率为23.33%，与对照组的26.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗晚期前列腺癌疗效优于持续性治疗，安全可靠，临床应用价值较高。

【关键词】 戈舍瑞林； 比卡鲁胺； 间歇性； 晚期前列腺癌； 疗效； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.7.059 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）07-0126-02

前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，指前列腺腺泡细胞发生异常生长或增生而引起的不良后果，多发生于老年男性，欧美地区发病率较高，亚洲地区较低[1]。前列腺癌早期一般无症状，发展缓慢，很难被诊断和治疗，一旦被确诊一般为癌症晚期，目前前列腺癌的发病率和死亡率仅次于肺癌，位居癌症死亡的第二位，严重威胁人们的生命安全[2]。戈舍瑞林通过抑制垂体中黄体生成素产生，进而减少体内睾酮的分泌，抑制肿瘤扩散。比卡鲁胺是一种非甾体类抗雄激素药物，可通过竞争性结合雄激素受体降低体内雄激素水平[3]。本研究选取笔者所在医院2014年2月-2016年3月收治的60例晚期前列腺癌患者为研究对象，探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性与持续性治疗晚期前列腺癌的效果及安全性，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取笔者所在医院2014年2月-2016年3月收治的60例晚期前列腺癌患者为研究对象，纳入标准：（1）符合卫计委2011年发布的《前列腺癌诊断标准》[4]；（2）影像学检查确认；（3）血清前列腺特异性抗原（PSA）≥10 μg/L；排除标准：（1）伴有其他肿瘤；（2）具有肝、肾等功能障碍；（3）对试验中相关药物过敏；（4）精神疾病。患者或家属均签订同意书，且该研究得到医院伦理委员会批准。将所选患者随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组中，患者年龄55～78岁，平均（63.45±2.52）岁；病程0.5～6年，平均（3.25±0.52）年；PSA含量10.60～98.25 μg/L，平均（56.37±13.21）μg/L；对照组中，患者年龄56～79岁，平均（64.03±2.68）岁；病程0.6～6年，平均（3.41±0.54）年；PSA含量11.14～99.03 μg/L，平均（55.60±14.06）μg/L。两组患者年龄、病程、PSA水平等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

观察组：给予戈舍瑞林（山西振东制药股份有限公司，国药准字H20060983），口服，50 mg/次，1次/d，并给予比卡鲁胺（英国阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100126），于腹前壁皮下皮下注射，3.6 mg/次，每4周次，每月复查血清前列腺特异性抗原（PSA）含量，当血清PSA<0.2 ng/ml时，暂停使用两种药，当血清PSA>4 ng/ml时，开始新一轮治疗。对照组：药物用量同观察组，但给予持续性治疗。两组患者治疗周期均为12个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效：治疗后对患者疼痛缓解进行评价，采用视觉模拟评分（VAS），VAS评分：0～2分为完全缓解，3～4分为部分缓解，5～6分为轻度缓解，超过6分为无缓解。有效缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）记录治疗前、治疗后1、3、6、12个月的PSA值。（3）记录术后不良反应情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

两组治疗1、3个月后疼痛有效缓解率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。但治疗6、12个月后，观察组疼痛有效缓解率均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 兩组患者治疗后血清PSA比较

治疗后1、3、6、12个月，两组患者血清PSA均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），两组各时间点血清PSA值比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应情况比较

观察组不良反应率为23.33%（7/30），其中骨质疏松1例，肝功能异常2例，血管收缩症2例，其他2例；对照组不良反应率为26.67%（8/30），其中骨质疏松3例，肝功能异常1例，血管收缩症3例，其他1例。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。前列腺癌的发病可能与年龄、遗传、种族、地区、饮食、吸烟有关[5]。近年来，随着我国步入老龄化社会，饮食结构的改变，我国前列腺癌的发生率呈逐渐升高趋势[6]。目前临床上主要采用手术治疗和内分泌治疗前列腺癌。很多患者采用手术治疗后发生复发情况，其主要与手术治疗未能完全阻断雄性激素有关，或前列腺癌细胞对雄激素的非依赖作用[7]。另外，对于一些年龄偏大，体弱，且伴有骨、盆腔淋巴结转移，膀胱浸润等患者，无法采用手术治疗根治。文献[8]发现，阻断雄激素疗法对改善前列腺癌患者具有显著效果，经过多年的研究证实，前列腺癌细胞生长与雄激素密切相关。因此，内分泌治疗前列腺癌越来越得到广泛应用，特别对于无法采用手术治疗的患者，具有重要意义。

