甲羟孕酮联合小剂量戊酸雌二醇对围绝经期综合征患者激素水平及骨密度的影响

李文君 尤江丽 李秀会 刘 娜 刘聪乔 于敬敏

围绝经期是指妇女由生育旺盛的性成熟期向老年期逐渐过渡的重要时期，其包括绝经前期、绝经期、绝经后期3个阶段。围绝经期综合征(Perimenopausal Syndrome，PMS)是指妇女在绝经前后因卵巢功能减退，致使内分泌激素及性激素水平紊乱，同时伴有一系列心理与生理症状的临床综合征。相关研究数据显示，约有2/3的围绝经期女性可出现该不良综合征[1,2]，且该病在我国呈逐年上升趋势，因此寻找有效的治疗措施对改善绝经期妇女的生活质量有着重要意义。有研究表明，低剂量雌激素替代疗法可有效改善PMS患者的临床症状与性激素水平、改善性激素代谢[3,4]。目前临床上常用的雌激素药物是戊酸雌二醇，其在改善及预防围绝经期综合征临床症状有着良好的治疗效果。基于此，本研究探讨了小剂量戊酸雌二醇联合甲羟孕酮对绝经期综合征患者激素水平和骨密度的影响。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选取2015-02—2016-12就诊于本院妇科的PMS患者112例，将以上入选患者按照随机数字表分为研究组与对照组，每组各56例。其中，研究组患者年龄为46—57岁，中位年龄为(52.56±1.73)岁；绝经时间9-20个月，平均为(13.65±3.52)个月；病程6个月—4年，平均为(2.2±0.7)年。对照组患者年龄为47—56岁，中位年龄为(52.33±2.87)岁；绝经时间12—21个月，平均为(13.66±3.02)个月；病程5个月—4年，平均为(1.9±0.8)年。对比所有入选患者的一般资料，其差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者应用甲羟孕酮(片剂，2mg/片；批准文号：国药准字H33020715；生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司)口服治疗，4mg/天；研究组患者在此基础上加用戊酸雌二醇片(片剂，1mg/片；批准文号：国药准字J20130009；生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司)口服治疗，0.5mg/天。两组患者均连续治疗3个月，治疗期间若有不适随时就医，并保持良好的心理状态、饮食习惯，以及加强体育锻炼。

1.3 观察指标

1.3.1围绝经期症状评定及疗效评价：采用改良

Kupperman评分法评定入选患者的围绝经期症状，主要包括疲乏、眩晕、头痛、关节及肌肉疼痛、皮肤蚁行感、心悸、抑郁各记1分，失眠、易激动、泌尿系症状、感觉异常、性交痛各记2分；出汗、潮热各记4分。总分越低，说明症状越轻。所有患者治疗3个月后再次对其进行Kupperman评分。疗效评价[5]：(1)完全缓解：总分降低≥80%；(2)缓解：总分降低80%—50%；(3)部分缓解：总分降低50%—20%；(4)无缓解：总分降低<20%，总有效率=完全缓解率+缓解率/总例数×100%。

1.3.2雌激素水平检测：治疗前后分别抽取两组患者静脉血2ml，采用放射免疫法检测其孕酮(P)，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司；黄体生成素(LH)，试剂盒由杭州艾博生物医药有限公司提供；卵泡刺激素(FSH)，试剂盒由上海凯创生物技术有限公司提供；雌二醇(E2)，试剂盒由上海凯创生物技术有限公司提供。

1.3.3骨密度测定：治疗前及治疗结束后1周内，应用X线(型号：GE656)吸收法测量患者的L1—4及双侧股骨的骨密度。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者治疗前后Kupperman评分及改善效果比较

治疗前，两组患者Kupperman评分差异无统计学意义(t=0.289，P>0.05)。经3个月的治疗，两组患者的Kupperman评分均显著下降，且研究组患者的下降幅度明显高于对照组(t=9.515，P<0.01)。研究组患者的改善总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.130，P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后雌激素水平改善情况

治疗前，两组各指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。经3个月的治疗，两组患者的各项雌激素指标均有所改善，其中P、E2水平升高，LH、FSH水平下降，且研究组患者改善水平较对照组更为显著(P<0.01)。见表2。

