甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的临床疗效及安全性

凌发勇

糖尿病是临床常见糖代谢紊乱性疾病，其发病人群以老年人为主，具有病程长、并发症多、难以根治、危害大的特点[1]。临床中治疗糖尿病的原则为良好控制血糖水平，并减少胰岛素的用量，减少低血糖的发生。甘精胰岛素属于新型长效胰岛素类药物，阿卡波糖属于 α葡萄糖苷酶抑制剂，二者多用于糖尿病的治疗，但当前关于其疗效和安全性结论不一[2]。为了进一步探讨甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗的效果和安全性，笔者选取70例老年糖尿病患者进行对比试验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2016年1月至2017年7月，将医院收治的70例老年糖尿病患者纳入本次试验，所有纳入患者均符合2013年中华医学会糖尿病学分会制定的关于2型糖尿病的诊断标准[3]，且血糖控制不佳，空腹血糖高于8 mmol/L；排除合并肝功能受损；胰腺炎严重并切除胰腺者；严重肾功能不全；严重全身性疾病，或伴有严重的糖尿病并发症；沟通障碍及依从性差者。入选病例均按照随机双盲法分为试验组（35例）与对照组（35例）。试验组中男21例，女14例；年龄60～84岁，平均（68.7±4.1）岁；病程1～17年，平均（6.5±1.2）年。对照组中男19例，女 16例；年龄 60～83岁，平均（68.3±4.0）岁；病程1～16年，平均（6.4±1.1）年。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），可比性良好。本次试验符合医学伦理学的相关要求，且所有患者均签署了知情通知书。

1.2 治疗方法两组患者在参与本次试验前均停用所有口服降糖药物，并对其进行恰当的健康教育，指导患者健康饮食、科学运动[4]。对照组患者采取精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合阿卡波糖进行治疗。精蛋白生物合成人胰岛素注射液（NovoNordiskA/S提供，批准文号：国药准字J20070044）皮下注射，剂量为0.15 U/kg，早晚各1次，并根据患者血糖控制情况适度调整用药剂量；阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司提供，批准文号：国药准字 H19990205）口服，每天三餐前同第一口饭嚼服，50 mg/次，治疗期间根据患者血糖变化情况适度调整用药剂量。试验组患者采取甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗。甘精胰岛素[赛诺菲安万特（北京）制药有限公司提供，批准文号：国药准字 J20140052]，每晚皮下注射，剂量为0.15 U/kg，并根据其血糖控制情况适度调整用药剂量；阿卡波糖的用法用量同对照组。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 评价标准①疗效评价。显效：患者在治疗后空腹血糖（FPG）≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≤7.8 mmol/L；有效：患者在治疗后FPG≤7.8 mmol/L，2 h PG≤11.1 mmol/L；无效：患者在治疗后血糖水平未达到以上标准，且临床症状未见改善[5]。治疗总有效率为显效率和有效率之和。②比较两组患者治疗前后的血糖水平，主要包括FPG、2 h PG、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹C肽（FCP）、餐后2小时C肽（2 h CP）。③比较两组患者的血糖达标时间和胰岛素用量。④比较两组患者不良反应发生情况，统计对比患者发生夜间低血糖、胃肠道反应的例数和发生率。

1.4 统计学分析各项试验数据以SPSS 19.0统计软件进行处理，其中计量资料使用±s表示，行t检验，计数资料使用百分率标示，行卡方检验，P＜0.05时为数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较试验组患者治疗总有效率为97.1%，相比于对照组的80.0%更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 治疗前后血糖水平比较治疗前，两组患者的FPG、2 h PG、HbAlc、FCP、2 h CP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FPG、2 h PG、HbAlc、FCP、2 h CP水平较治疗前均有改善，且试验组患者的FPG、2 h PG、HbAlc显著低于对照组，FCP、2 h CP显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 血糖达标时间和胰岛素用量比较试验组患者的血糖达标时间较对照组更短，胰岛素用量较对照组更少，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应发生情况比较试验组患者的夜间低血糖和胃肠道反应发生率均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

