小剂量促卵泡生成素在超长方案IVF-ET治疗中的临床观察

胡毅娜，赵琰，丁涛

(江西省妇幼保健院辅助生殖中心，南昌 330006)

在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗中，临床妊娠率与获得的成熟卵子数目以及受精卵子数目有关，使用适量的促性腺激素(Gn)刺激适量的卵泡生长，从而获得较好的卵子数目用于移植而且不发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）等并发症的发生是临床研究工作的热点。但Gn用量有个体差异，根据患者年龄、体重指数、基础促卵泡生成素（FSH）水平、抗苗勒管激素（AMH）水平、B 超基础窦卵泡情况，以及前次Gn用量等而不同。本研究旨在探讨在超长方案促排卵中，不同小剂量FSH启动剂量的选择与其最终在IVF-ET治疗中的结局观察，找到最佳个体化启动剂量，从而更好地指导临床促排工作。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择江西省妇幼保健院生殖中心2015年1月-2017年5月接受超长方案，小剂量FSH启动促排卵IVF-ET治疗的患者共计5324例，FSH启始剂量为75IU的病例143例，100IU剂量病例1049例，112.5IU启始剂量病例4132例。所有患者均为已婚，不孕原因多为输卵管因素、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、男方少弱畸精子症以及无精子症等。

1.2 控制性促排卵方案 应用超长方案于月经来潮第2-3d给予促性腺激素激动剂（GnRHa）3.75mg降调节，28-30d后查B超及血激素水平，达降调节标准，应用FSH制剂进行控制性促排卵，FSH启始剂量根据患者年龄、体重指数、基础FSH水平、AMH值、基础窦卵泡情况，以及前次FSH用量等而不同。动态监测卵泡发育情况及各项血激素值，适当调整Gn用量，至卵泡成熟（超声实时显像见双卵巢内有2个以上卵泡直径大于18mm）时，当天使用艾泽250μg，36h左右回收卵母细胞，取卵后培养4-6h进行体外受精。

1.3 移植和黄体支持 取卵后常规IVF或ICSI受精及体外培养3d，选择优质胚胎移植，胚胎移植过程在腹部B超监测下进行。移植后每日常规黄体支持，移植后4周行B超检查，有妊娠囊及原始心管搏动，确定为临床妊娠。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0软件进行数据处理和统计分析，所有计量资料均以（x±s）表示，计数资料以率表示。单因素分析计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般情况 112.5IU启始剂量组其年龄，BMI，基础FSH均高于75IU及100IU剂量组（P<0.05），100IU组年龄及 BMI均高于 75IU组 （P<0.05），基础FSH比较无明显差异。见表1。

表1 患者一般情况比较

2.2 3组Gn情况比较 112.5IU启始剂量组Gn天数明显低于其他两组，Gn总量及获卵数均高于其他两组（P<0.001），100IU启始剂量组Gn天数低于75IU剂量组，Gn总量及获卵数也高于75IU组（P<0.05）。 见表 2。

表2 Gn天数、Gn量及获卵数比较

2.3 3组临床及实验室比较 随着启始剂量的增加，全胚冷冻率、临床妊娠率、早期流产率、种植率及优胚率逐渐下降，2PN受精率及多胎率逐渐上升，112.5IU启始剂量组全胚冷冻率明显低于其它2组，差异有统计学意义（P<0.001），在2PN受精率上明显高于另外2组（P<0.05），临床妊娠率，早期流产率，种植率及优胚率均低于75IU组，无统计学差异。100IU组临床妊娠率（77.4%）高于112.5IU组（71.5%），P=0.001<0.05，有统计学差异。 见表3。3讨论

有文献报道，有生育要求的育龄夫妇中不孕症的发病率接近15%[1，2]，不孕对患者身心健康的影响越来越得到社会的关注，而IVF-ET术是目前治疗不孕不育症的常用且重要方法之一，约1.3%-4.2%的不孕症夫妇可以通过IVF-ET治疗获得妊娠[3，4]，而随着IVF这种辅助生殖技术的快速发展，在保证妊娠率的同时降低并发症的发生成为临床关注的重点，选择最佳的促排卵方案对于患者治疗意义重大。在临床用药中，如何根据患者具体情况制定个体化促排卵方案，灵活地选用促排卵药物与剂量，就变得尤为重要。

黄体期长方案被作为IVF中控制性促排卵的经典标准方案，其弊端包括治疗监测时间长，Gn用量大、OHSS发生率高、治疗费用高，并因此给患者带来许多不便，本中心于近年来尝试使用长效GnRHa应用于临床降调节，采用卵泡期超长方案，其优势包括用药方便、注射次数少、Gn用量较少、患者来院次数减少等，随着临床经验的积累，现在临床妊娠率不断提高，本文即是回顾性分析中心近两年来针对卵巢储备功能条件较好，使用小剂量Gn作为启始剂量的患者的临床结局，比较分析以75IU、100IU或者112.5IU作为超长方案启始剂量的可行性和利弊，以期对临床工作有所指导和帮助。

分析结果显示在近两年多的5324例病例中，使用112.5IU作为启始剂量的病例数有4132例，占了77.6%，使用100IU启动的病例数有1049例，占比19.7%，75IU的病例数较少共143例，仅占比2.7%，表1显示112.5IU启始剂量组其年龄，BMI，基础FSH均高于75IU及100IU剂量组，这与平常临床促排中根据患者年龄、BMI。基础FSH及窦卵泡数目选择Gn剂量是相一致的。但随着启始剂量的增加，获卵数也是增加的，即表2中所示112.5IU启始剂量组Gn天数明显低于其他两组，Gn总量及获卵数均高于其他两组。而获卵数的增加随之带来的就是并发症比如OHSS。目前，在治疗不孕症患者的临床用药中，一直在探索如何安全使用促性腺激素剂量，来寻求尽量减少并发症比如多胎及OHSS的发生。文章发现三组不同启始剂量患者随着启始剂量的增加，全胚冷冻率、临床妊娠率、早期流产率、种植率及优胚率逐渐下降，2PN受精率及多胎率逐渐上升，无统计学差异，但有可能与样本量不够有关，但100IU组临床妊娠率高于112.5IU组差异有统计学意义。Cantineau建议使用低剂量Gn来促排卵，原因在于使用低剂量Gn（50-75U/d）与高剂量 Gn（＞75U/d）妊娠率没有差异，但使用高剂量Gn时多胎妊娠和OHSS发生率增加[5]。另一研究发现低剂量Gn比高剂量Gn更能改善妊娠结局，而且两者周期妊娠率相当，并建议应该减少使用高剂量Gn[6]。因此，在今后的促排卵工作中，可以尝试适当减少启动剂量，比如更多的尝试用100IU代替112.5IU启动，在保证妊娠率的同时，减少多胎妊娠及OHSS等并发症的发生。

表3 实验室各参数比较（%）

参考文献

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