硫辛酸配合鞘内注射地塞米松对中枢神经系统脱髓鞘疾病患者神经功能的影响

顾亮亮 付国惠 张保朝 邢 娟

南阳市中心医院神经内科，河南 南阳 473000

中枢神经系统脱髓鞘是一组临床常见的自身免疫性疾病，多发于青壮年人群，主要病理特征为患者脑和脊髓以髓鞘受到严重破坏，其临床多表现为视力障碍、眼肌麻痹、肢体瘫痪、大便失禁及眼球震颤等，如果不给予及时有效的治疗，将会发生急性病变恶化，严重威胁着患者的健康[1-3]。目前临床治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病主要采用地塞米松鞘内注射治疗，地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药，具有抗过敏、抗炎、抗休克、降低免疫球蛋白浓度等功效，虽然在一定程度上起到治疗疾病的效果，但是对患者神经功能的改善不是很理想[4-6]。硫辛酸具有强力抗氧化作用，其抗氧化性能特别好，临床主要用于治疗因高血糖造成的神经病变，疗效显著。本研究试图使用硫辛酸配合鞘内注射地塞米松治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病对患者神经功能的影响，遂选取就诊于南阳市中心医院的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者70例，取得良好的治疗效果。

1 资料与方法

1．1一般资料本研究选取的70例对象均来源于2013-01—2016-02就诊于南阳市中心医院的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者，按照随机数字表法分为2组，研究组和对照组各35例，研究组男14例，女21例；年龄19～57(30.16±6.35)岁；病程1～5(3.12±0.37)a；其中单纯视力障碍1例，单纯肢体瘫痪30例，合并视力障碍4例。对照组男13例，女22例；年龄18～59(31.23±6.17)岁；病程1～5(3.09±0.76)a；其中单纯视力障碍1例，单纯肢体瘫痪29例，合并视力障碍5例。2组患者的临床症状、病程、体征、性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究内容经我院医学伦理委员会同意。

1．2入选标准纳入标准：(1)所有研究对象符合《实用临床神经病学》[7-8]中制定的中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断标准；(2)年龄18～60岁；(3)所有患者对受试药物无过敏史，且无腰椎穿刺禁忌证；(4)不存在认知功能障碍，理解能力正常，能够听懂医护人员安排；(5)对研究分组及治疗措施知情并自愿签署研究知情书。排除标准：(1)合并全身性免疫性疾病或者中枢神经系统疾病者；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)有严重精神疾病或心理疾病者；(4)合并有糖尿病、高血压或严重感染者；(5)治疗途中自行放弃或依从性差者，不按规定进行用药或对饮食及日常生活习惯进行有效控制等影响疗效者。

1．3治疗方法用药方案参照《中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识(草案)》[9-10]。对照组患者给予脱水治疗，250 mL 20%的甘露醇静滴，1次/d；脊髓循环异常者给予706代血浆500 mL静滴，1次/d；给予患者大剂量维生素B族制剂和胞二磷胆碱等神经营养药物；定时为患者翻身拍背防止压疮。早期时给予地塞米松鞘内注射(规格：1 mL：5 mg，生产批号：国药准字H22022889，厂家：吉林敖东药业集团延吉股份有限公司)。具体疗法：(1)首先对患者常规行腰椎穿刺。(2)其次参照颅压缓慢的放出3～4 mL的脑脊液。(3)然后将剂量为10 mg的地塞米松缓慢注射入椎管内。2次/周，10次/疗程，病情好转可逐渐减量。研究组在对照组基础上给予硫辛酸(规格：20 mL：600 mg，生产批号：国药准字H20056403，厂家：上海现代哈森(商丘)药业有限公司)治疗。具体疗法：250～500 mg硫辛酸加入100～250 mL生理盐水中缓慢静滴，300～600 mg/d，5周/疗程。2组患者治疗3个疗程。

