不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病合并高脂血症患者血脂水平的影响

邢 俊

胆固醇过高与冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称“冠心病”）的发生及发展密切相关，冠心病合并高脂血症多发生于老年人，瑞舒伐他汀钙在冠心病合并高脂血症老年患者的辅助治疗中有显著疗效[1]，但关于瑞舒伐他汀钙最适宜的用药剂量尚存在争议。本研究通过比较不同剂量瑞舒伐他汀钙对老年冠心病合并高脂血症患者血脂水平的影响，寻找其治疗老年冠心病合并高脂血症患者的最适宜剂量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月至2016年1月沈阳医学院附属第二医院收治的老年冠心病合并高脂血症患者作为研究对象，纳入标准[2]：①符合《冠心病诊疗指南》[3]中对冠心病的诊断标准，高脂血症符合《我国成人血脂异常防治》[4]中对高脂血症的诊断标准；②受检者纳入研究前 3个月内未服用降脂、调节心功能的药物；③患者或家属对用药相关信息完全掌握，签署了知情同意书。排除标准：①患有恶性肿瘤及心肺功能不全者；②有过敏症状者。共纳入125例患者，按照瑞舒伐他汀钙的用药剂量不同分为4组，对照组32例，使用安慰剂；小剂量组29例，剂量5 mg/d；中剂量组33例，剂量10 mg/d；大剂量组31例，剂量20 mg/d。大剂量组中，男17例，女14例，年龄62～86岁，平均（71±7）岁；中剂量组中，男21例，女12例，年龄63～82岁，平均（67±5）岁；小剂量组中，男13例，女16例，年龄65～78岁，平均（70±4）岁；对照组中，男17例，女15例，年龄61～74岁，平均（68±4）岁。4组受检者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。1.2 治疗方法 4组均行常规治疗，对照组服用安慰剂，主要成分为淀粉，每日晨服1次，用量为5 mg，其他 3组均服用瑞舒伐他汀钙片（南京先声东元制药公司，批准文号：国药准字：H20113246，规格：10 mg×7 片/盒，批号：140427、150212、150703），小剂量组5 mg，1次/d，晨服；中剂量组起始剂量5 mg，1次/d，晨服，治疗1个月后，剂量增加至10 mg，每日以此剂量晨服；大剂量组初始量5 mg，每天晨服，用药1个月后调整至10 mg，继续治疗1个月后调整至20 mg。

1.3 观察指标比较4组用药前、用药6个月及12个月后的血脂情况。所有受检者禁食8 h后抽取静脉血液 3 ml，提取上清，以全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司，型号：AU5800）测定血清中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。观察治疗12个月内的不良反应，包括疼痛、肝功能异常、胃肠道反应、皮疹。

1.4 疗效判定标准用药12个月后，进行疗效评定。显效：TC下降＞20%，或TG下降＞40%，或HDL-C上升＞0.26 mmol/L；有效：TG下降20%～40%，或TC降低10%～20%，或HDL-C水平在0.10～0.26 mmol/L；无效：未达到上述标准[5]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平变化比较干预前，4组血脂指标差异无统计学意义（P＞0.05）。干预6个月、12个月后，对照组患者各项血脂指标未发生显著变化，差异无统计学意义（P＞0.05）；其他3组患者的HDL-C均显著升高，LDL-C、TG、TC均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05），大剂量组患者的 LDL-C、TG、TC变化幅度显著低于其他两组，HDL-C显著高于小剂量组和中剂量组，中剂量组患者的 HDL-C变化水平显著高于小剂量组，TG、TC、LDL-C较小剂量组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组血脂改变比较(mmol/L,±s)

表1 各组血脂改变比较(mmol/L,±s)

注：与干预前比较，aP＜0.05；与干预6个月比较，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05；与小剂量组比较，dP＜0.05；与中剂量组比较，eP＜0.05

