甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察

程 芳，李艳林，高 山(.天津海滨人民医院药械科，天津 30080； .天津海滨人民医院康复科，天津 30080)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)为内分泌科的常见病、多发病，随着我国居民生活水平的提高，饮食结构发生较大改变，T2DM的发病率逐年升高。T2DM为胰岛β细胞功能紊乱及胰岛素抵抗等综合因素导致的进行性发展疾病[1]。临床治疗T2DM的原则是有效控制血糖，预防并发症，提高生活质量。磺酰脲类药物是治疗T2DM的一线药物，临床应用广泛，但可能发生继发性失效，即便采用预混胰岛素替代治疗，血糖控制效果仍不理想[2-3]。本研究探讨了甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗T2DM的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年7月—2017年7月天津海滨人民医院收治的T2DM患者82例作为研究对象。纳入标准：符合世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准；空腹血糖(FBG)>8.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hBG)>11.1 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)>7.5%；经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书[4]。排除标准：妊娠糖尿病者；合并心、肝、肾及肺等重要脏器疾病者；合并胰腺炎者；对本研究药物过敏者[5]。以随机数字表法分为A组和B组，每组41例。A组患者中，男性26例，女性15例；年龄43.4～77.4岁，平均(60.4±3.1)岁；病程1.5～11.5年，平均(6.5±0.8)年。B组患者中，男性28例，女性13例；年龄43.2～77.3岁，平均(60.25±3.3)岁；病程2.0～11.5年，平均(6.75±0.9)年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

A组患者口服瑞格列奈片(规格：0.5 mg)治疗，初始剂量1次0.5 mg，最大剂量<6.0 mg/次，1日3次；每晚21：30前皮下注射甘精胰岛素注射液(规格：3 ml ∶300 U)，初始剂量为1次0.2 U/kg，1日1次，连续治疗3 d后，根据患者血糖水平调整剂量至2 U(FBG<6.2 mmol/L，2 hBG<8.0 mmol/L)。B组患者给予生物合成人胰岛素注射液(诺和灵R，规格：3 ml ∶300 U)，早餐前30 min皮下注射，初始剂量为0.4 U/kg，1日1次，根据患者血糖水平调整剂量至2 U(FBG<6.2 mmol/L，2 hBG<8.0 mmol/L)。两组患者均接受12周的治疗。

1.3 观察指标

观察两组患者体质量、FBG、2 hBG及HbA1c水平，低血糖事件和不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后体质量及血糖水平比较

治疗前，两组患者体质量、FBG、2 hBG及HbA1c水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，A组患者体质量、FBG、2 hBG及HbA1c水平明显低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者体质量及血糖水平比较Tab 1 Comparison of body mass and fasting blood glucose between two groups before and after

2.2 两组患者低血糖事件及不良反应发生情况比较

A组患者低血糖事件发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者低血糖事件及不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of hypoglycemic event and incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3 讨论

糖尿病为临床常见病，其典型特征为患者机体呈高血糖水平状态，而血糖长期处于高水平状态会引起大血管、微血管及神经病变，同时还可能累及心、脑及肾等器官，引起器官功能减退或衰竭，给患者、家庭和社会带来沉重负担。相关数据统计，接受治疗的糖尿病患者中，仅有25%的患者血糖可控制在理想范围内[6]。而对于使用口服降糖药后血糖水平控制效果不佳的T2DM患者，加用基础胰岛素的疗效更理想。

甘精胰岛素与人胰岛素类似，故能发挥经胰岛素受体介导的胰岛素作用，从而调节糖代谢[7-8]；经皮下注射后在酸性溶液中被中和，形成微细的沉积物，从而释放少量甘精胰岛素，可维持24 h的血药浓度，且血药浓度无峰值，较为平稳，临床使用方便，可满足长效胰岛素要求[9-10]。生物合成人胰岛素注射液是理想替代基础胰岛素分泌的胰岛素剂型，与甘精胰岛素比较，其经皮下注射后，血药浓度存在明显峰值，且作用维持时间为13～18 h，在给药3～7 h后达到血药高峰[11]，但睡前给药可能增加夜间低血糖的发生风险，因此该药对于次日晨间的FBG控制效果欠佳。

瑞格列奈为非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，通过关闭钾离子通道，促进胰岛β细胞发挥作用。该药用于T2DM，能够模拟生理性胰岛素分泌，从而恢复胰岛素的早期分泌时相，控制餐后血糖[12-13]；会使患者血浆胰岛素水平升高，使餐后血糖水平降低，从而缓解胰岛素抵抗情况。

本研究结果显示，治疗后，A组患者体质量、FBG、2 hBG及HbA1c水平明显低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)；A组患者低血糖事件发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，与吴玉波等[14]、黄尹力等[15]研究结果相似。

综上所述，甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效显著，可有效控制血糖，且安全性较高。

参考文献

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[15] 黄尹力，陈笑冰.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病疗效及安全性[J].实用药物与临床，2013，16(10)：964-966.