顾小慧
【摘要】 目的:探究吉西他滨联合奥沙利铂、米托蒽醌、地塞米松二线方案(GPMD)治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤的效果。方法:选取2015年1月-2016年1月笔者所在医院收治的72例老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者为观察对象,按照患者入院的先后顺序进行编号,1~72号,奇数号为对照组(36例),采用RICE方案进行治疗,偶数组为观察组(36例),采用GPMD方案进行治疗,比较两组患者的疗效与不良反应发生情况。结果:观察组缓解率为66.67%,明显高于对照组的41.67%,比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组血小板减少与中性粒细胞减少Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显高于对照组,肝、肾、胃肠功能损伤Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。結论:采用吉西他滨联合奥沙利铂、米托蒽醌、地塞米松二线方案(GPMD)治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤,效果显著,值得临床实践应用。
【关键词】 GPMD方案; RICE方案; 二线治疗; 老年弥漫大B细胞淋巴瘤
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2018.7.055 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2018)07-0118-02
弥漫大B细胞淋巴瘤在成人淋巴瘤当中比较常见,属于非霍奇金淋巴瘤,老年人较多发,临床治疗容易复发并产生耐药性,从而治疗效果不佳,目前还没有十分有效的治疗方案,属于临床治疗上的重要难题[1-4]。为了寻找较为有效的治疗方案,选取笔者所在医院将收治的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象,对患者采用不同方案进行治疗,具体情况如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月-2016年1月笔者所在医院收治的72例老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者为观察对象。纳入标准:所有患者都符合弥漫大B细胞淋巴瘤的病理诊断标准;既往一线化疗失败;功能状态评分标准(KPS)评分高于70分;病灶明确;资料齐全,同意配合本次研究[5]。排除标准:心、肝、肾等重要脏器严重病变者;病情严重并丧失治疗价值的患者;资料不全、受访程度低的患者[6]。按照患者入院的先后顺序进行编号,1~72号,其中奇数号为对照组(36例),男20例,女16例,年龄60~76岁,平均(66.86±6.45)岁;偶数组为观察组(36例),男19例,女17例,年龄61~75岁,平均(67.34±7.45)岁。两组观察对象上述资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 观察组 观察组患者采用GPMD方案进行治疗,具体如下:治疗的第1天,给予患者盐酸吉西他滨(生产企业:Eli Lilly and Company,国药准字:H20110535)治疗,按照1 000 mg/m2方式给药,将其与500 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液混合,静脉滴注方式给药,滴注时间不能低于半个小时;奥沙利铂注射液(生产企业:江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H20050962)治疗,100 mg/m2,将其与500 ml 5%葡萄糖注射液进行融合,静脉滴注,时间3 h;米托蒽醌(生产企业:四川升和药业股份有限公司 国药准字:H10960191)8 mg/m2治疗,将其混合于250 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液当中,按照正常速度进行静脉滴注;在第1~4天,使用地塞米松(生产企业:天津金耀药业有限公司 国药准字:H12020514)治疗,40 mg/d。一个治疗周期为3周,所有患者都需要接收至少2个周期的治疗,在治疗的过程中,需要同步加用营养心肌和营养神经的药物,为了减少患者胃肠道应激反应,给予患者5羟色胺受体拮抗剂治疗,治疗2个周期之后,需要对患者治疗的效果进行评价,如果发现患者病情没有好转或者病情进展,都需要停止本方案的治疗。另外,在每个治疗周期,都需要对严密观察患者出现的不良反应,并采用白细胞介素IL-11或者G-CSE治疗患者白细胞减少或者血小板减少的问题,只有保证患者的血小板大于75×109/L,中性粒细胞大于2×109/L,才能开始新的周期的治疗。如果发现患者出现严重毒副反应,需要将药量减少15%~25%,如果减少25%患者的情况仍然没有好转,则需要停止本方案的治疗。
1.2.2 对照组 对照组患者采用RICE方案进行治疗,具体如下:住院当天给予美罗华(生产企业:Roche Diagnostics GmbH,国药准字:J20120020)治疗,静脉滴注方式给药,剂量为375 mg/m2;住院的第1~3天,给予患者异环磷酰胺(生产企业:江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:国药准字H10950291)治疗,静脉滴注方式给药,剂量为1 g/m2;住院第2天,给予患者卡铂(生产企业:Corden Pharma Latina S.P.A.,国药准字:H20110231)治疗,静脉滴注方式给药,AUC=5;住院第1~3天,给予患者依托泊苷(生产企业:齐鲁制药(海南)有限公司 国药准字:国药准字H20143143)治疗,静脉滴注方式给药,剂量为100 mg/m2。3周为一个治疗周期,其余的治疗与观察组患者治疗方法一致。
1.3 观察指标与评价标准