组别 例数 LDL-C TG TC HDL-C对照组 32治疗前 3.9±0.5 2.17±0.35 6.2±0.6 0.69±0.24治疗6个月 3.9±0.4 2.16±0.28 6.2±0.7 0.73±0.25治疗12个月 3.9±0.4 2.19±0.17 6.2±0.5 0.71±0.17小剂量组 29治疗前 3.9±0.5 2.18±0.43 6.2±1.0 0.72±0.29治疗6个月 3.6±0.4a 1.95±0.28a 6.1±1.0a 0.77±0.41a治疗12个月 3.3±0.3abc 1.82±0.21abc 6.0±0.9abc 0.81±0.33abc中剂量组 33治疗前 3.9±0.5 2.19±0.36 6.2±1.0 0.73±0.29治疗6个月 3.0±0.4ac 1.81±0.25ac 5.9±0.6ac 0.80±0.32ac治疗12个月 2.5±0.4abc 1.73±0.24abc 5.0±0.5abc 0.89±0.38abc大剂量组 31治疗前 3.9±0.4 2.23±0.43 6.2±0.9 0.69±0.29治疗6个月 2.8±0.5acde 1.71±0.20acde 5.0±0.8acde 0.92±0.34acde治疗12个月 2.2±0.4abcde 1.59±0.14abcde 4.6±0.8abcde 1.03±0.45abcde

2.2 治疗效果比较对照组患者总有效率为0.00%，小剂量组患者总有效率为58.62%，中剂量组患者总有效率为78.79%，大剂量组患者总有效率为90.32%，各组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组治疗有效率比较

2.3 不良反应发生情况比较对照组患者无不良反应发生。小剂量组患者不良反应发生率为17.24%，包括胃肠道1例，皮疹、疼痛各2例；中剂量组患者不良反应发生率为15.15%，包括疼痛2例，肝功能异常1例，胃肠道2例；大剂量组患者不良反应发生率为22.58%，包括疼痛3例，皮疹1例，胃肠道2例，肝功能异常1例。大剂量组、中剂量组、小剂量组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），但显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

冠心病多伴有脂质代谢异常，致使人体血脂不能通过冠状动脉内膜，而在其光滑的表面上产生沉积现象，形成脂肪类堆积物，随着病情进展，形成白色粥样斑块，其会对冠状动脉血流产生阻力，致使冠状动脉血管狭窄，引起供血不足、心脏缺氧等症状，甚至诱发心绞痛[6]。既往研究表明，他汀类药物在治疗冠心病合并高脂血症方面具有较好的疗效[7]，其原因为他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶抑制剂，在合成限速酶还原酶方面具有较为突出的竞争性作用，从而使细胞中的胆固醇合成受到抑制，而且他汀类药物在保护血管内皮细胞功能、改善平滑肌状态方面也有显著效果[8-9]。瑞舒伐他汀钙是他汀类药物的一种，其靶向器官为肝脏，以降低TC为主要作用，其药理学作用是通过改变限速酶 HMGCoA还原酶在体内与TC的合成，加强TC、TG分解和吸收，增加LDL-C受体数量，限制LDL-C在体内的合成，进而明显消除体内LDL-C、TG、TC，使白色粥样斑块瓦解，受阻的冠状动脉管腔恢复通畅，为HDL-C增高提供良好的机体内环境。因此，瑞舒伐他汀钙在临床治疗冠心病合并高脂血症老年患者中取得一定的疗效，但对于其准确剂量的应用尚无统一定论。

本研究通过分析不同剂量瑞舒伐他汀钙对高龄冠心病合并高脂血症患者血脂水平的影响发现，大剂量组在干预6个月及12个月后，患者血脂TG、LDL-C和TC显著低于其他3组，HDL-C显著高于中、小剂量组和对照组，大剂量组整体疗效显著优于中、小剂量组和对照组，对照组不良反应发生率显著低于其他3组，其他3组不良反应差异无统计学意义，表明 3组的用药安全性较一致，经临床观察，发生不良反应的患者均在停药后自愈。在此基础上，大剂量组（即单日晨服20 mg）对患者冠心病合并高脂血症治疗意义最好，表明瑞舒伐他汀钙不仅在抑制胆固醇方面疗效确切，同时由于其具有限速酶合成的作用，能够降低细胞内 TC含量，改善TG表达水平，调节机体LDL-C和HDL-C数量，使患者恢复良好的机体内环境。

综上所述，瑞舒伐他汀钙每日晨服20 mg可显著改善冠心病合并高脂血症患者的症状，改善其血脂主要指标的表达水平，有较好的疗效和安全性。

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