头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星治疗多重耐药鲍曼不动杆菌临床疗效※

麦智艺 甘国能 成明建

目前，国内针对多重耐药鲍曼不动杆菌（Multidrug resistant Acinetobacter baumannii,MDRAB）的治疗主要是以舒巴坦制剂为基础的单一用药或联合用药，治疗药物包括头孢哌酮舒巴坦、碳青霉烯类抗生素联合舒巴坦、替加环素联合头孢哌酮舒巴坦以及异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦等方案。王飞和贺蓓[1]研究发现，使用三联抗菌药物治疗MDRAB，不但临床治愈率高，而且没有明显不良反应，具有较好的临床效果。头孢哌酮舒巴坦和硫酸阿米卡星注射是中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中可选用药物之一。然而，此联合用药方案并没有系统的临床研究报道。基于MDRAB感染形势非常严峻，本课题对头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星治疗MDRAB临床疗效与不良反应进行了更加深入地研究，这在临床上治疗 MDRAB和推广应用具有重要的临床意义，同时也有利于抗菌药物的合理应用，降低MDRAB的耐药率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月至2018年3月期间在云浮市人民医院治疗的30例MDRAB感染患者作为研究对象，所有患者经过临床检查检查均确诊为MDRAB感染患者，所有患者均符合MDRAB感染相关的诊断标准[2]，排除标本污染或者细菌定植者、肝肾功能出现严重不良者、患有精神疾病者。将本组患者随机分为治疗组和对照组，各15例。治疗组患者中，男9例，女6例，年龄51～76岁，平均（67.98±7.02）岁，病程 9～18 d，平均（15.39±5.16）d；对照组患者中，男 10例，女 5例，年龄52～75岁，平均（66.41±6.84）岁，病程10～16 d，平均（14.21±5.02）d。两组患者的性别、年龄、病程一般资料显示，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者给予美罗培南治疗，美罗培南（深圳市海滨制药有限公司，批准文号：国药准字H20067906，批号：9170810117）1 g，将其加入到浓度为0.9%的氯化钠注射液250 ml中进行溶解，静脉滴注治疗，3次/d，每隔8小时1次。注意，医护人员要将静脉滴注的时间控制在30 min以内完成给药。治疗组患者给予头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星治疗。头孢哌酮舒巴坦（深圳致君制药有限公司，批准文号：国药准字H20050275，批号：K170202）3.375 g，将其加入到250 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液中进行溶解后给予静脉滴注，滴注时间为60 min，3次/d。同时，采用另一根单独输液管静脉滴注硫酸阿米卡星注射液（广州白云山天心制药有限公司，批准文号：国药准字 H44022093，批号：170701）400 mg，将其加入到200 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液中溶解，缓慢滴注治疗，滴注时间为60 min内，1次/d。两组患者疗程为10 d，治疗1个疗程。

1.3 观察指标患者治疗1个疗程后，观察并比较两组患者的临床治疗效果、治疗前后肝肾功能指标变化情况以及不良反应发生情况。患者的临床症状消失，实验室检查结果和病理学检查结果均显示各项指标在正常范围内为痊愈；患者的临床症状明显好转，实验室检查结果和病理学检查结果均显示部分指标还不在正常范围内为显效；患者的临床症状有所好转，实验室检查结果和病理学检查结果均显示各项指标有所好转，但是效果不够明显为有效；患者的临床症没有改善或者有所加重为无效。治疗有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析把两组患者在治疗期间所得到的研究数据采用 SPSS 19.0 统计软件进行处理，计量资料用±s表示，组间用t检验，计数资料采用百分率表示，组间用χ2检验，P＜0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果比较治疗1个疗程后，治疗组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 细菌清除率、平均住院时间及平均感染痊愈时间比较治疗组患者的细菌清除率高于对照组，且治疗组患者的平均住院时间和平均感染痊愈时间均少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床治疗效果比较

表2 两组患者的细菌清除率、平均住院时间及平均感染痊愈时间比较(±s)

表2 两组患者的细菌清除率、平均住院时间及平均感染痊愈时间比较(±s)