观察两组患者治疗的效果和不良反应发生情况。不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、肝功能受损、胃肠功能受损,各项不良反应根据美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI-CTC)Ⅰ~Ⅳ度评价,以Ⅲ~Ⅳ度为严重不良反应。治疗效果参照NHL最新疗效评价标准,分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展[7],缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较
观察组缓解率为66.67%,明显高于对照组的41.67%,比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 两组患者Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生情况比较
血液毒性反应方面,观察组血小板减少与中性粒细胞减少Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显高于对照组,肝、肾、胃肠功能损伤Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
3 讨论
对于弥漫大B细胞淋巴瘤,传统的二线治疗方案主要包括DHAP、MINE等,但是总体缓解率都偏低,并且毒副反应比较大,因此寻找高效、低毒的二线治疗方案至关重要[8-9]。近年来,临床研究发现,对老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者采用GPMD方案进行二线治疗具有显著的效果[10-11]。GPMD方案用药主要有吉西他滨、奥沙利铂、米托蒽醌、地塞米松,吉西他滨是近年来临床上常用的治疗实体肿瘤的新药,通过抑制DNA的合成和复制来抑制肿瘤细胞的生长;奥沙利铂属于第3代铂类抗癌药物,和卡铂相比,不仅效果更好,并且不容易产生耐药性,毒副作用也较低[12];米托蒽醌是一种治疗肿瘤的新型药物,可以灭杀任何周期的肿瘤细胞;地塞米松具有抗炎、抗内毒素等作用,对提高整体的治疗效果具有重要作用。
通过本文的研究发现,观察组缓解率为66.67%,明显高于对照组的41.67%,这就说明采用GPMD方案对患者进行治疗可以取得更好的效果,抑制肿瘤细胞扩散;观察组主要是血液毒性反应,主要的表现就是中性粒细胞减少和血小板减少,中性粒细胞减少Ⅲ度+Ⅳ度占比为22.22%,血小板减少Ⅲ度+Ⅳ度占比为16.67%,经过对症治疗恢复正常,在血液毒性反应方面,观察组中性粒细胞减少和血小板减少占比明显高于对照组(P<0.05);另外,对照组患者肝、肾、胃肠功能损伤占比明显大于观察组(P<0.05)。由此可见,观察组患者主要的表现就是骨髓抑制,但是在肝、肾功能上比较,观察组患者的损伤程度明显比较轻。
综上所述,对于老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者来说,采用吉西他滨联合奥沙利铂方案(GPMD)进行二线治疗效果显著,并且治疗的安全性也比较高,值得临床实践应用。
参考文献
[1]陈佳,刘玲玲.老年弥漫大B细胞淋巴瘤预后影响因素[J].现代肿瘤医学,2015,23(24):3645-3647.
[2]赵淑清,李军民,徐子真,等.老年弥漫大B细胞淋巴瘤预后的相关影响因素探讨[J].医学临床研究,2017,34(2):219-221,225.
[3]朱志刚,李康保,许昕,等.R-CHOP方案治療老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效分析[J].内科急危重症杂志,2011,17(6):351-352.
[4]贾祝霞,岑岭,姜乃可,等.老年与非老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者细胞遗传学特征及预后的比较[J].白血病·淋巴瘤,2012,21(5):300-301.
[5]项晓军,乐薇,熊建萍,等.一例老年弥漫大B细胞淋巴瘤的病案分析[J].药品评价,2012,9(15):46-48.
[6] Coiffier B,Thieblemont C,Van D N E,et al.Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial,the ?rst randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients:a study by the Groupe dEtudes des Lymphomes de lAdulte[J].Blood,2010,116(12):2040-2045.
[7]李康保,朱志刚.老年弥漫大B细胞淋巴瘤联合化疗效果分析[J].中外健康文摘,2010,7(14):8-9.
[8] Delarue R,Tilly H,Mounier N,et al.Dose-dense rituximab-CHOP compared with standard rituximab-CHOP in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (the LNH03-6B study):a randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2013,14(6):525-533.
[9]时杰,孙恺,张茵,等.老年人难治弥漫大B细胞淋巴瘤不同挽救方案疗效分析[J].中华老年医学杂志,2013,32(2):184-187.
[10]沈文怡,刘澎,李建勇,等.吉西他滨联合奥沙利铂方案加或不加利妥昔抗治疗老年人B细胞淋巴瘤11例[J].白血病·淋巴瘤,2012,21(3):159-162.
[11]贺军侨,易平勇,刘晰宇,等.GemOXD与GDP方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效对比观察[J].中国医师杂志,2013,15(7):963-965.
[12]杨建良,石远凯,何小慧,等.吉西他滨联合奥沙利铂对多种化疗方案治疗失败后淋巴瘤患者的疗效及安全性评价[J].中华肿瘤杂志,2014,36(2):137-140.
(收稿日期:2017-08-31)