二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗多囊卵巢综合征的疗效观察

龚小春，刘 艳(随州市妇幼保健院生殖内分泌科，湖北 随州 441300)

多囊卵巢综合征是临床上较为多见的妇科内分泌系统疾病之一，临床多表现为稀发排卵，甚至无排卵，并存在程度各异的高胰岛素血症、胰岛素抵抗、脂代谢异常及高雄激素血症等病症[1]。为更进一步改善临床治疗效果，本研究采用二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗多囊卵巢综合征，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2016年1月—2017年5月随州市妇幼保健院诊治的多囊卵巢综合征患者82例，均经门诊病史问询、实验室检查及体格检查等确诊。纳入标准：经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署了知情同意书；符合《新编实用妇科学》中多囊卵巢综合征的诊断标准；可积极配合本次治疗。排除标准：精神、智力障碍者；心肝肾等器官疾病者；中途退出研究者；已接受其他药物治疗者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组41例。观察组患者年龄22～35岁，平均(30.5±2.8)岁；病程0.5～3年，平均(1.3±0.2)年。对照组患者年龄20～35岁，平均(30±3.4)岁；病程0.4～3年，平均(1.4±0.2)年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者在药物治疗前均进行激素及血糖水平的检查，对月经周期第3—7日的患者及绝经患者实施B超检查，如果发现无优势卵泡，需于次日清晨采集患者空腹静脉血5 ml，静置血样，待血清分离后将放置于-70 ℃条件下待检，采用化学发光免疫分析法测定卵泡刺激素(FSH)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、黄体生成激素(LH)、血清睾酮及胰岛素水平。然后给予患者药物治疗，对照组患者单独给予炔雌醇环丙孕酮片(规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)，1日1片，口服，不间断服用21 d后，停药后生理期，为1个疗程。观察组患者在对照组基础上加用盐酸二甲双胍片(规格：0.25 g)，1次0.5 g，口服，1日3次，连续治疗30 d。

1.3 观察指标

治疗3个月后，比较两组患者的临床疗效，FSH、TG、TC、LH、血清睾酮及胰岛素等指标水平和不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

显效：治疗后，患者临床稀发排卵、多毛及痤疮等表现明显好转，体征改善明显，血糖、血脂及激素水平均恢复正常；有效：治疗后，患者临床稀发排卵、多毛及痤疮等表现有所好转，体征有所改善，血糖、血脂及激素水平均有所恢复；无效：治疗后，患者临床稀发排卵、多毛及痤疮等表现和各项实验室检查指标均无改善迹象，甚至加重。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者显效率、总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后各项指标水平比较

治疗前，两组患者各项指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者FSH、TC水平与治疗前的差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者TG、血清睾酮及胰岛素水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者LH均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但两组间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后各项指标水平比较Tab 2 Comparison of contents of various indices between two groups before and after

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note：vs. before treatment,*P<0.05; vs. control group,#P<0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

3 讨论

多囊卵巢综合征可致患者不孕，因此受到临床医学的高度重视[2]。临床上诊断多囊卵巢综合征，一般是通过判断患者排卵情况属于稀发排卵或无排卵、有无高雄激素血症等进行推断[3]；此外，还须观察患者是否发生卵巢多囊性改变，即卵巢体积>10 ml，或者卵泡个数>10个，只要一侧卵巢满足上述2项中的1项即可诊断为多囊卵巢。上述3项中有2项者，则诊断为多囊卵巢综合征[4]。目前，多囊卵巢综合征的病因暂不十分明确，内分泌紊乱可能发生高胰岛素血症、LH水平升高及高雄激素血症等，雄激素水平升高对卵泡成熟有抑制作用，使卵泡发育受到影响，出现卵泡闭锁，进而引发卵巢多囊性变化；雄激素水平较高还会对下丘脑-垂体-卵巢系统造成影响，进而发生紊乱，使LH水平升高。因此，多囊卵巢综合征治疗的关键为降低LH和雄激素水平。

炔雌醇环丙孕酮属于口服类避孕药，主要成分为乙炔雌二醇和醋酸环丙孕酮[5-7]。炔雌醇环丙孕酮可起到抗促性腺激素、抗雄激素的作用，通过抑制LH的分泌，逐步改善LH/FSH的比值，从而达到降低雄激素，纠正高雄激素、高LH水平及维持雄激素水平的效果，对促进优势排卵具有积极意义[8-9]。二甲双胍是一种溶解性质较高的口服降糖药[10-11]，可提高患者的酪氨酸激酶活性，并通过降低肝脏葡萄糖的产量而达到控制血糖的目的[12-14]；还可有效减轻患者的胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，对改善患者的血脂水平十分有效。本研究结果显示，观察组患者的总有效率为100.00%，明显高于对照组的78.05%，差异有统计学意义(P<0.05)，可见观察组患者的临床症状改善情况明显优于对照组，联合用药的整体疗效更好。治疗后，观察组患者的TG、血清睾酮及胰岛素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，可见联合用药对纠正患者机体代谢紊乱具有积极意义，并对高胰岛素血症及高雄激素血症具有缓解效果。

综上所述，二甲双胍与炔雌醇环丙孕酮联合治疗多囊卵巢综合征，疗效显著，可有效纠正患者的代谢紊乱，并能改善高胰岛素血症，对提高患者的生活质量具有积极意义。

参考文献

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