肝细胞肝癌患者血小板减少与血栓弹力图指标相关性*

鲁作华 张蜀豫 刘倩倩 王海明 赵晓静 徐玉兵

肝细胞肝癌(Hepatocellullar Carcinoma，HCC)是常见恶性肿瘤之一，是第三大肿瘤死亡的原因，其发病率呈现逐年上升趋势[1]。HCC患者常伴有严重凝血功能障碍[2]，客观评估患者凝血状态对临床治疗和预后判断有重要意义。血栓弹力图(Thrombelastography，TEG)是一种新概念凝血功能监测技术[3]，可反映样本凝血启动-血凝块形成-纤维蛋白溶解的全程变化，可对患者凝血功能进行全面检测和评估[4]。本研究选择104例血小板(Platelet, PLT)计数小于40×109/L的HCC患者进行TEG检测，比较其与对照人群的差异及与TEG各指标的相关性，为HCC患者择期射频消融等治疗提供实验室支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017-01—2017-11在上海市浦东新区公利医院住院HCC患者104例作为实验组，其中男83例，女21例，年龄52.60岁±16.50岁，PLT计数均小于40×109/L，所有入选的HCC患者均未进行抗PLT和抗凝治疗。选取同期82例凝血功能和PLT计数(100×109/L≤PLT≤300×109/L)正常者作为对照组，其中男66例，女16例，年龄51.30±17.20岁。两组性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1标本采集：于患者空腹采其肘静脉血3.8ml分为两份，一份2ml，置于乙二胺四乙酸盐(EDTA-K2)烘干抗凝管中，用于PLT计数，另2.7ml用109mmol/L枸橼酸钠溶液0.3ml抗凝，用于TEG相关指标检测。所有标本均在4h内完成检测。

1.2.2PLT计数：采用电阻抗法。用Sysmex XE 2100D全自动血细胞分析仪(日本Sysmex公司)及其配套试剂(鞘液：批号G7006；FFS细胞分类剂：批号A7053；FFD细胞分类剂：批号R7056、R7040；SLS溶血剂：批号A7005)按常规操作进行全血细胞计数，读取PLT数据。

1.2.3TEG指标检测：采用全血复钙法。在含高岭土试剂(美国Haemoscope公司，批号：HMO3535)的试瓶中添加1ml枸橼酸钠抗凝全血，颠倒混匀，加入0.2mol/L的CaCl2溶液20μl，采用TEG-5000分析仪(美国Haemoscope公司)按常规操作检测其凝血反应时间(R值)、血凝块形成时间(K值)、凝血固定角(Angle角)、凝血最大幅度(MA)，计算综合凝血指数(CI)。

1.2.4PLT功能分级：参照有关文献[5]，依据TEG指标MA对实验组患者PLT功能进行分级：MA>50mm为PLT功能正常，45mm

PLT功能较差；MA≤40mm为PLT功能缺失。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组TEG指标检测结果比较

结果显示，两组TEG指标中，R值无统计学意义(t=1.132，P>0.05)；实验组K值大于对照组(t=—7.316，P<0.01)；Angle角、MA小于对照组(t=3.172、7.280，均P<0.01)；CI大于对照组(t=12.720，P<0.01)。见表1。

表1 对照组和实验组TEG指标检测结果

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2 实验组患者PLT计数与TEG指标的相关性

实验组PLT计数与R值、K值呈明显负相关(r值分别为-0.238、-0.597，P<0.05)；与Angle角、MA、CI呈显著正相关(r值分别为0.522、0.689、0.384，P<0.05)。

2.3 实验组患者PLT功能分级分布

104例低值PLT患者中，正常PLT功能者19例，占18.27%；PLT功能不良者27例，占25.96%；PLT功能较差者32例，占30.77%；PLT功能缺失者26例，占25.00%。

