氨氯地平阿托伐他汀钙片对冠心病患者QT离散度与冠脉病变程度的影响

姚朝阳 金风

冠心病是由于冠状动脉管腔狭窄病变引起心肌的血供减少的一种心血管疾病，血脂、血压等异常是其常见的危险因素，可导致胸痛、寒冷、心动过速等症状，严重时可发生休克、甚至死亡［1］。目前，除了对症治疗外，常需配合其他药物治疗，其中氨氯地平是冠心病常用药物，可有效改善患者的临床症状，但常可导致心律失常、正常心电图中幅度最大波群的Q波起点至T波的终点（the start⁃ing point of the Q wave to the end of the T wave，QT）间期及离散度延长等，严重者可导致猝死的发生［2］。而氨氯地平阿托伐他汀钙片是具有降脂作用的新型降压药，在冠心病治疗中具有良好的疗效，但关于其改善冠心病患者QT离散度与冠脉病变程度的研究鲜有报道［3］。对此，本研究通过给予冠心病患者氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗，探讨其对患者QT离散度与冠脉病变程度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2017年3月本院收治的冠心病患者100例，纳入标准：①经临床症状、实验室、心电图、冠脉造影等检查为冠心病（经冠状动脉造影证实有单支或多支病变且狭窄程度＞50%，合并缺血性胸痛的临床病史，心肌坏死的血清心肌标记物浓度的动态改变，血清肌酸激酶同工酶峰值＞正常 2 倍）［4］；②年龄 18～80岁，无精神病病史；③无其他心脏病、急慢性感染性疾病、肿瘤等疾病；④患者签署知情同意书；⑤均接受心肌微循环、各项血清指标检查。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②有氨氯地平、阿托伐他汀钙片等过敏史；③有脑、肝、肾等严重性疾病；④中途退出本次研究；⑤就诊前1个月有降脂药物治疗史。依据随机数字表法分为实验组和对照组，本次研究经我院伦理委员会审批且通过，每组50例，实验组：年龄 42～74岁，体质量指数（body mass index，BMI）19.76～0.88 kg/m2，病程 1～9 年，对照组：年龄 44～76岁，BMI 19.67～31.05 kg/m2，病程 1～8 年，两组在性别、年龄、BMI、糖尿病、高血压、病程等比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

2组均给予饮食指导、作息指导、利尿、血管紧张素转化酶抑制剂、抗血小板、静脉溶栓、抗凝等基础治疗，对照组给予氨氯地平片（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20020390，5 mg×28片）口服治疗，1次/片，1次/d，连用3个月；实验组给予氨氯地平阿托伐他汀钙片（德国Pfizer Manufacturing Deutschland GMBH公司生产，海正辉瑞制药有限公司分包装，国药准字J20160017，氨氯地平5 mg/阿托伐他汀钙10 mg×7片）口服治疗，1次/片，1次/d，连用3个月。

表1 2组一般资料比较Table 1 Comparison of general data in 2 groups

1.2.2 观察指标和标准

比较2组治疗前、治疗3个月后的血压、血脂、内皮功能、QT离散度、冠脉病变程度和治疗期间的不良反应。①血压，通过血压计常规测量收缩压（systolic pressure，SBP）、舒张压（diastolic pres⁃sure，DBP），测 3次，取平均值；②通过血常规常规检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（tri⁃glyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL⁃C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL⁃C）；③内皮功能，抽取上臂空腹静脉血6 mL，分离血清（3 000 r/min、10 min、离心半径 8.5 cm）后，通过免疫比浊法检测内皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）；④QT 离散度［5］，通过美国Marquette MAC心电图机记录静态2导联同步心电图，各导联连测3个QT间期，取平均值，QTc＝QT/R-R，QT离散度为不同导联中最长的QTc减去最短的QTc；⑤冠脉病变程度，采用冠状动脉心肌梗死溶栓试验（thrombolytic test of coro⁃nary artery myocardial infarction，TIMI）血流分级［6］进行分级，即冠状动脉造影显示，冠脉无灌注为0级，部分造影剂通过闭塞远端但未充分显影为1级，造影剂使冠脉闭塞远端完全充盈但其进出速度缓慢为2级，造影剂能迅速充盈冠脉闭塞远端且进出迅速顺畅为3级；⑥不良反应，包括恶心、头痛、出汗、头晕等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件处理数据，对计数资料比较以（%）表示采用x2检验，对计量资料比较以均数±标准差表示，采用t检验，对等级资料采用秩和Z检验，在P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血脂比较

在TC、TG、LDL⁃C、HDL⁃C方面，实验组和对照组治疗前基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），实验组治疗后均较治疗前改善，实验组治疗后明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组血脂比较（mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids between the 2 groups（mmol/L）

2.2 2组血压比较

在SBP、DBP方面，实验组和对照组治疗前基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），实验组和对照组治疗后明显低于治疗前，实验组治疗后明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.3 2组内皮功能比较

实验组和对照组治疗前ET、NO基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），在ET方面，实验组和对照组治疗后明显低于治疗前，实验组治疗后明显低于对照组，在NO方面，实验组和对照组治疗后明显高于治疗前，实验组治疗后明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.4 2组QT间期、QTc、QT离散度比较

在QT间期、QTc、QT离散度方面，实验组和对照组治疗前基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），实验组和对照组治疗后明显低于治疗前，实验组治疗后明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表3 2组血压比较（mmHg）Table 3 Comparison of blood pressure between the 2 groups（mmHg）

