补肾养骨口服液联合唑来膦酸治疗骨质疏松症的疗效及其对骨代谢指标的影响

彭永政 梁 平

骨质疏松症（osteoporosis,OP）为骨量下降、骨脆性增加、骨微结构破坏的全身性骨病[1]，该病易导致全身性骨折。OP包含原发性及继发性疾病，好发于老年人群[2]，老年为低转换型 OP。临床中针对该疾病的治疗以药物为主，唑来膦酸为第三代双磷酸盐药物，其治疗效果较其他一线双磷酸盐类药物的疗效较佳。国内学者经唑来膦酸治疗 OP后结果发现，该药物能有效地治疗OP，骨折率下降较为明显，且骨密度增加较高[3]。随着中医学的发展，中医在治疗OP的疗效得到了肯定。在本研究中，采用补肾养骨口服液联合唑来膦酸治疗OP，观察临床疗效及骨代谢指标的变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015年7月至2016年10月收治的原发性OP患者共80例作为研究对象，纳入标准：诊断符合中华医学会风湿病学分会《原发性骨质酥松症诊治指南（2011年）》[4]的诊断标准；年龄55～80岁；患者自愿签署了知情同意书。排除标准：合并慢性疾病；对所选药物存在禁忌证的患者；临床资料不完善；研究前3个月服用糖皮质激素的药物。经上述标准纳入的 80例患者依据入院顺序按照首位搭配的方式进行随机分组，分为对照组和观察组。对照组40例患者中，男23例，女17例，平均年龄（68.84±5.91）岁；观察组40例患者中，男25例，女15例，平均年龄（69.01±5.17）岁。两组患者的性别、年龄对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者采用口服碳酸钙 D3片联合唑来膦酸注射液治疗，碳酸钙D3片（北京康远制药有限公司，批准文号：国药准字H20093675），1次/片，1～2次/d；唑来膦酸注射液（Novartis PharmaSchweizAG，瑞士，批准文号：国药准字H20070127）4 ml加入5%葡萄糖注射液或加入100 ml的0.9%氯化钠注射液进行稀释，采用静脉滴注的方法，时间＞15 min，1次/年。观察组患者采用口服碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液联合补肾养骨口服液治疗，口服碳酸钙D3片、唑来膦酸注射液的用法用量与对照组相同，补肾养骨口服液为该院的自制药物，组方为骨碎补、续断、淫羊藿各120 g，牛大力80 g，制剂规格：10 ml/支，口服，2支/次，3次/d。两组患者共治疗1年。

1.3 观察指标骨痛评分采用数字疼痛评分法（numerical rating scale,NRS），0～10分表示疼痛程度，分数越高则表明患者的疼痛程度越高。采用双能X线骨密度仪进行骨密度（BMD）检测，观察治疗前及治疗 1年后的骨密度，位置为患者的腰椎（L2-4）和单侧髋部股骨颈（Neck）BMD 值；骨代谢相关指标：骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、血钙（Ca）、血磷（P）含量采用全自动生化仪进行检测；降钙素（hCT）、骨钙素（BGP）含量采用放射免疫法进行检测；β-胶原片段（β-CTX）、尿脱氧吡啶啉（DPD）/肌酐（Cr）比值、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）采用电化学发光免疫法进行检测。

1.4 统计学分析经统计软件 17.00进行数据整理及分析，以±s表示计量资料，进行t检验；以率（%）表示计数资料，进行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨痛评分及BMD评分比较在治疗前，两组患者的骨痛评分及 BMD对比差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后，对照组患者的骨痛评分较治疗前出现下降（P＜0.05），且观察组治疗后的骨痛评分较对照组下降更为明显（P＜0.05）；在治疗后，对照组患者的的腰椎L2-4、Neck区BMD较治疗前对比差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组患者治疗后腰椎L2-4、Neck区BMD较治疗前出现升高（P＜0.05），且观察组腰椎L2-4、Neck区BMD较对照组升高明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 骨代谢指标比较治疗前，两组患者的各项骨代谢指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）；在治疗后，对照组各项骨代谢指标较治疗前对比差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组BALP、hCT、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b较治疗前出现改善，且较对照组治疗后改善更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

OP为全身骨代谢障碍性疾病，该病为骨科常见病，好发于老年人群，目前随着我国老龄化的加重，OP的发生率出现逐渐提高。OP临床表现以骨骼疼痛及骨折为主，治疗原则为提高BMD、减少骨痛为主。OP发病的原因与骨代谢失衡相关，其发病机制为性激素缺乏从而导致破骨细胞生成细胞因子网络系统的变化，破骨细胞的活性被激发后，导致成骨细胞的活性受到抑制，骨质吸收速度大于骨形成速度。

表1 两组患者治疗前后的骨痛评分及BMD对比分析(±s)

表1 两组患者治疗前后的骨痛评分及BMD对比分析(±s)