3 讨论

本文结果表明，HCC低值PLT患者的TEG指标R值与对照组无统计学差异，而K值、CI值大于对照组，Angle角、MA小于对照组，提示HCC患者体内促凝和抗凝水平处于复杂状态，出血(低凝)和血栓(高凝)风险并存。相关性分析显示，实验组PLT计数与其TEG的R值、K值呈负相关，与Angle角、MA、CI呈正相关，与有关报道一致[6-8]。进一步研究发现，104例HCC患者的低值PLT功能可利用TEG参数中的MA值高低进行分级评估。本文实验组有19例患者MA>50mm，即PLT功能正常者占18.27%；其余病例MA≤50mm甚至≤40mm，PLT功能不断降低，说明MA值可客观反映PLT的质量和功能[9]，即使患者PLT计数<40×109/L，只要MA值>50mm，临床进行射频消融等治疗过程中也可能不会有出血风险[10]，从而为HCC治疗评估和监测提供又一实用指标。

Roberts等[11]认为肝脏疾病的凝血功能有其不可预见性，常规凝血功能指标不能全程实时反映患者真实病理状态，采用TEG则可如实反映机体凝血进程和再平衡状态，且比较敏感。但对PLT计数与TEG指标的关系，有研究表明K值、Angle角、MA与PLT计数相关性并不显著[5]，这与我们的观察结果和某些既往研究结果均有不同，说明TEG可能存在局限性，或只能综合反映血浆和细胞的凝血进程，无法检测PLT与血管内皮黏附、聚集和相互作用等情况[12]，以及所选择检测时机如患者接受了抗PLT和抗凝治疗等，检测结果不能反映患者的真实凝血状态。所以，对HCC凝血功能的检测，应在循证检验医学的指导下，紧密结合临床，进行多项目优化组合应用，提高凝血功能指标敏感性和特异性，尽量排除干扰因素，争取全面、准确反映HCC患者的凝血状态，为临床治疗安全性和患者预后判断提供有效实验证据。

◀

本文第一作者简介：

鲁作华(1978-)，男，汉族，主管技师，从事临床检验与血液细胞学研究

参考文献

1 El-Serag HB, Rudolph KL. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis[J]. Gastroenterology，2007，132(7)：2 557—2 576.

2 曾永芳，郭 鹏，陈方祥，等. 血小板、冷沉淀在肝脏移植术中的联合应用[J]. 重庆医学，2009，38(12)：1 431—1 432.

3 戚均超，王兴木，陈惠鸿. 胆囊结石患者围术期血栓弹力图与常规凝血试验相关性分析[J]. 医学研究杂志，2014，43(10)：146—148.

4 董晓峰，周 健，兰帅奇. 血栓弹力图在评估肝癌患者高凝状态中的作用[J]. 中国输血杂志，2014，27(9)：931—933．

5 易宗平，陈 评，高 进. 血栓弹力图用于产科围术期出凝血监测的研究进展[J]. 检验医学与临床, 2017，14(20)：3 123—3 126.

6 龚艳君，邱 林，屈晨雪，等. 血栓弹力图评价冠状动脉介入治疗术后抗血小板药物疗效及与预后的关系[J]．中华全科医学，2016，14(8)：1 289—1 292.

7 金 悦，刘风华. 血栓弹力图肝素酶对比试验对心外科大血管手术患者合理用血的指导作用[J]. 检验医学与临床，2016，13(13)：1 866—1 868.

8 傅云峰，赵国胜，高 萌，等．血栓弹力图在住院重症患者临床合理用血中的应用[J]. 中华危重病急救医学，2016，28(5)：396—400.

9 Sankarankutty A，Nascimento B，da Luz LT，et al.TEG and ROTEM in trauma:Similar test but different results [J].World J Emerg Surg，2012，7(Suppl 1)：S3.

10 Blasi A, Beltran J, Pereira A, et al. An assessment of thromboelastometry to monitor blood coagulation and guild transfusion support in liver transplantation [J]. Transfusion，2012，52(9)：1 989—1 998.

11 Roberts LN,Patel RK,Arya R. Haemostasis and thrombosis in liver disease [J]. Br J Haematol，2010，148(4)：507—521.

12 武红霞. 血栓弹力图在凝血系统中的临床应用[J]. 微循环学杂志，2015，25(3)：76—78.