预防性应用抗生素预防膀胱镜检查尿路感染的Meta分析

甘泳江 陆芸芸 韦香妮

【摘要】 目的：评估预防性应用抗生素预防膀胱镜检查患者发生尿路感染的效果。方法：检索1990年1月-2014年12月发表在PubMed和EMBASE的文献，内容为膀胱镜检查使用抗生素预防尿路感染的随机对照试验，采用Cochrane协作网推荐的RevMan5.1工具进行荟萃分析和系统评价。结果：检索到94篇文献，按入选和排查标准共有8项试验3 260例患者纳入本研究。分析结果，试验组RR值0.44，95%CI（0.28，0.70）；RD值-0.01，95%CI（-0.02，0.00）。结论：基于研究结果为低风险偏倚，不推荐在膀胱镜使用预防性抗生素预防尿路感染。

【关键词】 尿路感染； 膀胱镜； 预防性应用抗生素； Meta分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.7.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）07-0011-03

【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy of prophylactic use of antimicrobial agents in the prevention of urinary tract infection in cystoscopy.Method：Literature published in PubMed and EMBASE1990 from January to December 2014 was retrieved，a randomized controlled trial of antibacterial agents to prevent urinary tract infection was performed for cystoscopy，the RevMan5.1 tool recommended by the Cochrane collaboration was used for meta-analysis and systematic evaluation.Result：A total of 8 trials and 3260 patients were included in the study.94 articles were retrieved and selected according to the criteria for inclusion and investigation.The analysis results showed that the RR value of the experimental group was 0.44，95%CI（0.28，0.70），RD value was -0.01， and 95%CI（-0.02，0.00）.Conclusion：Based on the findings for low risk bias，prophylactic antimicrobial prophylaxis against urinary tract infection is not recommended at cystoscopy.

【Key words】 Urinary tract infection； Cystoscopy； Prophylactic use of antimicrobial agents； Meta analysis

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Medical University， Nanning 530031，China

膀胱鏡检查是泌尿科常用的诊断工具[1]，它的适应症包括血尿，评估下尿路症状，尿路上皮癌，异物取出，手术评估等[2]。基于膀胱镜检查的应用日益扩展，它所带来的风险，如疼痛、血尿、下尿路症状及尿路感染等都是术中和术后可能出现的并发症，如何防止并发症的发生是十分重要的。根据泌尿科的指南，在膀胱镜检查中使用抗生素并不是强制性，虽然多项临床研究表明在膀胱镜检查中使用抗生素来预防尿路感染有一定的效果[3]，但由于这些临床研究的异质性，目前仍没有充足的证据建议在膀胱镜检查使用抗生素，本次研究的目的就是通过系统评价和荟萃分析来评估预防性应用抗生素预防患者在膀胱镜检查发生尿路感染的效果。

1 资料与方法

1.1 信息来源

检索PubMed、EMbase医学文献数据库，检索起止时间为1990年1月-2014年12月。检索策略是使用自由检索词和主题词表组合检索urinary tract infection、antibiotic Prophylaxis和cystoscopy。

1.2 文献纳入标准

研究类型为随机对照临床试验，试验组术前预防性使用抗生素。抗生素的种类、剂量、给药途径均不限。

1.3 文献排除标准

（1）半随机或非随机对照试验；（2）抗生素治疗性用药；（3）原始数据记录不完整；（4）重复发表的文献。

1.4 文献质量评价

使用Jadad评分评价纳入研究的质量，包括随机分配方法、分配隐藏、盲法的实施、结果数据、随访、数据完整性等。

1.5 数据提取

由两名研究者对检索到的文献按照纳入与排除标准进行筛选、数据提取和质量评价。用提前制定的统一表格提取资料，内容包括：题目、作者、发表时间、研究对象、病例数、干预措施和质量控制、术后感染。

1.6 统计学处理

采用Coehrane协作网提供的RevMan5.1和IBM公司的SPSS19.0软件对数据进行分析。分析指标包括相对危险度（RR）和风险差异（RD），试验的异质性采用I2进行评估，评估结果以绘制森林图形式表达，数据质量采用漏斗图表示。

2 結果

2.1 文献检索结果

共检出相关文献94篇，排除不合格文献、非随机对照试验和不符合纳入标准的文献，最后符合纳入标准的RCT共8个，均为英文文献[4-11]。

2.2 纳入研究的基本情况

被纳入研究的8项试验共有患者3 260例。有3项研究使用的是软性膀胱镜，5项是硬式膀胱镜。干预措施（抗生素选择）有2项研究使用肠外给药而有6项研究是口服给药。对文献的质量评价，Cam、Galrcia-Perdomo和Wilson的评分质量较高，其他研究者的文献都存在风险。试验干预措施和文献质量评价见表1。

2.3 临床试验结果

8项临床试验均报道了术后尿路感染的情况。其中抗生素组1 662例，26例发生感染，感染率为1.56%；对照组1 598例，58例发生感染，感染率为3.63%。

2.4 Meta 分析结果

相对危险度RR值为0.44，95%CI（0.28，0.70）；RD值为-0.01，95%CI（-0.02，0.00）。Meta分析结果显示，8项研究中除了Rane （2001年），其他试验的抗生素组与对照组尿路感染发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。合并项的异质性检验结果字2检验的P=0.19，I2=30%，表示异质性低。漏斗图基本对称，显示所研究的文献无发表偏倚。Meta分析各项指标和森林图见图1，漏斗图见图2。