表4 2组内皮功能比较Table 4 Comparison of endothelial function between the 2 groups

表5 2组QT间期、QTc、QT离散度比较（ms）Table 5 Comparison of QT interval，QTc，QT dispersion between the 2 groups（ms）

2.5 2组TIMI血流分级比较

在TIMI血流分级方面，实验组和对照组治疗前基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），实验组和对照组治疗后明显高于治疗前，实验组治疗后明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 2组TIMI血流分级比较［n（%）］Table 6 Comparison of TIMI blood flow classification between the 2 groups［n（%）］

2.6 2组不良反应比较

实验组和对照组不良反应发生率基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

表7 2组不良反应比较［n（%）］Table 7 Comparison of adverse reaction between the 2 groups［n（%）］

3 讨论

冠心病是临床常见的心血管系统疾病，近年来，随着人们饮食习惯和生活方式的改变，其发生呈逐年增加的趋势，易导致心肌缺血、心律失常、心力衰竭等严重并发症发生，危害患者的生命安全［7⁃8］。

氨氯地平是非二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性防止血管平滑肌钙离子渗透而改善其痉挛状态，有利于改善心血管内皮功能和促进血液流动而降低外周血管阻力、心肌负荷，从而起到治疗的作用［9］。而有研究显示，氨氯地平阿托伐他汀钙片是氨氯地平、阿托伐他汀钙的复合药物，除具有氨氯地平的作用外，阿托伐他汀钙作为人工合成的他汀类药物，可选择性竞争羟甲基戊二酰辅酶A还原酶而使机体内源性胆固醇合成和分泌减少，降低机体的血脂水平，并可保护和改善血管内皮功能，有利于稳定和调节血压波动［10］。本研究结果显示，在TC、TG、LDL⁃C、HDL⁃C方面，实验组治疗后均较治疗前改善，实验组治疗后明显优于对照组，对照组治疗前后基本相同，在SBP、DBP方面，实验组和对照组治疗后明显低于治疗前，实验组治疗后明显低于对照组，此结果与李玉敏、Maugeais等［11⁃12］研究基本一致，表明氨氯地平阿托伐他汀钙片有效改善了冠心病患者血脂、血压。这可能是由于在本研究的氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗中，氨氯地平能够选择性防止血管平滑肌钙离子渗透而改善其痉挛状态，同时阿托伐他汀钙能够有效调节机体血脂水平状态，从而保护和改善机体的血管内皮功能，能够更有效降低患者的血压水平，起到更为良好的降压调脂的治疗作用。

而近年来，据相关文献报道显示，冠心病患者常合并高脂血症、高血压等心血管疾病危险因素，严重加剧了心脏结构与功能的损害，尤其是血压升高所引起的心脏压力负荷增高，可使心肌细胞肥大、间质纤维化、冠状动脉微循环改变，激活肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统和交感神经系统，从而引起QT间期及离散度延长，甚至心律失常、猝死［13］。也有研究显示，动脉粥样硬化是心血管疾病发生的重要病理基础，多见于高脂血症患者，脂代谢紊乱会刺激和损害血管内皮功能，尤其是在冠心病患者中，可加快冠脉粥样斑块的形成而加剧冠脉动脉管腔狭窄病变，增加心脏压力负荷而增加心律失常等并发症发生的风险［14⁃15］。而QT间期代表了心室肌跨膜动作电位的时间，QT离散度则反映了心肌细胞复极化的不同步，各个心肌细胞复极恢复早晚之差是导致QT离散度的细胞电生理基础，在心肌缺血时，QT离散度较正常时明显增大［16］。NO是机体内一种信使分子，可作用于血管平滑肌细胞，具有降低血小板活性、凝集和向血管内皮粘附的作用，ET则是一种内源性长效血管收缩调节因子，具有调节心血管功能的作用，二者水平可有效反映心血管的内皮功能［17］。本研究结果显示，在ET、QT间期、QTc、QT离散度方面，实验组和对照组治疗后明显低于治疗前，实验组治疗后明显低于对照组，在NO、TIMI血流分级方面，实验组和对照组治疗后明显高于治疗前，实验组治疗后明显高于对照组，此结果与Wang、陈章强等［18⁃19］研究基本一致，表明氨氯地平阿托伐他汀钙片能够有效改善冠心病患者内皮功能，降低了QT离散度、冠脉病变程度。这可能是由于在本研究治疗中，氨氯地平能够有效降低外周血管阻力而降低了血压水平，阿托伐他汀钙则能够有效改善冠状动脉血管的收缩状态、炎症和粘附反应，有效保护和改善了血管内皮功能及抑制和稳定了冠脉内的粥样斑块，因而能够进一步改善了冠状动脉血流和减轻了心脏压力负荷，从而降低了QT离散度。

此外，本研究中，实验组和对照组不良反应发生率分别为14.00%、10.00%，2组基本相同，此与余盛龙等［20］研究基本一致，提示氨氯地平阿托伐他汀钙片在治疗冠心病中，具有良好的安全性。

综上所述，氨氯地平阿托伐他汀钙片有效改善了冠心病患者血脂、血压及内皮功能，有利于降低QT离散度、冠脉病变程度，且具有良好的安全性，值得临床作进一步推广。

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