充血性心力衰竭患者血浆galectin-3水平变化及临床意义

王立立，耿彦平，张倩辉，苑可心，杜荣品

充血性心力衰竭（心衰）主要由各种心脏结构或功能性疾病引发的心室充盈或射血能力障碍所导致的一组综合征[1]。其属于临床上多种心血管疾病的终末阶段，具有较高的发病率以及病死率，是导致心血管疾病患者死亡的重要原因[2]。早期有效的诊断和治疗是改善患者预后的重要途径。近年来随着相关研究的不断深入，不少学者发现[3]：血浆半乳糖凝集素-3（galectin-3）在充血性心衰的发生、发展过程中发挥着至关重要的作用。且有研究证实galectin-3参与了机体的生理病理过程，包括炎症反应、细胞生长与黏附、肿瘤转移及细胞凋亡等[4]。鉴于此，本研究通过分析充血性心衰患者血浆galectin-3水平变化及临床意义，为临床患者的早期诊断、治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选取2013年2月～2015年2月于河北省人民医院收治的充血性心衰患者300例，纳入观察组。所有患者均经心电图、超声心动图以及X线相关检查诊断为充血性心衰[5]。排除伴有肝、肾等脏器功能严重障碍；免疫性疾病、肺动脉高压、肺纤维化、急性心肌梗死以及恶性肿瘤的患者。入选患者中，男性182例，女性118例，年龄44～78岁，平均年龄（60.2±11.3）岁。纽约心脏协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ级112例，Ⅲ级96例，Ⅳ级92例；病程1～12年，平均病程（5.6±1.2）年。另取同期健康体检者100例纳入对照组，男性62例，女性38例，年龄43～79岁，平均年龄（60.8±11.2）岁。所有入选者均知情并签署了同意书，且经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 ①血浆galectin-3与脑钠肽（BNP）水平的检测：所有患者入院后，对照组体检时均采集清晨空腹静脉血5 ml，以3000 rpm离心10 min，取血浆保存于-80℃冰箱中待检。检测方法为酶联免疫吸附法，试剂盒购自上海基免实业有限公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。②心功能指标检测：采用Philips iE33超声机进行，探头为S5-1，探头频率1～5 MHz，检查时受试者取左侧卧位。取胸骨旁左室长轴切面进行左室舒张末期内径（LVEDD）、左房舒张末期内径（LADD）、左室短轴缩短率（LVFS）水平的检测。其中左室射血分数（LVEF）采用辛普森法检测。③对所有患者均进行2年的随访，对比存活与死亡患者的血浆galectin-3水平。④NYHA心功能分级标准[6]：Ⅰ级，患者日常活动不存在受限情况，且正常活动不会导致疲乏、呼吸困难或心悸等症状；Ⅱ级，患者日常活动轻度受限，正常活动时会出现疲乏、呼吸困难或心悸等症状；Ⅲ级，患者日常活动受限明显，一般活动即会引起疲乏、呼吸困难或心悸等症状；Ⅳ级，患者无法从事任何体力活动，且在休息状况下亦会出现疲乏、呼吸困难或心悸等症状。

1.3 统计学方法 所有数据使用SPSS 20.0软件处理，计量资料正态分布用（±s）表示，组间比较用方差分析或t检验，血浆galectin-3与各项指标的关系予以Pearson或Spearman秩相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血液指标与超声心动图参数对比 观察组患者galectin-3、BNP、LVEDD、LADD水平均显著高于对照组，而LVEF、LVFS水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.01），（表1）。

2.2 不同NYHA分级患者血浆指标与超声心动图参数对比 NYHA分级为Ⅲ级、Ⅳ级患者的血浆galectin-3、LVEDD、LADD水平均显著高于Ⅱ级患者，而LVEF、LVFS水平均显著低于Ⅱ级患者，且随着NYHA分级的增加，患者BNP呈逐渐上升趋势，差异均有统计学意义（P均＜0.05），（表2）。

表1 两组血液指标与超声心动图参数对比（±s）

表1 两组血液指标与超声心动图参数对比（±s）

注：Galectin-3：半乳糖凝集素-3；BNP：脑钠肽；LVEDD：左室舒张末期内径；LADD：左房舒张末期内径；LVEF：左室射血分数；LVFS：左室短轴缩短率

