吉西他滨联合奥沙利铂、米托蒽醌、地塞米松二线方案治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察

顾小慧

【摘要】 目的：探究吉西他滨联合奥沙利铂、米托蒽醌、地塞米松二线方案（GPMD）治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤的效果。方法：选取2015年1月-2016年1月笔者所在医院收治的72例老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者为观察对象，按照患者入院的先后顺序进行编号，1～72号，奇数号为对照组（36例），采用RICE方案进行治疗，偶数组为观察组（36例），采用GPMD方案进行治疗，比较两组患者的疗效与不良反应发生情况。结果：观察组缓解率为66.67%，明显高于对照组的41.67%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组血小板减少与中性粒细胞减少Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显高于对照组，肝、肾、胃肠功能损伤Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。結论：采用吉西他滨联合奥沙利铂、米托蒽醌、地塞米松二线方案（GPMD）治疗老年弥漫大B细胞淋巴瘤，效果显著，值得临床实践应用。

【关键词】 GPMD方案； RICE方案； 二线治疗； 老年弥漫大B细胞淋巴瘤

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.7.055 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）07-0118-02

弥漫大B细胞淋巴瘤在成人淋巴瘤当中比较常见，属于非霍奇金淋巴瘤，老年人较多发，临床治疗容易复发并产生耐药性，从而治疗效果不佳，目前还没有十分有效的治疗方案，属于临床治疗上的重要难题[1-4]。为了寻找较为有效的治疗方案，选取笔者所在医院将收治的老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者为研究对象，对患者采用不同方案进行治疗，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2016年1月笔者所在医院收治的72例老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者为观察对象。纳入标准：所有患者都符合弥漫大B细胞淋巴瘤的病理诊断标准；既往一线化疗失败；功能状态评分标准（KPS）评分高于70分；病灶明确；资料齐全，同意配合本次研究[5]。排除标准：心、肝、肾等重要脏器严重病变者；病情严重并丧失治疗价值的患者；资料不全、受访程度低的患者[6]。按照患者入院的先后顺序进行编号，1～72号，其中奇数号为对照组（36例），男20例，女16例，年龄60～76岁，平均（66.86±6.45）岁；偶数组为观察组（36例），男19例，女17例，年龄61～75岁，平均（67.34±7.45）岁。两组观察对象上述资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 观察组 观察组患者采用GPMD方案进行治疗，具体如下：治疗的第1天，给予患者盐酸吉西他滨（生产企业：Eli Lilly and Company，国药准字：H20110535）治疗，按照1 000 mg/m2方式给药，将其与500 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液混合，静脉滴注方式给药，滴注时间不能低于半个小时；奥沙利铂注射液（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20050962）治疗，100 mg/m2，将其与500 ml 5%葡萄糖注射液进行融合，静脉滴注，时间3 h；米托蒽醌（生产企业：四川升和药业股份有限公司 国药准字：H10960191）8 mg/m2治疗，将其混合于250 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液当中，按照正常速度进行静脉滴注；在第1～4天，使用地塞米松（生产企业：天津金耀药业有限公司 国药准字：H12020514）治疗，40 mg/d。一个治疗周期为3周，所有患者都需要接收至少2个周期的治疗，在治疗的过程中，需要同步加用营养心肌和营养神经的药物，为了减少患者胃肠道应激反应，给予患者5羟色胺受体拮抗剂治疗，治疗2个周期之后，需要对患者治疗的效果进行评价，如果发现患者病情没有好转或者病情进展，都需要停止本方案的治疗。另外，在每个治疗周期，都需要对严密观察患者出现的不良反应，并采用白细胞介素IL-11或者G-CSE治疗患者白细胞减少或者血小板减少的问题，只有保证患者的血小板大于75×109/L，中性粒细胞大于2×109/L，才能开始新的周期的治疗。如果发现患者出现严重毒副反应，需要将药量减少15%～25%，如果减少25%患者的情况仍然没有好转，则需要停止本方案的治疗。

1.2.2 对照组 对照组患者采用RICE方案进行治疗，具体如下：住院当天给予美罗华（生产企业：Roche Diagnostics GmbH，国药准字：J20120020）治疗，静脉滴注方式给药，剂量为375 mg/m2；住院的第1～3天，给予患者异环磷酰胺（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：国药准字H10950291）治疗，静脉滴注方式给药，剂量为1 g/m2；住院第2天，给予患者卡铂（生产企业：Corden Pharma Latina S.P.A.，国药准字：H20110231）治疗，静脉滴注方式给药，AUC=5；住院第1～3天，给予患者依托泊苷（生产企业：齐鲁制药（海南）有限公司 国药准字：国药准字H20143143）治疗，静脉滴注方式给药，剂量为100 mg/m2。3周为一个治疗周期，其余的治疗与观察组患者治疗方法一致。

1.3 观察指标与评价标准

观察两组患者治疗的效果和不良反应发生情况。不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、肝功能受损、胃肠功能受损，各项不良反应根据美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCI-CTC）Ⅰ～Ⅳ度评价，以Ⅲ～Ⅳ度为严重不良反应。治疗效果参照NHL最新疗效评价标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展[7]，缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组缓解率为66.67%，明显高于对照组的41.67%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生情况比较

血液毒性反应方面，观察组血小板减少与中性粒细胞减少Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显高于对照组，肝、肾、胃肠功能损伤Ⅲ度+Ⅳ度严重不良反应发生率均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

对于弥漫大B细胞淋巴瘤，传统的二线治疗方案主要包括DHAP、MINE等，但是总体缓解率都偏低，并且毒副反应比较大，因此寻找高效、低毒的二线治疗方案至关重要[8-9]。近年来，临床研究发现，对老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者采用GPMD方案进行二线治疗具有显著的效果[10-11]。GPMD方案用药主要有吉西他滨、奥沙利铂、米托蒽醌、地塞米松，吉西他滨是近年来临床上常用的治疗实体肿瘤的新药，通过抑制DNA的合成和复制来抑制肿瘤细胞的生长；奥沙利铂属于第3代铂类抗癌药物，和卡铂相比，不仅效果更好，并且不容易产生耐药性，毒副作用也较低[12]；米托蒽醌是一种治疗肿瘤的新型药物，可以灭杀任何周期的肿瘤细胞；地塞米松具有抗炎、抗内毒素等作用，对提高整体的治疗效果具有重要作用。

通过本文的研究发现，观察组缓解率为66.67%，明显高于对照组的41.67%，这就说明采用GPMD方案对患者进行治疗可以取得更好的效果，抑制肿瘤细胞扩散；观察组主要是血液毒性反应，主要的表现就是中性粒细胞减少和血小板减少，中性粒细胞减少Ⅲ度+Ⅳ度占比为22.22%，血小板减少Ⅲ度+Ⅳ度占比为16.67%，经过对症治疗恢复正常，在血液毒性反应方面，观察组中性粒细胞减少和血小板减少占比明显高于对照组（P<0.05）；另外，对照组患者肝、肾、胃肠功能损伤占比明显大于观察组（P<0.05）。由此可见，观察组患者主要的表现就是骨髓抑制，但是在肝、肾功能上比较，观察组患者的损伤程度明显比较轻。

综上所述，对于老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者来说，采用吉西他滨联合奥沙利铂方案（GPMD）进行二线治疗效果显著，并且治疗的安全性也比较高，值得临床实践应用。

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（收稿日期：2017-08-31）