1．4观察指标及疗效判定标准(1)观察2组患者的治疗效果。在治疗3个疗程后参照《实用临床神经病学》[11-12]进行疗效判定：显效：治疗后患者的临床症状得到显著改善。有效：治疗后患者的临床症状在一定程度上得到改善。无效：治疗后患者的临床症状改善轻微，或者无改善，甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)观察并比较2组患者的神经功能缺损程度改善情况。参照中国脑血管病防治指南中神经功能缺损程度评分标准进行评定[13-16]。对患者语言、手肌力、面肌、上肢肌力、意识、步行能力、下肢肌力、水平凝视功能进行评分，理论评分值0～45分，分值越小，表示神经功能缺损程度越轻。(3)记录并比较2组患者脑脊液中蛋白含量变化。对入院患者连续进行5周定期检测脑脊液蛋白含量及脑脊液细胞学。(4)不良反应比较。

2 结果

2．1 2组疗效比较治疗后，研究组治疗总有效率97.14%，对照组为77.14%，研究组治疗总有效率较对照组显著增高(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

2．2 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较2组患者治疗前神经功能缺损程度评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1个月、3个月神经功能缺损程度评分显著低于治疗前，且研究组患者神经功能缺损程度评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较分)

注：与治疗前相比，aP<0.05；与治疗后1个月相比，bP<0.05

2．3 2组脑脊液中蛋白含量及白细胞升高例数比较研究组患者治疗后脑脊液中蛋白含量及白细胞恢复正常时间显著短于对照组，研究组患者自第4周起脑脊液中蛋白含量及白细胞升高就降为0，但是对照组治疗后第5周仍然存在脑脊液中蛋白含量及白细胞升高者；并且研究组在治疗后第2周起脑脊液中蛋白含量及白细胞升高者就显著减少，脑脊液中蛋白含量及白细胞升高例数显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组脑脊液中蛋白含量及白细胞升高例数比较 [n(%)]

2．4 2组不良反应比较治疗过程中，2组患者均未出现不良反应。

3 讨论

中枢神经系统脱髓鞘疾病诱导原因非常多，且容易引发并发症，发病率及病死率均较高[17-19]。传统治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病主要采用静脉注射或者口服免疫抑制剂，但是治疗效果一般，不仅药效慢、神经功能无显著改善、治疗时间长，而且不良反应发生率高，药停之后疾病极易反复复发，治疗后患者病死率仍然很高[20-22]。

目前，临床治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病采用在传统的常规治疗基础上给予地塞米松鞘内注射，这种治疗方式主要对患者起到免疫抑制作用[23-25]。地塞米松能够减少嗜酸性细胞、T淋巴细胞等数目，抑制细胞表面受体与免疫球蛋白的结合，增高免疫球蛋白含量[26-28]。并且采用鞘内给药，能够更加直接提高脑脊液中地塞米松浓度，使得血脑屏障药量趋于正常，能够很好地抑制髓鞘脱失，而且抗炎效果好，有效抑制炎症细胞，有利于加强神经细胞膜的稳定性，对患者脑脊髓神经根水肿症状起到很好的改善作用[29-31]。然而不同方案及剂量的地塞米松对中枢神经系统脱髓鞘疾病的治疗效果也不同，有学者研究表明[32-34]，给予10 mg的地塞米松鞘内注射能够有效消除病灶，达到较好的治疗效果。但是地塞米松鞘内注射治疗时间长，患者神经功能改善速度慢，因此需要探索更为有效的治疗方法。

硫辛酸是一种抗氧化性能非常强药物。有学者研究表明[35-37]，中枢神经系统脱髓鞘疾病发病机制之一为氧化应激。另有动物研究发现[38-40]，氧化应激的有效降低能够显著减少大鼠中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生。本研究遂选取硫辛酸尝试治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病，硫辛酸能够阻止蛋白质糖基化，抑制醛糖还原酶，控制血糖，临床多用于糖尿病周围神经系统疾病的治疗[41-42]。同时，硫辛酸能够对髓鞘起到很好的保护作用，另外可以促进髓鞘再生[43-44]。本研究采用硫辛酸配合鞘内注射地塞米松治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病，结果显示：研究组治疗总有效率为97.14%显著高于对照组的77.14%；研究组患者治疗后1个月、3个月神经功能缺损程度评分显著低于对照组，且治疗后脑脊液中蛋白含量及白细胞恢复正常时间显著短于对照组；提示采用硫辛酸配合鞘内注射地塞米松治疗效果显著高于单纯使用鞘内注射地塞米松，而且硫辛酸配合鞘内注射地塞米松能够避免血液稀释药物及血-脑屏障的阻碍，直接作用于病变部位，降低脑脊液中蛋白含量及白细胞，使神经功能缺损得到快速恢复。