组别 例数 Galectin-3（ng/ml） BNP（pg/ml） LVEDD（mm） LADD（mm） LVEF（%） LVFS（%）观察组 300 15.2±2.8 672.3±247.9 64.9±4.8 45.7±8.2 37.1±7.3 18.6±5.2对照组 100 10.7±3.2 75.6±33.4 46.7±3.2 28.8±2.7 68.4±5.5 39.2±3.6 t值 — 13.417 23.978 35.372 20.233 39.306 36.772 P值 — ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 不同NYHA分级患者血液指标与超声心动图参数对比（±s）

表2 不同NYHA分级患者血液指标与超声心动图参数对比（±s）

注：Galectin-3：血浆半乳糖凝集素-3；BNP：脑钠肽；LVEDD：左室舒张末期内径；LADD：左房舒张末期内径；LVEF：左室射血分数；LVFS：左室短轴缩短率；与Ⅱ级比较，aP＜0.05；与Ⅲ级比较，bP＜0.05

NYHA分级 Galectin-3（ng/mL） BNP（pg/mL） LVEDD（mm） LADD（mm） LVEF（%） LVFS（%）Ⅱ级（n=112） 13.2±3.2 510.5±178.5 62.1±7.0 40.0±8.0 41.4±8.1 21.2±4.1Ⅲ级（n=96） 15.0±2.7a 644.8±275.7a 65.4±6.4a 46.6±8.3a 36.6±7.4a 19.0±5.2aⅣ级（n=92） 15.6±4.2a 1178.4±315.9ab 66.8±8.3a 47.8±7.5a 34.2±8.5a 16.7±4.6a

2.3 充血性心衰患者的血浆galectin-3与各项指标的相关性分析 相关性分析可得，充血性心衰患者的血浆galectin-3与NYHA分级、BNP、LVEDD、LADD均呈正相关（r=0.532、0.574、0.478、0.685，P均＜0.05），与LVEF、LVFS均呈负相关（r=-0.586、-0.598，P均＜0.05）。

2.4 存活组与死亡组患者的血浆galectin-3水平对比 存活组（248例）患者的血浆galectin-3水平为（14.0±3.4）ng/ml，显著低于死亡组（52例）的（15.8±4.1）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

充血性心衰是冠心病、高血压病、瓣膜性心脏病等多种心血管疾病进展的最终归宿，也是心血管疾病患者死亡的重要原因之一[7,8]。有研究认为[9,10]，神经激素学说是充血性心衰病理生理机制之一，主要为交感神经激活及相应激素的升高，从而对心脏产生毒害作用，进一步促进心肌细胞凋亡，参与心肌重塑。近年来有学者发现心肌或心室重塑是心衰发生、发展的基本机制。国内外有研究报道[11,12]，galectin-3表达水平可作为临床诊断慢性心衰的标志物，还可用以评估心衰的严重程度，具有一定的应用前景。另有研究证实[13,14]，galectin-3在终末期心衰患者中的表达水平显著高于健康人。

本研究结果显示，心衰患者galectin-3、BNP、LVEDD、LADD水平均显著高于健康对照组，而LVEF、LVFS水平均显著低于对照组。这与相关研究报道相似[15,16]。galectin-3促进心脏巨噬细胞的浸润，刺激成纤维细胞的活化。NYHA分级为Ⅲ级、Ⅳ级患者的血浆galectin-3、LVEDD、LADD水平均显著高于Ⅱ级患者，而LVEF、FS均显著低于Ⅱ级患者，且随着NYHA分级的增加，患者BNP呈逐渐上升趋势。经相关性分析可得，充血性心衰患者的血浆galectin-3与NYHA分级、BNP、LVEDD、LADD均呈正相关，与LVEF、FS均呈负相关。这提示了血浆galectin-3可能与心肌重构密切相关。本研究结果还显示，存活组患者的血浆galectin-3水平显著低于死亡组。提示血浆galectin-3水平与充血性心衰患者的预后存在密切关系。

参 考 文 献

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