支气管哮喘儿童皮肤点刺试验与血清sIgE的相关性分析

吕青青 吴爱惜 贾宵宵 李孟荣 李昌崇 张维溪★

支气管哮喘（以下简称哮喘）是儿童时期最常见慢性气道疾病。近年来，全球儿童哮喘患病率持续上升［1］。过敏原是哮喘发病的主要因素，快速﹑准确﹑简便作出病因诊断，有助于哮喘预防和治疗。皮肤点刺试验（skin prick test，SPT）和血清特异性IgE（serum-specific IgE，sIgE）是目前最常被应用于临床的两种安全﹑方便的诊断手段［2］。其中，SPT操作简捷﹑经济，但有一定受试者年龄限制，存在一些禁忌症，且受到主观操作影响。体外试验sIgE检测相对安全，适用于各个年龄阶段，结果相对客观，但其检测费用高﹑化验结果需要较长时间等待。哮喘患儿临床上如何合理选择过敏原检测方法，探究两种检测方法之间的相关性备受关注。全世界约有5%人群对尘螨过敏，尘螨是引起哮喘和变应性鼻炎的主要过敏原之一［3］。本研究对哮喘儿童的尘螨SPT和sIgE结果进行回顾性分析，分析两种检测结果相关性，探讨其临床应用方法，为临床防治儿童哮喘提供依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2008年1月至2015年12月在温州医科大学附属育英儿童医院专科就诊的567例哮喘儿童，其中单纯哮喘204例，哮喘合并变应性鼻炎363例，男414例，女153例，年龄2～16岁，567例同时完成SPT和血清sIgE两项检查。纳入标准：（1）诊断标准参照中华医学会儿科分会呼吸学组2003年修订的《儿童支气管哮喘防治常规（试行）》和2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》［4-5］。（2）SPT检测前停用抗组胺类﹑激素（包括口服及吸入型激素）﹑抗焦虑﹑免疫调节剂药物及免疫治疗＞7d。排除标准：合并先天性心脏病﹑免疫系统疾病﹑先天遗传代谢性疾病等慢性疾病。

1.2 方法 （1）SPT：SPT检测均采用丹麦 ALKAbello A/S公司的一次性点刺针和标准化变应原点刺液，由经过专门培训的变态反应免疫治疗中心的专科护士进行操作，0.1%（1mg/ml）的组胺（阳性对照）和生理盐水（阴性对照）进行对照试验。SPT操作步骤：①操作前询问患儿特殊病史，包括相关药物应用史﹑过敏史﹑既往有无皮肤划痕症及哮喘发作史等。②操作开始首先选取患儿前臂掌侧皮肤，用生理盐水擦拭自然风干后将点刺液滴至受试部位（两个点刺点间距5cm）；然后用点刺针垂直刺入皮肤（深度约1mm），停留1s后拔出，不引起出血，使少许点刺液进入皮肤，完成全部过敏原点刺1min后，最后用吸滤纸吸除多余液滴。观察15min后测量风团直径，并记录风团平均直径。皮肤指数（skin index，SI）=变应原直径/组胺直径。结果以 SI 分 0～4 级，0 级 ：阴性（-）；1 级（+）：SI＜0.5；2 级（++）：0.5≤SI＜1.0；3 级（+++）：1.0≤ SI＜2.0；4 级（++++）：SI≥ 2.0。0级为阴性，1级（1+）～4 级（4+）为阳性。（2）血清尘螨sIgE检测：空腹采取3ml静脉血，分离血清，采用免疫荧光技术，由瑞典Pharmacia（法玛西亚）公司研制的UniCAP250全自动变应原体外检测仪进行检测，检测患儿血清尘螨sIgE。血清sIgE检测结果按其浓度定量分级标准如下：0级：＜0.35 Kua/L；1级：0.35～0.70kUA/L；2 级：0.70～3.5 kUA/L；3 级 ：3.5～17.5kUA/L；4级：17.5～50.0 kUA/L；5 级：50.0～100kUA/L；6 级：＞100kUA/L。0级为阴性，l～6级为阳性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计数资料组间比较使用fisher确切概率检验；重复测量一致性使用 Kappa描述（Kappa值取0～1，＜0.4一致性较差）；相关性分析采用Spearman秩相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 尘螨SPT结果与血清sIgE检测结果的一致性比较 567例患者同时开展SPT和血清sIgE检测，两种方法对尘螨检测结果具有较好一致性，粉尘螨Kappa值 0.57（P值 ＜0.01）， 屋 尘 螨 Kappa值 0.44（P值＜0.01）。见表 1。

表1 尘螨SPT结果与血清sIgE检测结果的一致性比较（Kappa检验）（n=567）

2.2 尘螨SPT阳性患者其血清sIgE检测情况 本研究用fisher确切概率检验统计分析，不同尘螨SPT等级儿童的血清slgE阳性率之间的差异有统计学意义（P＜0.01）。随着尘螨SPT阳性等级的升高，其血清sIgE的阳性率也逐渐升高，且与血清slgE的分级呈现正相关。见表2﹑3。