组别 例数 细菌清除率(%)平均住院时间(d)平均感染痊愈时间(d)对照组 15 11(73.3) 15.6±2.8 10.5±1.6治疗组 15 14(93.3) 11.1±2.3 8.2±1.3 χ2/t值 9.691 4.214 3.165 P值 0.000 0.037 0.042

2.3 用药前后肝肾功能指标变化情况治疗前，治疗组与对照组患者各项肝肾功能指标没有明显差异（P＞0.05）；经过治疗后，两组患者的各项肝肾功能指标均有所改善，且治疗组患者的改善程度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 治疗期间并发症发生情况两组患者在治疗过程中均未发生明显的不良反应。

3 讨论

目前，细菌耐药已成为全球性的医疗问题，而耐药菌株也越来越多，最为常见的就是以革兰阴性菌为主的耐药性。我国卫生管理部门对抗菌药物临床应用的限制逐渐增多，这也给临床感染用药提出了新的问题。MDRAB是一种比较常见的能够引起医院感染的病原菌，属于条件致病菌，不但有较长的存活时间，还会广泛地分布在医院的各个角落，能够导致患者出现严重的感染，从而引发多种并发症。由于抗菌药物不合理应用，MDRAB日益流行[3]。

美罗培南是一种人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，主要经过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，此药物虽然也能够穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，但是其对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌所产生的青霉素具有较强的稳定性，在治疗 MDRAB时容易发生交叉耐药性。头孢哌酮舒巴坦属于复方制剂，具有广谱抗菌活性，其能够有效治疗患者出现的由于敏感细菌所引起上呼吸道和下呼吸道感染、尿道感染以及其他腹腔感染，尤其是在细菌繁殖期能够对敏感细胞的生成进行抑制，从而达到杀菌的作用。阿米卡星是一种氨基糖苷类的抗生素，其会促进氨基糖苷类钝化酶的稳定，增强抗菌活性，也是一种抑制细菌合成的蛋白质。头孢哌酮舒巴坦和阿米卡星的价格比较便宜，能满足广大患者的治疗使用[4]。

表3 两组患者用药前后肝肾功能指标变化情况比较

本研究结果显示，治疗组患者的治疗有效率高于对照组，说明美罗培南治疗效果与头孢哌酮舒巴坦联合硫酸阿米卡星的治疗效果还是稍有差距的。结果还显示，治疗组患者细菌清除率高于对照组，且平均住院时间和平均感染痊愈时间均少于对照组。这与路光明和魏亚丽[5]的研究结果是一致的。本研究还发现，治疗前两组患者各项肝肾功能指标没有明显差异，但是经过治疗后，两组患者的各项肝肾功能指标均有所改善，并且治疗组患者改善程度大于对照组，差异有统计学意义；两组患者在治疗中均未发生明显的不良反应。本研究结果与李丹[6]的研究结果相一致，提示头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星治疗 MDRAB能有效改善患者肝肾功能，且安全可靠。此研究不仅为临床治疗 MDRAB患者提供科学的依据，对 MDRAB的治疗与防控还具有重要的研究意义和价值。

综上所述，临床采用头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星治疗MDRAB患者，不但有着较高的治疗效果，而且不会使患者发生药物不良反应，此治疗方法有着较高的临床推广价值。

[1]王飞,贺蓓.鲍曼不动杆菌肺炎的抗菌药物治疗[J].传染病信息,2014,27(3):189-192.

[2]罗甫花,姜维,蒋晓军,等.2012—2013年医院感染多重耐药鲍曼不动杆菌耐药性分析[J].医学信息,2015(17):25-26.

[3]郑乐贵,戴元荣,徐显等头孢哌酮舒巴坦联合雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期的疗效及对肺功能的影响[J].中国生化药物杂志,2016,36(1):86-88.

[4]杨明玮.替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗泛耐药鲍氏不动杆菌感染的临床效果分析[J].中国处方药,2016,14(4):68-69.

[5]路光明,魏亚丽.头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星治疗肺部多重耐药不动杆菌感染64例[J].海峡药学,2016,28(5):101-102.

[6]李丹.头孢哌酮/舒巴坦联合阿米卡星对多重耐药鲍曼不动杆菌的疗效分析[J].中外医疗,2016,35(23):130-133.