3 讨论

临床医师一般认为膀胱镜检查造成尿路感染的风险较低，因此不需要使用抗生素预防感染。一般基于描述性研究的临床指南也建议在接受膀胱镜检查前不使用预防性抗生素，但指南往往同时建议在高危患者中使用预防措施[12]，这给临床医师的理解和执行带来一定的困惑。

针对这个问题，不同医疗机构的临床医师对这个方面进行了研究，然而由于试验方法及评价方法的不同，特别是采用可信度高的完全随机对照的临床试验很少。因此采用Cochrane 指南所推荐的偏倚风险评估对临床试验进行分析评估是更好，一致性更强的工具，通过对临床试验的分析和组织，有助于对临床试验进行更深层次的评估[13]。

本次研究中，尽管有的文献显示抗生素组与对照组在感染发生率上有统计学差异，但在Meta分析中，P>0.1，I2<50%，异质性无统计学意义。基于研究的结果，笔者得出结论是不推荐在膀胱镜检查使用抗生素预防尿路感染。

本次研究中，加权指数最高的一个临床试验（Jimenez-Cruz 1993）存在较高风险偏倚，尽管在分析中整个研究是低风险的，我们认为这仍会对Meta 分析的结果有影响。另外一个限制我们分析结果的因素是亚组分析和多元回归数据的缺乏，无法得出更明确和更有助于临床的结果，如不同抗生素种类对感染的预防效果，各因素的权重等。

在文献检索中，发现按完全随机对照原则进行的临床试验很少，如果能够进行更全面的设计，更充分的临床试验，评估在这些临床试验中使用抗生素预防的益处和危害；扩展研究范围比如确定不同抗生素种类对预防效果的影响，对高危因素如年龄，尿路异常，营养状况，吸烟，免疫抑制，以及外部导管，复发性尿路感染和菌尿等感染进行调查和分析，这样的Meta分析结果对临床制定防治策略可以提供更多的帮助。

参考文献

[1] Armijoolivo S，Ospina M，Da C B，et al.Poor reliability between Cochrane reviewers and blinded external reviewers when applying the Cochrane risk of bias tool in physical therapy trials[J].Plos One，2014，9（5）：e96920.

[2] Savovi? J，Weeks L，Sterne J A，et al.Evaluation of the Cochrane Collaborations tool for assessing the risk of bias in randomized trials： focus groups， online survey， proposed recommendations and their implementation[J].Systematic Reviews，2014，3（1）：37.

[3] Moher D，Liberati A，Tetzlaff J，et al.Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses：The PRISMA Statement[J]. Revista Espa?ola De Nutrición Humana Y Dietética，2009，18（3）：889-896.

[4] Ran A，Cahill D，Saleemi A，et al.The Issue of Prophylactic Antibiotics prior to Flexible Cystoscopy[J].European Urology，2001，39（2）：212-214.

[5] García-Perdomo H A，López H，Carbonell J，et al.Efficacy of antibiotic prophylaxis in patients undergoing cystoscopy：a randomized clinical trial[J].World J Urol，2013，31（6）：1433-1439.

[6] Jiménez-Pacheco A，Lardelli Claret P，López L A，et al.Nogueras Oca?a M：Randomized clinical trial on antimicrobial prophylaxis for flexible urethrocystoscopy[J].Arch Esp Urol，2012，65（5）：542.

[7] Jiménez C J F，Sanz C S， Otero G，et al.Antimicrobial prophylaxis in urethrocystoscopy Comparative study[J].Actas Urol Esp，1993，17（3）：172-175.

[8] Wilson L，Ryan J，Thelning C，et al.Is antibiotic prophylaxis required for flexible cystoscopy？ A truncated randomized double-blind controlled trial[J].Journal of Endourology，2005，19（8）：1006-1008.

[9] Cam K，Kayikci A，Erol A.Prospective evaluation of the efficacy of antibiotic prophylaxis before cystoscopy[J].Indian journal of urology，2009，25（2）：203.

[10] Karmouni T，Bensalah K，Alva A，et al.Role of antibiotic prophylaxis in ambulatory cystoscopy[J].Progres en urologie.journal de l'Association francaise d'urologie et de la Societe francaise d'urologie，2001，11（6）：1239.

[11] Tsugawa M，Monden K，Nasu Y，et al.Prospective randomized comparative study of antibiotic prophylaxis in urethrocystoscopy and urethrocystography：International journal of urology[J].official journal of the Japanese Urological Association，1998，5（5）：441-443.

[12] Naber K G，Hofstetter A G，Brühl P，et al.Working group ‘Urinary Tract Infections of the Paul Erlich Societ for Chemotherapy；Working group‘Urological Infections of the German Society for Urology.Guidelines for the perioperative prophylaxis in urological interventions of the urinary and male genital tract[J].Int J Antimicrob Agents，2001，40（5）：576-88.

[13] Higgins J，Green S.Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version[J].The Cochrane Collaboration，2011，5（14）：102-108.

（收稿日期：2017-08-31）