表2 尘螨SPT阳性患者的血清sIgE检测结果（n）

表3 尘螨SPT阳性等级结果对应的和血清sIgE分级的相关性（n）

2.3 尘螨SPT等级和血清sIgE数值的相关性 粉尘螨﹑屋尘螨SPT等级与血清sIgE间的spearman相关系数分别是0.42和0.38（P＜0.01），提示存在正相关。其中，SPT相同等级的粉尘螨sIgE数值高于屋尘螨sIgE数值，屋尘螨SPT阴性对应sIgE平均值达2级，粉尘螨SPT阴性对应sIgE平均值达3级，屋尘螨SPT1+级对应sIgE2级，粉尘螨SPT1+级对应sIgE3级，尘螨SPT3+级以上对应sIgE4级以上。

3 讨论

SPT和血清sIgE是目前临床上最常用的过敏原体内﹑体外试验方法，两者不具有相同的生物学特点，不可相互取代［6］。国内外有关于两者的关联性研究，因研究种族人群﹑过敏原﹑病例数等差异，其研究结果不一［7-9］。

本研究对哮喘儿童的尘螨SPT和sIgE相关性进行分析，研究中用Kappa值描述SPT和sIgE的一致性，其中粉尘螨Kappa值0.57（P＜0.01），屋尘螨Kappa值0.44（P＜0.01），说明尘螨SPT和sIgE两者检测结果具有较好的一致性。但是，值得注意的是研究中39例粉尘螨SPT阴性儿童中，sIgE阳性15例，539例屋尘螨SPT阳性儿童中，sIgE阴性52例，其结果不排除过敏原提取物纯度效价影响﹑操作者主观误差等可能性。因此，临床实践中对于高度怀疑尘螨过敏的儿童，即便其SPT阴性，仍需完善sIgE检测。反之，sIgE阴性的临床疑似尘螨过敏者，需进一步SPT检查证实过敏原。

本研究使用fisher确切概率检验统计分析，不同尘螨SPT等级儿童的血清slgE阳性率之间的差异有统计学意义（P＜0.01）。另外本研究显示，随着尘螨SPT阳性等级的升高，其血清sIgE阳性率也随着逐渐升高，而且与血清slgE的分级呈现正相关。尘螨SPT低等级时，sIgE的阳性率偏低，其中屋尘螨SPT1+时，其slgE阳性率仅62.5%，同时，本研究还对尘螨SPT等级和血清sIgE具体数值之间进行关联性分析，粉尘螨﹑屋尘螨SPT等级与血清sIgE间的spearman相关系数分别是 0.42（P＜0.01）和 0.38（P＜0.01），证明两者不仅有较好的一致性，还存在明显正相关性。研究中SPT相同等级的粉尘螨sIgE数值高于屋尘螨sIgE数值，屋尘螨SPT阴性对应sIgE平均值达2级，粉尘螨SPT阴性对应sIgE平均值达3级，屋尘螨SPT1+级对应sIgE2级，粉尘螨SPT1+级对应sIgE3级，尘螨SPT3+级以上对应sIgE4级以上。

综上所述，尘螨SPT等级与血清 slgE数值存在正相关，两种方法对尘螨检测结果具有较好一致性。但对于部分临床过敏症状明显者，仍需两种方法结合来查找过敏原，重视临床病史资料，综合分析才能准确地明确过敏原，从而协助哮喘儿童的诊治。

［1］ Global Initiative for Asthma．Global Strategy for Asthma Management and Prevention,2017 update．

［2］ Schoos A-MM,Chawes BLK,Følsgaard NV,et al．Disagreement between skin prick test and specific IgE in young children．Allergy,2015, 70:41-48．

［3］ Saleh AM,Ali HA,Ahmed SA,et al．House dust mites:a Risk factor to be considered for occupational safety or source of work-related allergens．Egypt Soc Parasitol,2013,43:669-678．

［4］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组．儿童支气管哮喘防治常规(试行)(2003修订)．中华儿科杂志,2004,42:100-106．

［5］ 中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会(2008年修订)．儿童支气管哮喘诊断与防治指南．中华儿科杂志,2008,46:745-753．

［6］ Gabriele de Vos．Skin Testing Versus Serum-Specific Ig E Testing:Which Is Better for Diagnosing Aeroallergen Sensitization and Predicting Clinical Allergy? Curr Allergy Asthma Rep, 2014,14:1-8．

［7］ Bousquet PJ,Chatzi L,Jarvis D,et al．Assessing skin prick tests reliability in ECRHS-I．Allergy,2008,63:341-346．

［8］ Lopes MI,Miranda PJ,SarinhoE．Use of the skin prick test and specific irnmunoglobulin E for the diagnosis of cockroach allergy．Pediatr(RioJ),2006,82:204-209．

［9］ De Vos G,Nazari R,Ferastraoaru D,et al．Discordance between aeroallergen specific serum IgE and skin testing in children younger than 4 years．Ann Allergy Asthma Immunol,2013,110(6):438-443．