李定祥 张 杰
(1.上海海天医药科技开发有限公司,上海 200023; 2.上海中医药大学,上海 201203)
欣力康胶囊由半枝莲、黄芪、当归、龙葵、郁金、红参、丹参、蛇莓、雪莲花、轮环藤根等10味中药组成,具有补气养血,化瘀解毒等功效。欣力康处方来源于贵州苗族的经验方,临床上用于治疗各种癌症,效果显著[1]。本文将其主要药效学实验研究报告如下。
1.1 实验材料:欣力康胶囊浸膏,由贵阳新天药业股份有限公司提供,每克浸膏相当于原生药3g。昆明种小白鼠 18~22 g,由贵阳医学院实验动物中心提供。
1.2 实验方法
1.2.1 血清半数溶血值测定实验[2]:取小鼠40只,雌雄各半,分成四组,每组10只,设正常对照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3个给药组。灌胃给药,灌胃量均控制在0.8 mL/只。正常对照组给同体积蒸馏水。动物腹腔注射绵羊红细胞0.5 mL/只(2.5%)进行初次免疫,同时给药,1次/d,连续7d,末次给药1h后眼眶取血,分离血请,取血清作半数溶血值(HC50)测定。
1.2.2 小鼠迟发性免疫反应实验[2]:取小鼠40只,分成四组,每组10只,设正常对照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3个给药组,小鼠尾静脉注入绵羊红细胞 5106/只致敏,连续给药7d,末次给药后用绵羊红细胞 5 109/mL 和 N.S.各 0.02 mL分别注入小鼠后肢左右脚掌皮下,24h后测量足肿胀度,以两足厚度差值作迟发性免疫反应的指标。
1.2.3 碳粒廓清实验[2]:取小鼠40只,分成4组,每组10只,设正常对照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3个给药组。1次/d,连续7d,末次给药1h后,尾静脉注入印度墨汁,10min别眼眶取血,蒸馈水溶解后,测定光密度,计算单位时间内血清中碳粒廓清速度,观察药物对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响。
1.2.4 小鼠S180瘤抑制实验[3]:将获得的瘤株无菌操作接种在小鼠右上肢腋窝皮下,0.2 mL/只,接种后第10d处死小鼠,在无菌操作下,取瘤组织,除去坏死组织,将数个瘤块混合,剪成小块,用玻璃组织匀浆器研磨,研磨成匀浆后放入无菌容器内,加生理盐水稀释成1∶3瘤细胞;悬液,置于冰块上,抽取0.2 mL接种于试验小鼠前右上肢腋窝皮下,24h后按称重随机分组,每组10只,共 5组,设正常对照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3个给药组,增加一组为阳性药物环磷酰胺组(100 mg/kg)。每组每天给药1次,共7天,停药次日脱颈椎处死小鼠,称体重并剥离皮下瘤块,称瘤重,计算各组瘤体重量,计算抑瘤率,重复1次。
1.2.5 醋酸扭体实验[3,4]:取小鼠 50 只,随机分为5组,设正常对照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3个给药组,增加阳性药为阿斯匹林组 (200 mg/kg),每日灌胃给药一次,连续7d,末次给药后一小时腹腔注射0.3%醋酸溶液0.2 mL/只。注入醋酸后将小鼠扣在钟罩内,立即计时,计数30 min内每只小鼠产生的扭体反应次数。