因此，采用硫辛酸配合鞘内注射地塞米松治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病能够显著提高治疗效果，且患者神经功能恢复快，缩短脑脊液相关蛋白水平恢复正常时间，且安全可靠，值得临床推广。

[1] 许晓辉，马聪敏，韩月珍．中枢神经系统脱髓鞘疾病与肺炎衣原体感染的相关性研究[J]．中华医院感染学杂志，2015，25(14)：3 243-3 245．

[2] SRINIVAS S M，MAHANTESH S，MANNAPUR R，et al．Chromoblastomycosis Associated with Bone and Central Nervous Involvement System in an Immunocompe-tent Child Caused by Exophiala Spinifera[J]．Indian J Dermatol，2016，61(3)：324-328．

[3] 戚晓昆．中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的新分类[J]．中华神经科杂志，2008，41(2)：73-75．

[4] 赵海龙，查运红，胡晓琴，等．甲泼尼龙联合地塞米松治疗中枢神经系统脱髓鞘临床疗效探讨[J]．中外医疗，2015，34(19)：102-103．

[5] 胡瑾．激素治疗中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的临床疗效[J]．中国老年学杂志，2013，33(24)：6 262-6 263．

[6] ALEKSEEVA L A，SKRIPCHENKO N V，BESSONOVA T V，et al．Pathogenetic mechanisms of demyelinat-ing diseases of the central nervous system in children[J]．Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2014，114(6)：48-52．

[7] 吴聪，朱丽丽，杨永兰，等．硫辛酸对高脂饲养小鼠氧化应激及血糖血脂的影响[J]．营养学报，2010，32(5)：489-494．

[8] PEFEROEN L，KIPP M，van der VALK P，et al．Oligodendrocyte-microglia cross-talk in the central nervous system[J]．Immunology，2014，141(3)：302-313．doi：10．1111/imm．12163．

[9] 中华医学会神经病学分会．中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识(草案)[J]．中华神经科杂志，2006，39(12)：862-864．

[10] ROSTASY K，REINDL M．Role of autoantibodies in acquired inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system in children[J]．Neuropedi-atrics，2013，44(6)：297-301．doi：10．1055/s-0033-1358602．

[11] 王新德．《实用临床神经病学》[M]．北京：科学技术文献出版社，2007：32-34．

[12] DELUCA G C，JOSEPH A，GEORGE J，et al．Olfactory Pathology in Central Nervous System Demyelinating Diseases[J]．Brain Pathol，2015，25(5)：543-551．doi：10．1111/bpa．12209．

[13] 饶明俐．中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表[J]．中国脑血管病防治指南，2006，6(3)：88．

[14] TELESFORD K，OCHOA-REPRAZ J，KASPER L H．Gut commensalism，cytokines，and central nervous system demyelination[J]．J Interferon Cytokine Res，2014，34(8)：605-614．doi：10．1089/jir．2013．0134．

[15] KIM S，NAM S J，KWON D，et al．MYC and BCL2 overexpression is associated with a higher class of Memorial Sloan-Kettering Cancer Center prognostic model and poor clinical outcome in primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system[J]．BMC Cancer，2016，10(16)：363．

[16] KUTZELNIGG A，LASSMANN H．Pathology of multiple sclerosis and related inflammatory demyelinating diseases[J]．Handb Clin Neurol，2014，122：15-58．doi：10．1016/B978-0-444-52001-2．00002-9．

[17] 胡瑾，王世平，刘开扬．肺炎衣原体感染与中枢神经系统脱髓鞘疾病的相关性分析[J]．实用医学杂志，2013，29(12)：2 062-2 063．

[18] 胡瑾．甘露糖凝集素含量与中枢神经系统脱髓鞘疾病的相关性研究[J]．军事医学，2013，(11)：877-878．

[19] MAHESHWARI A，JANSSENS K，BOGIE J，et al．Local overexpression of interleukin-11 in the central nervous system limits demyelination and enhances remyelination[J]．Mediators Inflamm，2013，2013：685317．doi：10．1155/2013/685317．