表1 两组患者治疗前后Kupperman评分及改善效果比较

注：与对照组相比，1)P<0.05，2)P<0.01

表2 两组患者治疗前后雌激素水平改善情况

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

2.3 两组患者骨密度改善情况比较

经3个月的治疗，两组患者的骨密度较治疗前相比均增高，且研究组的增高程度大于对照组(P<0.01)。见表3。

3 讨论

围绝经期是女性由性成熟期逐渐进入老年期的过渡阶段，同时也是女性从生育能力和性功能正常到逐渐衰退的过渡阶段[6]。PMS的发生是因围绝经期女性的卵巢功能逐渐降低，使血液中的雌激素与孕激素水平出现不同程度下降，造成下丘脑-垂体-卵巢轴失衡[7,8]，从而引发一系列的症状与体征。PMS临床症状包含近期症状与远期症状，其中近期症状有月经紊乱、泌尿生殖系统萎缩、精神神经症状、植物神经失调、血管舒缓功能紊乱等[9]，远期症状有骨质疏松、心血管病变、老年痴呆症等[10]。随着我国逐渐进入老龄化社会，PMS患者的发病人数呈逐年增多趋势，严重降低了女性的生活质量。

表3 两组患者骨密度改善情况比较

注：与同组治疗前比较，1)P<0.01；与对照组治疗后比较，2)P<0.01

甲羟孕酮为人工合成的黄体孕激素，其孕激素效果较强。此外，甲羟孕酮无雌激素活性，不会拮抗雌激素良性脂蛋白[11]。由于甲羟孕酮是在黄体酮结构的基础上由甲基和乙酰氧基取代而来，与天然孕酮结构类似，因此甲羟孕酮几乎没有雄激素作用[11,12]。口服一定量甲羟孕酮可抑制垂体促性腺激素的分泌，阻止卵泡成熟，同时也可使宫颈黏膜发生典型的孕酮变化。本研究采用Kupperma评分评估患者治疗前后的身体状况，结果显示治疗3个月后，对照组患者Kupperman评分均显著下降，患者围绝经期症状得到了显著改善，提示甲羟孕酮在改善围绝经期症状方面有一定的效果。此外，研究组患者在甲羟孕酮治疗的基础上加用戊酸雌二醇，通

过对比两组患者的Kupperma评分，显示研究组患者围绝经期症状改善效果显著优于对照组，提示甲羟孕酮联合戊酸雌二醇在治疗PMS中的有效性。此外，通过比较两组患者体内各项雌激素指标，其中P、E2水平升高，LH、FSH水平下降，且研究组患者的改善水平更为显著，进一步说明了甲羟孕酮联合戊酸雌二醇治疗PMS的有效性。戊酸雌二醇属天然的雌激素衍生物，其可在体内形成17β-雌二醇形式，该形式与人体自身所产生的雌激素结构类似[13,14]，从而产生雌激素的作用。其能调节和促进女性生殖器官和副性征的正常发育，促使细胞合成DNA、RNA相应组织内的多种蛋白质[13]，与甲羟孕酮联用能够补充因绝经而引起的相关雌激素缺乏[15]。有研究显示，戊酸雌二醇用于绝经模型大鼠后可促进其子宫颈黏液的分泌，提高其子宫活性[16,17]。另外，雌激素与骨密度的相关性已较为明确，围绝经期患者易发生骨质疏松症，这是因为雌激素分泌量减少加速了骨代谢，使得骨吸收大于骨形成[9,10]。本研究通过测量治疗前后两组患者不同部位骨密度，发现两组患者的骨密度较治疗前相比均增高，且研究组的增高程度大于对照组，提示戊酸雌二醇可有效抑制骨吸收，其不仅能够预防骨量丢失、增加骨密度，还可保持新骨的质量。

综上所述，小剂量戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征可有效改善患者围绝经期症状，改善患者体内雌激素水平，增加骨密度值。

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本文第一作者简介：

李文君(1971—)，女，汉族，本科，副主任医师，主要从事妇产科相关疾病工作

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