临床上常见内分泌法持续治疗晚期前列腺是比卡鲁安单用或者联合戈舍瑞林使用[9]。比卡鲁安属于非甾体类抗雄激素药物，其与雄激素受体结合，抑制雄激素的刺激，使雄激素受体的基因无效表达，从而起到抑制癌细胞生长和诱导癌细胞凋亡的作用[10]。戈舍瑞林是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，通过作用于下丘脑-垂体，抑制垂体促黄体生成激素的分泌，从而减少体内睾酮的分泌，抑制肿瘤扩散[11]。但经文献[12]临床研究证实，内分泌治疗的不良反应也比较明显，且价格昂贵，所以间歇性内分泌治疗一经提出，就得到临床重视。本研究结果显示，两组患者疼痛均得到有效缓解，且治疗6、12个月后，观察组有效缓解率显著优于对照组（P<0.05），说明间歇性比持续性治疗，疗效显著；治疗后1、3、6、12个月，两组患者血清PSA值均显著低于治疗前（P<0.05），而两组间同时间点PSA值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应率为23.33%，与对照组的26.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明间歇性治疗对不良反应的影响较小。

综上所述，戈舍瑞林联合比卡鲁胺间歇性治疗晚期前列腺癌在疼痛缓解方面相比于持续性治疗更加有效，安全性高，值得临床上进一步推广。

参考文献

[1]彭冰，陈桂明.晚期前列腺癌的药物治疗研究进展[J].实用临床医药杂志，2016，20（15）：202-205.

[2]罗赛美，罗家洪，王绍孝，等.前列腺癌老年患者生活质量与主观幸福感的调查研究[J].实用肿瘤杂志，2016，31（5）：419-423.

[3]钟山，王先进，许天源，等.晚期前列腺癌的间歇性与持续性雄激素阻断治疗选择[J].现代泌尿外科杂志，2015，20（11）：823-827.

[4]王行环，刘同族.提高认识规范诊疗-《前列腺癌诊断标准》解读[J].中国卫生标准管理，2011，2（4）：25-27.

[5]李忠海，王英磊，孟琳，等.中国汉族人群前列腺癌易感性与TLR4基因单核苷酸多态性的研究[J].癌症进展，2017，15（5）：537-539，543.

[6]周良毅，李雪峰，马晋鄂，等.晚期前列腺癌间歇性与持续性内分泌治疗的疗效观察[J].西南国防医药，2016，26（7）：756-759.

[7]李明林.比卡鲁胺联合戈舍瑞林间断性治疗前列腺癌临床研究[J].现代肿瘤医学，2015，23（14）：2024-2026.

[8]翟忠奇，罗晓辉，汤正岐，等.晚期前列腺癌间歇与持续性内分泌治疗的临床观察[J].现代肿瘤医学，2015，23（4）：522-524.

[9]曲静坤.比卡鲁胺联合戈舍瑞林间歇性治疗局部晚期前列腺癌的临床评价[J].中国药业，2016，25（11）：46-48，55.

[10]裴昕奇，吴开杰，吕伟，等.晚期前列腺癌内分泌治疗血清睾酮浓度与疾病进展的关系[J].现代泌尿外科杂志，2017，22（5）：339-343.

[11]龐宽，周泽光，黄英凡，等.比卡鲁胺联合戈舍瑞林治疗晚期前列腺癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2016，32（3）：224-226.

[12]马敏，吴海啸，吴汉，等.戈舍瑞林联合比卡鲁胺治疗转移性前列腺癌术后患者的临床效果[J].中国医药，2017，12（3）：403-406.

（收稿日期：2017-08-29）