丹莪妇康煎膏联合GnRH-a对子宫内膜异位症术后的疗效及预防复发的效果

冯琴琴，赵洪萍

子宫内膜异位症（EMT，简称内异症）是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置，以痛经、月经失调、不孕和性交疼痛为主要临床特征的妇科疾病。EMT发病率约19%～30%，可造成慢性盆腔疼痛、痛经和不孕，给育龄期女性身心造成极大困扰，手术治疗是主要的治疗手段，但术后复发率高达40%［1］。在EMT保守手术治疗后，通常采用促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）进行治疗，可降低EMT复发率，但患者会因雌激素水平降低引起一系列不良反应［2］。现代研究发现，中医药可降低GnRH-a治疗过程中的不良反应，且对于EMT术后复发具有一定的预防作用［3］。而丹莪妇康煎膏为临床用于治疗EMT一种中药，本研究旨在观察腹腔镜术后GnRH-a联合丹莪妇康煎膏辅助治疗EMT的临床疗效，探讨中西医结合治疗EMT的优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2017年5月于我院住院并行腹腔镜手术治疗，术后病理学诊断为EMT的患者120例，年龄21～45岁。EMT诊断标准参照第8版《妇产科学》。按照随机数字表法将患者分为联合治疗组和对照组，每组各60例，2组年龄、病程、子宫内膜异位症分期（AFS-r分期）差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审核，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：（1）符合EMT诊断标准，手术方式为腹腔镜手术，且术后经过病理学确诊。（2）性生活正常，配偶生育功能正常。（3）年龄20～45岁，月经周期较为规律。（4）术后接受GnRH-a治疗。（5）符合气滞血瘀、肝郁肾虚中医症型。排除标准：（1）3个月内接受过激素治疗。（2）合并严重原发性心脑血管疾病，肝肾功能异常。（3）内分泌功能严重失调，有免疫或代谢性相关疾病。（4）子宫肌瘤、一般卵巢囊肿及生殖器恶性肿瘤者。

1.3 方法 患者在排除手术禁忌与恶性肿瘤后行腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剔除术。术后2组患者均接受GnRH-a治疗，方法：术后月经来潮第1天肌内注射达菲林（注射用醋酸曲普瑞林，上海丽珠制药有限公司生产，3.75 mg/支）3.75 mg，每28 d 1次，共注射6次。联合治疗组在此基础上服用丹莪妇康煎膏（云南滇虹药业集团股份有限公司），每次10 g，每日2次，自月经前第10～15天开始，服用6个月，经期停服。

1.4 观察指标 ①观察术前和治疗后血清雌二醇（E2）、糖类抗原125（CA125）变化。方法：治疗前后抽取静脉血3.0 mL，3 500 r/min离心10 min，血清分装至0.5 mL的EP管，-20℃贮存。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测E2水平，采用电化学免疫发光法检测CA125水平（试剂盒均购于上海森雄科技视野有限公司）。②采用视觉模拟评分（VAS）评估术前和治疗后患者痛经程度，疼痛程度由轻到重用0～10表示，患者根据自身疼痛程度挑选一个数字代表疼痛程度，评分标准：0分：无痛；3分及以下：有轻微疼痛，能忍受；4～6分：疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：渐强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲和睡眠。③Kupperman更年期评分标准评估治疗过程中绝经期症状程度，其中＞35分为重度，20～35分中度，6～19分轻度，＜6分正常。④术后每月对患者进行随访，采用电话、微信和QQ等方式，统计患者EMT术后半年复发情况，随访时间截止到2017年12月。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料采用例（%）形式表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者E2、CA125和VAS评分比较 治疗前，2组血清E2和CA125、痛经VAS评分差异均无统计学意义；治疗后，2组E2和CA125水平、VAS评分均较治疗前显著下降，联合治疗组E2水平显著高于对照组（P＜0.05）、CA125和VAS评分水平显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.2 2组Kuppermann评分比较 联合治疗组在治疗后Kuppermann评分整体优于对照组（P＜0.05），见表3。

2.3 2组治疗后复发情况比较 治疗后2组术后半年复发率［13（21.7%）vs.23（38.3%）］差异无统计学意义（χ2=3.968，P＞0.05）。

3 讨论

EMT的发病机制是内膜细胞经由输卵管进入盆腔异位生长所致，主要病理变化为异位内膜周期性出血，周围组织纤维化，从而形成异位结节；痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是其主要症状；病变可以波及所有的盆腔组织和器官，以卵巢、子宫直肠陷凹、宫骶韧带等部位最常见，也可发生于腹腔、胸腔、四肢等处［4］。EMT常见病因有子宫内膜异常种植、内分泌功能和免疫防御功能缺陷，以及患者体质与遗传因素等［5］。

