托特罗定联合雌激素治疗成年女性膀胱过度活动症对患者自由尿流率的影响

马光　徐辉　马红亮

[摘要] 目的 探讨托特罗定联合雌激素治疗成年女性膀胱过度活动症（OAB）对患者自由尿流率的影响。 方法 选择2012年9月～2014年9月在承德医学院附属医院泌尿外科、肾脏内科和妇科以尿频、尿急就诊的女性OAB患者144例作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为对照组与观察组，每组各72例。对照组给予雌激素治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予托特罗定治疗，两组均治疗3个月。比较两组治疗后臨床疗效、不良反应、自由尿流率、夜间排尿次数及尿急次数。 结果 治疗后观察组总有效率（98.6%）高于对照组（84.7%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前两组自由尿流率、夜间排尿次数与尿急次数比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组自由尿流率均高于治疗前，夜间排尿次数与尿急次数均低于治疗前，且治疗后观察组上述指标改善更加显著，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗期间观察组口干、便秘等不良反应发生率均低于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 托特罗定联合雌激素治疗成年女性OAB能提高患者的自由尿流率，改善临床症状，提高治疗效果，且有很好的安全性，值得临床推广应用。

[关键词] 托特罗定；雌激素；成年女性；膀胱过度活动症；自由尿流率

[中图分类号] R694 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（c）-0049-04

[Abstract] Objective To investigate the free urine flow rate of tolterodine combined with estrogen in the treatment of adult female patients with overactive bladder （OAB）. Methods From September 2012 to September 2014， 144 cases of OAB patients with frequent micturition and urgency treated in the Department of Urology， Nephrology and Gynecology of Affiliated Hospital of Chengde Medical College were selected as the research object and divided into the observation group and the control group accorded to the random draw envelope principle， with 72 cases in each group. The control group was given estrogen therapy， while the observation group was given tolterodine combined with estrogen. Both groups were treated for 3 months. The therapeutic effects， adverse reactions， the free urine flow rate， frequency of urination and urgency at night between the two groups were compared. Results After treatment， the total effective rate in the observation group （98.6%） was higher than that of control group （84.7%）， with statistically significant difference （P < 0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences between the two groups in the free urine flow rate， frequency of urination and urgency at night （P > 0.05）. After treatment， the free urine flow rate in both groups were all higher than those of before treatment， the symptoms of frequency of urination and urgency at night in both groups were lower than those of before treatment， and the indicators above in the observation group improved much more remarkably， with statistically significant differences （all P < 0.05）. During the treatment， the incidence of adverse reactions such as dry mouth and constipation in the observation group were lower than those of control group， but with no significant differences （P > 0.05）. Conclusion Tolterodine combined with estrogen in the treatment of adult female patients with OAB can increase the free urine flow rate， improve the clinical symptoms， promote the curative effect and has good security. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Tolterodine； Estrogen； Adult female； Overactive bladder； Urine flow rate

膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是一种以尿急症状为特征的征候群，主要发病于成年女性，常伴有尿频和夜尿症状[1-2]。OAB具体病因还未明确，尿动力学分析为逼尿肌过度活动和自由尿流率明显异常，从而导致排尿功能性障礙[3-4]。OAB的病因复杂，目前国内基于ICS最新定义的OAB标准确定的OAB在不同年龄和性别的人群中的发生率报道很少[5]。随着人们生活水平的提高，人们对生活质量的要求也越来越高，但OAB严重影响患者的生理和心理健康[6]。临床上超过30%的医生对OAB的正确定义、临床表现、划分标准未能重视和掌握[7]。OAB的主要治疗药物包括雌激素、α1受体阻滞剂、竞争性M受体拮抗剂等[8]。在前列腺基质、膀胱颈和后尿道平滑肌存在的肾上腺素能受体主要为α1受体，阻断α1受体能使前列腺及膀胱颈和后尿道平滑肌松弛，可改善OAB患者的临床症状，但是也存在治疗失败的情况[9-10]。雌激素也可降低尿道压，缓解尿道痉挛，增加膀胱顺应性。竞争性M受体拮抗剂如托特罗定能改善α1受体阻滞剂治疗失败的尿频等症状[11-12]。本文具体探讨了托特罗定联合雌激素治疗成年女性OAB的效果及对患者自由尿流率的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年9月～2014年9月在承德医学院附属医院（以下简称“我院”）泌尿外科、肾脏内科和妇科以尿频、尿急就诊的女性OAB患者144例作为研究对象，纳入标准：①年龄18～60岁；②α1受体阻滞剂治疗3个月无效；③经临床尿流动力学检查证实为OAB；④连续3 d平均排尿次数≥8次/24 h，夜间≥2次，每次排尿量<200 mL。排除标准：①妊娠与哺乳期妇女；②既往有经尿道手术史者；③合并急性尿路感染者；④合并糖尿病、泌尿生殖道肿瘤者；⑤使用利尿剂者。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组，每组各72例，两组患者的病程、前列腺体积等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

