卡培他滨联合归脾汤加减治疗晚期结直肠癌的临床研究

金雪华 朱宇婷

目前结直肠癌在国内癌病死率排序中列第四位，中国每年死于结直肠癌患者，突出结直肠癌防治形势的严峻性，同时强调规范化治疗，提高综合治疗水平的重要性［1］。卡培他滨为结直肠癌的重要化疗药物之一［1］，应用广泛，卡培他滨会产生以下的不良反应：消化系统：可逆性胃肠道反应，如腹泻﹑恶心﹑呕吐﹑腹痛﹑胃炎等。一般不良反应：常有疲乏但严重者极少见。其他常见的不良反应为黏膜炎﹑发热﹑虚弱﹑嗜睡等，但均不严重［2］。因此，腹泻是服用卡培他滨的正常不良反应，如果不严重可以继续服用。为了减缓腹泻等其它卡培他滨引起的药物副作用，建议同时配合中药辅助治疗［3］。目前中药联合放化疗治疗结直肠癌被广泛的认可，可以减小化疗药物副作用，提高药效，且降低耐药性，同时能够提高患者的生存质量［4］。中药的配方比较多样，选择也不同，此次研究目的是为了得到更加有效合理的联合方案，让更多的结直肠癌患者受益。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本院肿瘤科患者口服卡培他滨片（正大天晴药业集团股份有限公司），选取2016年1月至12月的60例Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者，根据计算机随机制定的随机号，将60例患者随机分为两组：对照组（30例）术后单用卡培他滨2500mg/（m2·d）进行化疗；观察组（30例）在服用卡培他滨同时加归脾汤加减进行治疗。所选两组病例的性别﹑年龄与手术方法﹑病理分型差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。测定CD系列的仪器为Bryte Hs流式细胞仪。

1.2 治疗方法 服用卡培他滨2500mg/（m2·d），分2次口服，服用14d，停药7d为1个疗程，服用≥2个疗程。观察组化疗前服用归脾汤（基本方：白术9g，茯神9g，黄芪12g，龙眼肉12g，酸枣仁12g，人参6g，木香6g，炙甘草3g，当归9g），恶心呕吐严重者加柿蒂6g﹑丁香3g，心烦失眠甚者加夜交藤15g﹑五味子5g，服用方法：口服，早晚一次。两组在化疗开始前1d及化疗结束次日晨抽取外周静脉血，以测定CD系列数值。对照组给予最佳支持治疗，包括止痛﹑营养支持等对症处理。观察组一般化疗连续≥2个周期，治疗6个周期。两组治疗3个月后评价疗效。

1.3 评价标准 WHO疗效判断标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），病情稳定（SD），疾病进展（PD）［5］。不良反应判断按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准分I-IV级评价。生活质量和体力状况按ECOG评分标准进行评价；提高≥2级为显效，提高1级为有效，未提高或减弱为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件包。计数资料组间差异的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 对照组与观察组各有30例病例。对照组中可评价疗效病例中CR1例﹑PR16例﹑SD7例﹑PD5例，不详1例，客观有效率为56.6%（17/30），临床获益率为80.0%（24/30）；观察组可评价疗效病例中CR2例﹑PR13例﹑SD8例﹑PD6例，不详1例，客观有效率为50.0%（15/30），临床获益率为76.7%（23/30），两组间无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效比较（n）

2.2 不良反应 常见不良反应有骨髓抑制（主要表现为中性粒细胞减少）﹑恶心呕吐﹑腹泻﹑胃炎﹑发热﹑虚弱等。两组重度白细胞减少差异无统计学意义（P＞0.05），但对照组的恶心呕吐及腹泻较观察组高（P＜0.05）。观察组和对照组均无因药物不良反应终止治疗，无药物治疗相关性死亡。见表2。

表2 两组患者毒性分级不良反应比较（n）

2.3 两组生活质量改善情况 观察组生活质量改善有效率优于对照组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量改善情况比较（n）

3 讨论

在我国，结直肠癌的发病率有逐年上升的趋势［6］。卡培他滨以5氟尿嘧啶为前体，作为一种口服的选择性氟化嘧啶甲氨酸盐抗肿瘤药，其独特的作用机理不但提高了肿瘤细胞内的药物效应，而且明显降低正常组织中的药物浓度，从而增强疗效并减轻毒副作用，在晚期结直肠癌的治疗中具有重要作用。

根据临床表现和特征，结合中医理论分析，结直肠癌晚期患者主要表现为心脾两虚﹑气血不足的临床症状。在服用卡培他滨后，有腹泻﹑恶心呕吐等不良反应，更加损伤脾胃。中医认为，如果脾肾功能低下，则其生化功能不足，水谷之精微不能化为精气，五脏之精不足，则无精可藏于肾，肾藏精不足，则无物以交于心，由此还可以产生一些其他情况和其他病变。根据上述病因病机，本研究确立了健脾养心﹑补益气血的治疗原则，以归脾汤加减治疗。归脾汤方中白术﹑黄芪﹑人参﹑益气健脾；酸枣仁﹑龙眼﹑茯神养心安神；当归补血养血；木香醒脑，补而不滞；炙甘草补气健脾，调和诸药，为使药。全方共奏健脾养心，补血益气之功。

现代中药药理学研究认为，归脾汤含有多种生物活性成分，具有镇静醒脑开窍的有效活性物质及18种氨基酸及锌等微量元素。能双向调节人体中枢神经系统，增强人体免疫力，抗疲劳［7］，同时其毒副作用低，能提高机体免疫力，不易产生耐药性，有可能逆转肿瘤细胞的多药耐药。故作为肿瘤治疗的辅助用药，不但可以增强化疗药物的抗瘤作用，还可以减轻化疗带来的消化道毒性和血液学毒性反应［8］。

选择卡培他滨联合归脾汤加减治疗晚期结直肠癌，目的是减轻卡培他滨治疗引起的不良反应程度，改善患者的生活质量。本研究结果表明，该治疗方法对晚期结直肠癌疗效较好，不良反应小，安全性高，患者耐受性和依从性良好，生活质量得到提高，因此可以作为晚期结直肠癌治疗的较好选择。目前，本研究术后随访仅限于3个月，随访显示近期效果明显。至于该方案能否提高结直肠癌患者的长期生存率，仍有待进一步随访研究。

［1］ 余培东,卫勃．结直肠癌术后卡培他滨联合白细胞介素-2化疗对免疫功能影响．山西医药杂志,2007,36(10):918-919．

［2］ Schuller J,Cassidy J,Dumont E,et al．Preferential activation of capecitabine in tumor following oral administration to colorectal cancer patients,2000,45(4):291-297．

［3］ Chu E,Drake JC,Koeller DM,et al． Induction of thymidylate synthase associated with multidrug resistance in human breast and colon cancer cell lines．Mol Pharmacol, 1991,39:136-143．

［4］ 李宇清,曾波航,杜志强．卡培他滨联合复方中药治疗晚期复发性结直肠癌．现代医学,2010,10(8):11-12．

［5］ 姜振宇,荆蕾,许颖,等．奥沙利铂联合氟尿嘧啶或卡培他滨治疗老年晚期结肠癌的效果评价．吉林大学学报:医学版,2009,35(6):1151-1153．

［6］ 曹杰．结直肠癌发病机制的分子学研究进展．中华胃肠外科杂志,2010,13(4):310-312．

［7］ 沈应君．中药药理学．上海:上海科学技术出版社,2008:240-241．

［8］ 郭素敏,宗会迁,孙超英,等．中药扶正联合放射治疗肺癌的临床研究．河北医药,2008,30(8):1164-1165．