EMT治疗目标主要是消除病灶、缓解临床症状、改善并促进生育、减少甚至避免复发。目前，西医主要采用手术及药物治疗病灶，助孕技术促进妊娠的方案。国内外经验表明，腹腔镜手术是目前最好的治疗手段，相对于开腹手术，其具有创伤小、恢复快、术后粘连轻的特点［6-7］。腹腔镜术后GnRH-a治疗已成为临床治疗常规手段，主要通过抑制卵巢功能和垂体分泌促性腺激素来消除微小残余病灶，防止复发，同时防止术后粘连，起到术后辅助治疗的效果［8］。GnRH-a可使EMT术后复发率从40%降到8.30%～9.18%，但由于该疗法抑制了脑垂体促性腺激素分泌，使女性雌激素水平下降，会造成潮热发汗、阴道干涩、性欲减退和骨密度降低等低雌激素症状，且停药后EMT易复发，使患者依从性降低，从而限制了其临床应用［2］。

EMT属于中医“痛经”、“月经失调”、“癥瘕”、“无子”的范畴，病机在于血瘀所致，其间夹杂肾虚、气滞等症型，而对于EMT术后复发则认为是“瘀血未尽”所致［9］。近年来，中西医结合治疗EMT在抑制卵巢功能、缓解临床症状、减少不良反应、提高患者生存质量方面具有较好的效果［10］。丹莪妇康煎膏主要成分为紫丹参、莪术、竹叶柴胡、三七、赤芍、当归、三棱、香附、延胡索、甘草，具有活血化瘀、疏肝理气、调经止痛、软坚化积的作用，用于妇女瘀血阻滞所致月经不调、痛经、经期不适、症瘕积聚以及盆腔子宫内膜异位症［11］。丹莪妇康煎膏可单用于治疗EMT，有缓解痛经症状、降低体内炎症介质、防止术后粘连的效果。柳洁等［5］研究显示，曼月乐联合丹莪妇康煎膏应用于EMT术后的有效率达到96%，且包块明显缩小。冯亚娟等［12］发现，曼月乐联合丹莪妇康煎膏治疗EMT术后疗效显著，并未对肾功能造成影响，且能有效降低CA125水平，降低不良反应。

中西医联合治疗可避免单纯中医治疗起效慢，西医治疗不良反应多的缺点，而丹莪妇康煎膏与西医疗法联用的临床研究报道较少。本研究结果显示，治疗后实验组患者E2水平显著高于对照组，表明丹莪妇康煎膏发挥了中药调节女性内分泌的优势，拮抗了GnRH-a对垂体促性腺激素的抑制作用。丹莪妇康煎膏本身具有抑制CA125的功效，本研究显示，其与GnRH-a联用后CA125水平低于对照组，表明两药联用具有协同效应，且在改善痛经症状方面效果显著，VAS评分优于对照组。

GnRH-a的主要不良反应是围绝经期症状，本研究通过Kuppermann评分评估丹莪妇康煎膏对该症状的缓解作用，结果显示联合治疗组症状严重程度显著低于对照组，EMT术后复发率高主要是因为术后残留的子宫内膜异位病灶仍具有活性，丹莪妇康煎膏本身具有活血化瘀、调节免疫及内分泌，达到标本兼治的效果，在调节内分泌功能，缓解术后症状的同时并未影响GnRH-a的治疗效果。

Tab.2 Comparison of E2,CA125 levelsand VASscorebeforeand after treatment between two groups表2 2组治疗前后E2，CA125水平和VAS评分比较 （n=60，±s）

Tab.2 Comparison of E2,CA125 levelsand VASscorebeforeand after treatment between two groups表2 2组治疗前后E2，CA125水平和VAS评分比较 （n=60，±s）

＊＊P＜0.01

组别联合治疗组对照组t E2（ng/L）VAS评分（分）治疗前44.23±3.54 43.82±2.97 0.687治疗后12.35±5.59 9.34±3.86 3.432＊＊t t t 37.321＊＊54.838＊＊CA125（U/mL）治疗前65.13±23.92 68.77±24.69 0.826治疗后21.33±6.43 27.65±7.54 4.940＊＊13.697＊＊12.338＊＊治疗前7.23±1.65 7.69±1.28 1.706治疗后2.65±0.53 6.50±1.06 25.164＊＊20.024＊＊5.546＊＊

Tab.3 Comparison of Kuppermann scorebeforeand after treatment between two groups表3 2组治疗后Kuppermann评分结果比较 （例）

综上所述，丹莪妇康煎膏联合GnRH-a可防止EMT术后E2水平过低，降低CA125水平，缓解痛经和绝经期症状，并具有预防复发的效果，疗效确切，值得在临床上进一步深入研究和推广。

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