大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼龙治疗小儿手足口病并神经系统损伤的疗效及安全性

汤玉妍 廖友明 李碧燕 王潇娉

手足口病（HFMD）是一组由肠道病毒引发的传染性疾病，以学龄前儿童好发，本病为自限性疾病，通常预后良好，5～7 d可痊愈[1]。然而，部分HFMD患儿病情严重，易合并神经系统损伤表现，如嗜睡、惊跳、脑神经异常等，增加患儿的残疾率及死亡率[2]。文献报道，若肠道病毒侵及中枢神经系统，HFMD患儿的死亡率可高达20%[3]。对于HFMD并神经系统损伤应早期发现及治疗，从而延缓病情进展，减少患儿残疾及死亡。本研究采用大剂量IVIG联合甲泼尼龙治疗小儿手足口病效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2014年11月至2017年11月在佛山市南海区人民医院儿科接受治疗的86例HFMD合并神经系统损伤患儿作为研究对象，诊断符合《手足口病诊疗指南（2010版）》中相关标准[4]，且经临床诊查、影像学及脑脊液检查确诊，患儿无其他严重躯体疾病。根据住院号奇偶数随机划分为两组，各43例。观察组患者中，男23例，女20例，年龄6个月至7岁，平均（3.07±0.85）岁；神经损伤症状：持续高热30例，惊跳或肢体抖动26例，头痛或呕吐18例。对照组患儿中，男22例，女21例，年龄7个月至6岁，平均（3.12±0.79）岁；神经损伤症状：持续高热31例，惊跳或肢体抖动25例，头痛或呕吐19例。对比两组患儿的一般资料未见差异有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法入院后，两组患儿均行常规检查及对症支持治疗，包括监测体温、脑电图等，给予退热、吸氧、营养支持等治疗；脱水利尿药物选择20%甘露醇，剂量为1～2 g/kg，静脉注射，4～6 h/次。在此基础上，对照组患儿行甲泼尼龙抗炎治疗，用量为2 mg/（kg·d），连续治疗2 d；观察组患儿行甲泼尼龙联合大剂量IVIG治疗：甲泼尼龙用法用量同对照组，IVIG用量为1 g/（kg·d），连续治疗2 d。

1.3 观察指标①治疗疗效：分为3级，即治愈（症状消失，影像学及脑脊液检查显示正常）、有效（症状消失，影像学检查提示有后遗症，脑脊液检查正常）及无效（未达到上述标准或继续加重）；②恢复情况：比较发热持续时间、神经系统症状恢复时间、病程及住院时间的差异；③脑电图恢复正常率；④血清星形胶质源性蛋白（S100B）水平：采用化学发光法进行测定；⑤安全性：观察并记录治疗期间，两组患儿的不良反应发生情况。

1.4 统计学分析采用 SPSS 20.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率及脑电图恢复正常率比较治疗后，观察组患儿的治疗总有效率及脑电图恢复正常率较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗有效率及脑电图恢复正常率比较

2.2 临床恢复时间比较治疗后，观察组患儿的发热持续时间、神经系统症状恢复时间、病程及住院时间均较对照组明显缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床恢复时间比较(d,±s)

表2 两组患儿临床恢复时间比较(d,±s)

组别 例数 发热持续时间神经系统症状恢复时间 病程 住院时间对照组 43 5.69±1.40 2.96±0.85 8.41±2.06 11.42±2.63观察组 43 4.54±1.05 2.03±0.76 5.42±1.29 8.57±1.94 t值 4.3092 5.3485 8.0667 5.7185 P值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 血清S100B水平比较治疗前，观察组与对照组患儿的血清S100B水平分别为（0.16±0.07）ng/ml、（0.17±0.06）ng/ml，对比差异无统计学意义（t=0.7113，P=0.4949）；治疗后，观察组与对照组患儿的血清 S100B水平均降低，分别为（0.07±0.04）ng/ml、（0.11±0.02）ng/ml，其中观察组的血清S100B水平较对照组明显降低，差异有统计学意义（t=4.3989，P=0.0017）。

2.4 不良反应比较治疗期间，两组患儿均未见明显的不良反应发生。

3 讨论

在儿科临床中，HFMD是一类发病率极高的传染性疾病，已确定为丙类法定传染病，属于全球性公共卫生问题之一[5]。HFMD好发于4～8月份，潜伏期为 3～7 d，发病早期以口腔、臀部及四肢疱疹等为主要特征，易导致患儿发热、食欲下降等[6]。肠道病毒71型为HFMD的主要病原体，因其存在嗜神经特性，故本病患儿多伴有神经系统损伤，重者会出现脑炎、脑膜炎、肺水肿等，少数患儿甚至发生死亡或留有后遗症[7]。为了阻止 HFMD患儿神经系统损伤的进一步发展，提高患儿的预后，早期诊断及治疗具有十分重要的意义。

目前，对于HFMD合并神经系统损伤患儿，治疗上多以稳定内环境，应用甘露醇降颅压，控制液体输入量、静脉滴注IVIG抗病毒等为主[8]。IVIG是由人的血浆经特殊处理后获得的具有多价抗体的血液制品，主要成分为IgG，其能中和毒素，抑制炎症因子生成与释放，同时也能抑制补体介导的免疫损伤，避免过度免疫反应，对于预防肠道病毒感染有重要作用[9]。甲泼尼龙为肾上腺皮质激素类药物，具有较强的抗炎作用，其可通过减少有害物质对中枢神经系统的影响，减少神经纤维降解产物及脂质过氧化物等，减轻脱髓鞘时脑组织的炎症及水肿，恢复脑神经正常功能，从而改善神经系统[10]。

在治疗小儿HFMD合并神经系统损伤中，联合应用甲泼尼龙及大剂量IVIG能有效抑制肠道病毒的继续感染及扩散，避免病情加重，增强患儿抵抗力，改善预后。本次研究中，经过治疗后，观察组患儿的治疗总有效率及脑电图恢复正常率明显高于对照组，发热持续时间、神经系统症状恢复时间、病程及住院时间明显短于对照组，且治疗期间两组患儿均未见明显的不良反应发生。上述结果提示，采用大剂量IVIG联合甲泼尼龙治疗小儿HFMD并神经系统损伤安全、有效，对于促进患儿早期疾病的恢复有重要作用。

S100B是一种可溶性酸性蛋白，在大脑神经胶质细胞及垂体前叶细胞中广泛存在，一般情况下其理化性质比较稳定，但当脑神经细胞受到损伤时，可透过血脑屏障进入血液中，其水平与脑神经元损伤的程度呈正比，为脑损伤检测的高特异性、高敏感性标志物[11]。在本研究中，经治疗后的观察组患儿血清S100B水平均明显低于对照组，提示S100B为检测神经系统损伤的有效指标，且大剂量IVIG联合甲泼尼龙治疗能促进神经系统损伤的恢复。

综上所述，对于小儿HFMD并神经系统损伤，以大剂量IVIG联合甲泼尼龙治疗具有较高的应用价值，且安全有效。

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