1.2 方法

对照组：给予雌激素治疗，选择雌激素乳膏（新疆新姿源生物制药有限责任公司）1 mg/次，晚上尿道外口涂抹，1次/d。观察组：在对照组治疗的基础上给予托特罗定口服（成都迪康药业有限公司）2 mg/次，2次/d。

两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

①疗效标准。显效：临床症状明显改善，国际前列腺症状评分（IPSS）减少≥75%；有效：IPSS减少50%～<75%，临床症状有所改善；无效：未达到上述标准甚或恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.0%[6]。②自由尿流率。治疗前后采用武汉长峰医疗器械有限公司的JDNL-Ⅱ多功能尿流计，严格按照尿动力学仪的标准进行自由尿流率测定。自由尿流率是指通过测量单位时间的排尿量来衡量体外尿流的速度，测定3次取平均值。③夜间排尿次数与尿急次数。治疗前后记录患者夜间排尿次数与尿急次数。④不良反应。观察与记录两组治疗过程中的口感、便秘等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后总有效率比较

治疗后观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后自由尿流率比较

治疗前两组自由尿流率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组自由尿流率均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.3两组治疗前后夜间排尿次数与尿急次数比较

治疗前两组夜间排尿次数与尿急次数比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组夜间排尿次数与尿急次数均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间观察组口干、便秘等不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

OAB是一种以尿急症状为特征的征候群，全世界大约5千万～1亿人患有OAB，美国的一项调查显示，大约16.6% 18岁以上的人患有OAB症状，发病率随着年龄增长而增加[13-14]。

α1受体阻滞剂是目前治疗OAB的主要药物，其通过降低平滑肌紧张度、阻断前列腺中的α1肾上腺受体而发挥治疗作用。但是很多患者经过α1受体阻滞剂治疗后无明显效果，因此，应合理选择其他药物治疗。雌激素可使尿道黏膜、黏膜下血管丛及结缔组织增厚，提高尿道出口阻力，增加尿道长度及尿道闭合压，最终缓解泌尿系统症状[15]。并且雌激素软膏可在局部形成一个高浓度的雌激素环境，被阴道黏膜吸收，更加有利于改善症状[16]。托特罗定是目前临床应用最广泛的抗胆碱能药物，能改善α1受体阻滞剂治疗失败所致的夜尿多、尿频等症状的预后[17]。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，两组夜间排尿次数与尿急次数均低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示两者联合用药治疗成年女性OAB能促进患者临床症状的改善，提高治疗效果。

OAB虽然不会对生命带来威胁，但却给患者的生活质量造成严重影响[18]。有研究显示，特定女性人群中伴急迫性尿失禁OAB的总发生率为11.8%，其中30岁以下发生率为9.8%，30岁组发生率为14.8%，40岁组发生率为22.1%，50岁组发生率为23.0%，60岁及以上人群发生率为30.3%[19]。自由尿流率是反映OAB患者临床症状的一个重要指标，主要反映患者的尿道膀胱功能障碍，尿动力学上可表现为逼尿肌反射亢进[20]。OAB的发病机制为膀胱储尿神经系统活性的抑制和兴奋性水平的升高，进而导致自由尿流率下降[21-22]。本研究显示，治疗后观察组与对照组的自由尿流率均高于治疗前，但观察组自由尿流率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。从机制上分析，特罗定是一种新型强效竞争性的M受体拮抗剂，主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M受体，竞争性抑制乙酰胆碱与之结合，能够明显减少排尿次数和尿失禁发作次数，从而抑制膀胱的不自主收缩，降低逼尿肌收缩力，增加平均排尿量与自由尿流率[23-24]。

OAB等泌尿疾病既是一种生理疾病，也是一种心理疾病[25]。虽然很多成年女性患者深受OAB的困扰，但OAB的就诊率却十分低，其中一个重要原因是在长期药物治疗中存在一些不良反应。本研究结果显示，治疗期间观察组的口干、便秘等不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示托特罗定的应用具有很好的安全性。

总之，托特罗定联合雌激素治疗成年女性OAB能提高患者的自由尿流率，改善临床症状，促进疗效的改善，且有很好的安全性，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-11-08 本文編辑：王 娟）