抗结核药物所致不良反应发生情况及相关因素研究

李旭山 童远权

【摘 要】目的：观察与分析抗结核药物所致不良反应发生情况及相关因素。方法：选取达州市达川区疾控中心结核门诊2015年1月—2016年12月治疗的结核病患者390例为研究对象，对其不良反应发生情况以及相关影响因素进行回顾性分析。结果：患者不良反应发生率为12.70%，主要以肝功能损害、胃肠道反应、神经功能损害为主，而患者年龄、IBM与有无肝病史则是不良反应发生的高危影响因素。结论：导致结核病患者出现不良反应的相关个体因素与患者年龄、营养状态以及肝病史等因素有关，临床需要引起重视。

【关键词】结核病；抗结核药物；不良反应；相关因素

【中图分类号】R978.3 【文献标识码】B 【文章编号】1672-3783（2018）02-03-0-01

抗结核药物则主要是用于控制结核病的蔓延、挽救患者生命，但经临床实践研究发现，抗结核药物在发挥良好的治疗效果的同时，也会给患者造成不同程度的不良反应，例如肝功能损害、胃肠道反应、位听神经异常等[1]。有研究表明，抗结核药物不良反应的原因一方面由药物因素引起，另一方面与患者年龄、性别、病史等个体因素有关[2]。本研究对抗结核药物所致不良反应发生情况进行回顾性分析，并对其影响因素开展了相关研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取达州市达川区疾控中心结核门诊2015年1月—2016年12月治疗的结核病患者390例结核患者进行回顾性分析，其中失访12例，最终纳入本次研究的有378例患者，随访率为96.92%，本组研究排除伴有晚期恶性疾病或精神障碍者。患者或患者家属在了解研究目的后，均自愿参与研究并簽订知情同意书。

1.2 用药方案

参照卫生部疾病预防控制局颁发的《中国结核病防治规划实施工作指南》的治疗相关规定，并结合本疾控中心结防科用药实际情况，选取了4种一线抗结核药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇）以及两种常用的二线抗结核药物（利福喷丁、左氧氟沙星）进行不良反应考察。

1.3 评价方法 根据卫生部颁发的《药物不良反应报告和检测管理办法》的相关检测标准和方法对患者使用抗结核药物治疗期间的不良反应进行检测。本次研究主要是观察中度及以上的不良反应发生情况。对于初治涂阳患者实施6个月的随访，复治涂阳则进行8个月的随访，失访患者则不纳入统计分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0对数据进行分析，计量资料以（）表示，计数资料则采用频数或百分比进行统计描述，满足正态分布的数据采用卡方进行检验，不满足则采用Wilcoxon秩和进行检验，当数据间进行比较时，P<0.05则表示比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生情况 随访成功的378例患者中有48例患者出现不良反应，不良反应占比12.70%；而不良反应类型则主要以肝功能损害、胃肠道反应以及神经系统损害为主，同时存在多种不良反应合并的情况，见表1。

2.2 不良反应单因素分析 单因素分析果显示，患者年龄、BMI、月收入、以及有无肝病史的不良反应分布差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

据国内外报道以及临床调查发现，在使用抗结核药物对结核病患者进行治疗时，存在一定的不良反应，发生率大约在12%左右[3]。而在本次研究中，378例结核病患者在接受抗结核药物治疗后，不良反应发生率为12.70%，与相关文献报道有相类似。通过对患者不良反应进行分析发现，肝功能损害、胃肠道反应以及神经系统损害占大部分，并存在多种不良反应合并的情况。

在本次研究中，通过对患者临床特征的不良反应情况进行分析，结果显示，患者年龄、BMI即营养状态、月收入以及有无肝病史是导致不良反应的因素。年龄越大的患者，其不良反应发生率越高，这可能是与老年患者肝、肾功能减弱，药物代谢能力下降有关，故而更容易发生肝损害等不良反应；低收入患者不良反应偏高，可能是其营养状态较差所致；而具有肝病史的患者不良反应较高，主要是因为多种抗结核药都有不同程度的肝毒性，这加重了肝病史患者的肝脏负担，使得肝病合并结核病患者更容易发生肝损害。在药物因素方面，本次研究发现药物不良反应中肝损害的占比最高，尤其在6个月的强化治疗期，结核病人离不开一线抗结核药物的主流治疗方案，而一线抗结核药物如异烟肼、利福平和吡嗪酰胺都有不同程度的肝毒性，长时间合并用药时肝毒性增加。由于肝功能损害已成为制约结核病治疗的重要因素，因此临床医生要督促患者定期检查肝功能，如转氨酶急剧增高应在医生指导下加服保肝药或者停药。

综上所述，抗结核药物在治疗结核病患者时，容易导致患者出现肝功能损害、胃肠道损害等不良反应，而导致这些不良反应的因素主要与患者年龄、营养状态、肝病史以及药物本身有关，临床医师和药师需要加强对该类患者的关注和合理用药指导。

参考文献

马艳，谢忠尧，张丽娜，等.涂阳肺结核患者抗结核药物不良反应发生影响因素分析[J].中国人兽共患病学报，2016，32（12）：1070-1076.

蒋博峰，马晨晨，陈阳贵，等.抗结核药物不良反应发生率及其影响因素分析[J].中华疾病控制杂志，2017，21（02）：160-163.

言洁，曹毅敏.抗结核药物不良反应发生率及危险因素分析[J].北方药学，2017，14（12）：177-178.