1.2.6 对环磷酰胺的减毒作用研究:取小鼠50只,雌雄兼用,均分为5组,每组10只,分为空白对照组,环磷酰胺对照组及给药组,除环磷酰胺对照组外,给药剂量和方法同前,1次/d,连续7d,给药5d后,空白对照组除外,各组动物均腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg,1次/d,连续2d。于7d末次给药后1h处死动物,检查外周血象白细胞数,测定每只小鼠的肝、肾功能,分离和锯断股骨,检查骨髓有核细胞数。
2.1 血清半数溶血值测定实验:血清半数溶血值测定实验能反应药物对机体的体液免疫功能。从实验结果(表1)可以看出,欣力康高剂量组能提高小鼠血清半数溶血值,对小鼠免疫功能有明显促进作用,与对照组比较有显著性差异 (P<0.01),中剂量组有升高但差异不显著。
表1 血清半数溶血值测定实验结果
2.2 小鼠迟发性免疫反应实验结果:通过足肿胀度来反应药物对小鼠迟发性免疫反应的影响,结果见表2。欣力康高、中剂量组均有增强小鼠迟发性免疫反应的作用,与对照组比较差异有显著性,低剂量组作用不明显。
表2 欣力康对小鼠迟发性免疫反应的影响
2.3 碳粒廓清实验结果:本研究通过碳粒廓清实验来测试欣力康对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响,结果见表3。从表中可看出,欣力康胶囊可提高小鼠网状内皮系统吞噬功能作用,但与对照组比较,统计学差异不显著。
表3 碳粒廓清实验结果
2.4 小鼠S180瘤抑制实验结果:从表4可以看出,欣力康中、高剂量组能有效抑制小鼠S180瘤的生长,抑制率分别为34.2%和47.3%,与对照组比较,差异具有统计学意义。
表4 欣力康对小鼠肉瘤 S180 生长的影响
2.5 醋酸扭体实验结果:醋酸扭体实验是镇痛的经典模型。给药后,观察小鼠对醋酸刺激引起的扭体反应次数。从表5可以看出,欣力康高剂量组与阿斯匹林组对小鼠醋酸所致疼痛有显著的抑制作用,差异有统计学意义,表明欣力康有明显的抑制疼痛的作用。
表5 欣力康对小鼠疼痛作用的影响
2.6 对环磷酰胺的减毒作用研究结果:环磷酰胺对小鼠能产生明显的毒副作用,谷丙转氨酶(GPT)高于空白对照组,而白细胞和骨髓有核细胞则明显低于对照组。从表6可以看出,欣力康对环磷酰胺产生的毒副作用有明显的减轻作用,能对抗其引起的白细胞和骨髓有核细胞减少。其次,从表7可看出,高剂量组欣力康能对抗环磷酰胺所致小鼠外周血谷丙转氨酶升高,对小鼠肝功能有一定的保护作用,而对肾功能无明显影响。
表6 欣力康对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞的影响
*与环磷酰胺组比较P<0.05
表7 欣力康对环磷酰胺所致小鼠肝、肾功能的影响
注:与环磷酰胺组比较,P<0.05
欣力康胶囊由半枝莲、黄芪、当归、龙葵、郁金、红参、丹参、蛇莓、雪莲花、轮环藤根等10味中药组成,据文献报道方中黄芪[5]、红参[6]、半枝莲[7]等具有很好的免疫增强作用,半枝莲[8]、龙葵[9]、蛇莓[10]等具有一定的抗肿瘤作用。文献报道欣力康胶囊体外能有效抑制肿瘤细胞的增殖[11]。本研究的实验结果表明,欣力康可抑制S180肉瘤的生长具有一定的抗肿瘤作用。肿瘤的发生、发展、转移与机体的免疫功能有着密切的关系,免疫功能低下是肿瘤发展的内在原因[12]。欣力康可增强细胞免疫和体液免疫功能,可使肿瘤患者病情稳定,延缓复发或转移。欣力康具有较强的镇痛作用,对于减轻肿瘤患者的疼痛有一定的作用。同时欣力康对环磷酰胺引起的毒副反应有明显的对抗作用,能减轻肿瘤患者化疗引起的毒副反应。
综上所述,欣力康胶囊具有补气养血,化瘀解毒的作用,可用于癌症患者增强机体免疫功能,抑制肿瘤的发生发展,延缓复发或转移,配合放疗和化疗,可减轻毒副反应,提高疗效,改善癌症患者的生存质量。
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