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05；与同时间对照组对比，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后骨痛评分(分) 腰椎L2-4(g/cm2) Neck(g/cm2)对照组 40 7.01±1.12 4.02±1.05a 0.70±0.08 0.72±0.06a 0.60±0.06 0.61±0.07a观察组 40 6.89±1.04 1.11±0.68ab 0.71±0.05 0.85±0.07ab 0.64±0.08 0.75±0.05ab

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标对比分析(±s)

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标对比分析(±s)

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05；与同时间对照组对比，bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BALP(IU/L) Ca(mmol/L) P(mmol/L) hCT(ng/L)对照组 40 50.01±5.41 49.89±5.13 2.02±0.30 2.10±0.27 1.41±0.52 1.39±0.48 2.40±0.56 2.42±0.54观察组 40 50.10±5.04 30.12±4.72ab 2.11±0.31 2.12±0.24 1.40±0.47 1.42±0.50 2.41±0.50 3.02±0.40ab组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BGP(ng/mL) β-CTX(ng/ml) DPD/Cr(μmol/L) TRACP-5b(U/L)对照组 40 16.01±3.10 15.89±3.07 0.40±0.05 0.38±0.04 9.01±0.81 8.89±0.82 3.80±0.60 3.78±0.57观察组 40 16.10±3.11 15.79±2.89 0.41±0.03 0.30±0.04ab 8.91±0.79 2.12±0.67ab 3.79±0.60 2.15±0.57ab

目前，临床针对单纯的OP以药物治疗为主，而在患者合并骨折后常采用手术联合药物治疗。唑来膦酸为临床治疗OP的主要药物，其生物利用度高，注射次数为1年1次，临床运用较为简便，提高了患者治疗的依从性；唑来膦酸特有的二氮咪唑杂环结构能与患者的骨表面结合，使得羟基磷石灰晶体有效沉淀至类骨质，从而对正常骨质的形成具有促进作用，提高了骨密度、减少了骨质的发生。碳酸钙 D3片的使用能促进患者对碳酸钙钙离子的吸收度，与唑来膦酸联合治疗能增强患者的临床治疗疗效。而目前临床中，常采用中西医疗法治疗OP，较单纯的西医治疗疗效较佳，且不会增加患者的不良反应发生率。国内学者经中药汤剂联合针灸和西药治疗骨质疏松症，结果表明采用中西医结合疗法能有效改善患者的临床症状及体征，提高骨密度，临床运用疗效较佳[5]。

在祖国医学中，OP被认为与肾相关，“肾藏精，主骨，生髓”，肾气衰竭则肾精减少，髓生化之源减少后，骨骼失去滋养之源，会导致OP的发生。在本研究中，经西药治疗的基础上加用该院自制的补肾养骨口服液，方中骨碎补补肾强骨、活血止痛，续断和淫羊藿具有补肝肾、壮阳的功效，牛大力能强筋活络，诸药合用具有补肾壮阳、强筋健骨的功效。现代药理学研究认为，淫羊藿能有效抗骨质疏松，其含有多糖能促进骨缺损修复，改善骨吸收及骨形成的关系。本研究结果表明，观察组患者治疗后的腰椎L2-4、Neck区BMD较对照组升高，且骨代谢指标较对照组改善较为明显，与相关学者的研究结果具有相似之处[6]。由此表明，在唑来膦酸联合碳酸钙D3片治疗的基础上，加用补肾养骨口服液较单纯采用唑来膦酸治疗能有效改善患者的骨代谢指标及骨痛评分，提高临床疗效，且补肾养骨口服液还具有价格较低廉、毒副较小的优势。

综上所述，补肾养骨口服液联合唑来膦酸治疗OP能有效提高患者的临床疗效，显著改善患者的骨痛程度及骨代谢指标，无明显不良反应，具有较高的临床运用价值及运用前景。但本研究样本量较少，存在一定的局限性，针对远期预后仍需进行大样本量、多中心以及长期的随访调查，本研究为今后的深入研究奠定了一定的基础。

[1]Drake MT,Clarke BL,Lewiecki EM.The Pathophysiology and Treatment of Osteoporosis[J].Clin Ther,2015,37(8):1837-1850.

[2]虞陆超,程晏,周强,等.维生素 k对骨质疏松症患者特征性的骨转换指标、骨密度的影响[J].中国实验诊断学,2016,20(10):1690-1693.

[3]马建辉.唑来膦酸治疗骨质疏松症60例[J].医药导报,2017,36(s1):31-32.

[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2-17.

[5]周萍,胡红,曾志华,等.补肾壮骨汤联合针灸及阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症的临床研究[J].实用医学杂志,2015,31(22):3663-3665.

[6]沈追孟.唑来膦酸对骨质疏松症的疗效及其对骨代谢指标的影响[J].中国生化药物杂志,2016,36(4):74-76.