随着人们生活方式的变化和人口老龄化进程的加快，发病率相应提高的一系列老年慢性疾病也使糖尿病发生率逐渐提高[6]。随着糖尿病病情的进展，可引起心、脑、眼、肾、神经、血管等组织发生并发症，严重威胁患者身心健康和生活质量。

糖尿病的临床常规治疗手段为西医药物治疗，通过药物来控制血糖水平，改善胰岛β细胞功能[7]。临床中可用于治疗糖尿病的药物品种众多，如何为患者选择安全、高效的降糖药物是临床工作的重点[8]。其中，甘精胰岛素是长效胰岛素类似物，在皮下注射后形成细小胰岛素微粒，能在长时间内释放胰岛素单体，药效持久，在体内平稳作用时间可达24 h，可模拟人体内胰腺生理基础分泌胰岛素，不易引起过敏反应，血药浓度较为稳定，可有效降低血糖，并减少夜间低血糖的发生[9]。阿卡波糖属α-糖苷酶抑制剂，能改变碳水化合物的降解速率，明显延缓肠道吸收葡萄糖的速度，有效降低餐后血糖，不容易导致低血糖的发生，对于老年糖尿病患者更加适合[10-11]。诸多研究认为，将以上两种药物联合应用可实现优势互补，利于提升降糖效果[11-14]。其中，张芳[11]报道了重组甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗64例老年糖尿病的疗效，与单用阿卡波糖治疗相比，总有效率达92.2%，显著高于对照组的75.0%，并且治疗后空腹血糖及餐后2 h血糖差异均显著更低。庄玉翠[12]则对74例老年糖尿病合并脑梗死患者分别采用了甘精胰岛素与阿卡波糖联合治疗，与诺和灵皮下注射治疗进行比较，治疗疗效显示甘精胰岛素与阿卡波糖联合治疗下患者的空腹血糖、餐后血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白控制效果更好。刘玉文[13]等、李五星[14]也报道了相似的研究结果。本次试验表明，实施甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗的试验组患者治疗总有效率显著高于实施精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合阿卡波糖治疗的对照组；治疗后，试验组患者FPG、2 h PG、HbAlc显著低于对照组，FCP、2 h CP显著高于对照组，血糖达标时间较对照组更短，胰岛素用量较对照组更少，不良反应发生率较对照组更低。提示甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病患者可有效降低空腹和餐后血糖，减少血糖波动，血糖控制情况较理想，安全性好。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%)t值 P值t值 P值t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 9.07±0.77 6.70±0.52 15.090 0.000 14.46±1.85 9.90±0.75 13.514 0.000 8.54±0.77 6.90±0.40 11.182 0.000试验组 35 9.14±0.80 5.61±0.49 22.009 0.000 14.38±1.79 8.09±0.72 36.305 0.000 8.65±0.68 6.29±0.30 14.098 0.000 t值 0.373 9.025 0.184 10.300 0.633 7.218 P值 0.710 0.000 0.855 0.000 0.529 0.000组别 例数FCP(μg/L)t值 P值2 h CP(μg/L)t值 P值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 2.07±0.36 2.09±0.33 0.236 0.814 3.62±0.35 3.71±0.38 1.145 0.256试验组 35 2.12±0.31 2.44±0.30 4.388 0.000 3.60±0.37 3.95±0.43 3.650 0.001 t值 0.623 4.643 0.232 2.474 P值 0.536 0.000 0.817 0.016

表3 两组患者血糖达标时间和胰岛素用量比较(±s)

表3 两组患者血糖达标时间和胰岛素用量比较(±s)

组别 例数 血糖达标时间(d) 胰岛素日用量(U)对照组 35 11.3±1.5 25.1±7.9试验组 35 6.9±1.2 19.0±6.6 t值 13.551 3.506 P值 0.000 0.001

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

综上所述，对老年糖尿病患者给予甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗可获得理想的疗效，且不良反应少，安全性有保障。由于本研究属于基础研究，对于两种药物联合治疗的作用机制，以及长期疗效还有待扩大样本进一步的深入研究。

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[12]庄玉翠.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病合并脑梗死患者的临床效果观察[J].糖尿病新世界,2016,19(11):18-19.

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