[20] 范锲，赵劲民，苏伟，等．地塞米松对大鼠骨髓间充质干细胞凋亡的影响[J]．中国组织工程研究与临床康复，2011，15(14)：2 477-2 481．

[21] 中华医学会神经病学分会，中华神经科杂志编辑部．中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识(草案)[J]．中华神经科杂志，2006，39(12)：862-864．

[22] CAPRARIELLO A V，MANGLA S，MILLER R H，et al．Apoptosis of oligodendrocytes in the central nervous system results in rapid focal demyelination[J]．Ann Neurol，2012，72(3)：395-405．doi：10．1002/ana．23606．

[23] 牛慧莉．地塞米松联合甲泼尼龙治疗中枢神经系统脱髓鞘疗效分析[J]．中国卫生标准管理，2017，8(5)：102-104．

[24] 陈文宇．激素药物治疗中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的临床疗效对比[J]．现代诊断与治疗，2017，28(6)：1 065-1 066．

[25] 陈亚琦，陈莹．激素治疗中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(19)：98-99．

[26] 李彬，刘倩，崔玮，等．地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘保护作用的研究[J]．神经解剖学杂志，2013，29(3)：253-258．

[27] LIM C C．Neuroimaging in postinfectious demyelin-ation and nutritional disorders of the central nervous system[J]．Neuroimaging Clin N Am，2011，21(4)：843-858．viii．doi：10．1016/j．nic．2011．08．001．

[28] 舒崖清，王玉鸽，黄艳露，等．中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变与硫唑嘌呤所致毒副反应的关系[J]．中山大学学报(医学科学版)，2016，37(4)：556-561．

[29] 谷玉平，何小燕，陈俊斌．甲泼尼龙联合鞘内注射激素治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的疗效分析[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(2)：182-183．

[30] 孙辰婧，戚晓昆．中枢神经系统炎性脱髓鞘病病理研究进展[J]．中华神经科杂志，2015，48(2)：139-141．

[31] 李守华，邓菊凤，张祥海，等．以中枢神经系统脱髓鞘性假瘤为首发表现的多发性硬化一例并文献复习[J]．中国现代神经疾病杂志，2014，14(1)：60-63．

[32] HANUMANTHE S B，FRANCISCO C，HART J，et al．Biopsy-Supported Tumefactive Demyelination of the Central Nervous System in Children[J]．J Child Neurol，2016，31(14)：1528-1533．

[33] 戚晓昆．全面掌握中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病影像学进展[J]．中华神经科杂志，2011，44(7)：445-447．

[34] 徐小敏，魏有东．NMO-IgG在中枢神经系统脱髓鞘疾病中的诊断价值[J]．中国现代神经疾病杂志，2016，16(9)：576-581．

[35] 张月，檀国军，郭力，等．硫辛酸胶囊治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的疗效初步观察[J]．脑与神经疾病杂志，2014，22(3)：180-183．

[36] 戴瑶，杨琴．肿瘤样脱髓鞘病变的诊治进展[J]．中华神经科杂志，2015，48(2)：136-138．

[37] 李钊．硫辛酸治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(4)：114-115．

[38] 凌振芬，赵永波，徐新蕾．α-硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型干预的初步研究[J]．上海医学，2010，33(1)：78-80；109．

[39] 檀红玲．α-硫辛酸对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠轴索损伤的保护作用[D]．石家庄：河北医科大学，2010．

[40] 潘俊全．血清水通道蛋白4抗体在中枢神经系统脱髓鞘疾病中的诊断价值[J]．临床合理用药杂志，2017，10(27)：118；122．

[41] 杨璐，臧淑妃，宋美情．硫辛酸联合短期胰岛素强化对2型糖尿病周围神经病患者脂肪因子的干预作用[J]．中国医学科学院学报，2013，35(3)：353-356．

[42] 常艳宇，胡学强．重视中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的神经保护治疗[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志，2017，24(4)：240-244．

[43] 张蓉，孙进，李亚欣，等．硫辛酸对高脂日粮小鼠肠道氧化还原状态与微生物菌群的影响[J]．食品工业科技，2010，31(9)：321-324；369．

[44] 卢德宏，付永娟，王雅杰．重视中枢神经系统脱髓鞘假瘤的病理学诊断[J]．中华病理学杂志，2013，42(5)：289-291．