低分子肝素联合强的松对小儿肾病综合征的治疗效果及对患儿肾功能、APTT、PT水平的影响分析

何洋，赵小玉

(盐亭县人民医院，四川 盐亭 621600)

小儿肾病综合征是临床常见儿科泌尿系统疾病，病因主要为肾小球基底膜受多方因素影响导致通透性增加，大量蛋白在排尿过程中丢失，是以水肿、营养不良为主要症状的临床综合征[1-3]。本病多见于儿童时期，会对患儿正常发育以及身心健康产生不良影响。既往多用强的松对小儿肾病综合征进行治疗，但单一激素给药对部分患儿容易诱发高凝血状态等不良反应，而联合低分子肝素能够较好的弥补这一问题。为分析低分子肝素联合强的松对小儿肾病综合征的治疗效果，同时研究该用药方案对患儿肾功能以及凝血情况的影响，该研究中纳入本院2012年1月至2017年1月确诊的肾病综合征患儿共70例作为研究对象，随机分组后展开临床对照研究，将具体结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入研究对象为本院自2012年1月至2017年1月确诊的肾病综合征患儿共70例，应用数字随机表方法分组，对照组(n=35例)、观察组(n=35例)。对照组患儿男性18例，女性17例；年龄2～10岁，平均(5.2±1.3)岁；病程2～11个月，平均(5.3±0.6)个月。观察组患儿男性20例，女性15例，年龄2～10岁，平均(5.4±1.1)岁，病程2～11个月，平均(5.6±0.8)个月。两组患儿资料对比检验无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患儿明确诊断后均接受降压、抗感染、利尿、维持酸碱平衡等基础治疗。在基础之上予以不同用药方案。

1.2.1 对照组 对照组患儿予以强的松(生产厂商：浙江仙琚制药股份有限公司；国药准字号：H33021207；产品剂型：片剂；产品批号：111020～160820)治疗。用药方案为：初始剂量给药，强的松1.5 ～2.0 mg/kg，3次/d，待尿蛋白检测结果转阴后调整至2.0 ～3.0 mg/kg，间隔1 d用药1次。连续用药4周后根据患儿病情恢复情况逐步减量直至停药。

1.2.2 观察组 观察组患儿予以低分子肝素联合强的松治疗。用药方案为：强的松用药方案同对照组完全一致，观察组联合予以低分子肝素注射(生产厂商：山东北药鲁抗医药科技有限公司；国药准字号：H20060191；产品剂型：注射剂；产品批号：111030～161020)，给药剂量为120.0～150.0 U/kg，1次/d。

1.3 观察指标

对比两组间肾功能指标、凝血指标以及临床疗效的差异。疗效根据如下标准评价：(1)经治疗后尿蛋白检出结果转阴，水肿症状消失为显效；(2)经治疗后尿蛋白检出结果转阴或弱阳性，水肿症状显著改善为有效；(3)经治疗后尿蛋白检出结果呈阳性，水肿症状持续或反加重为无效(注：统计显效率与有效率为总有效率)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿肾功能指标对比

对比各项肾功能指标，观察组患儿尿素氮、血肌酐检出值分别为(7.0±0.3)mmol/L、(76.5±3.8)mmol/L，显著低于对照组检出值(P<0.05)，血肌酐清除率为(63.8±1.6)mL/min，显著高于对照组检出值(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿肾功能指标对比(n=35)

2.2 两组患儿凝血指标对比

对比各项凝血指标，观察组患儿活化部分凝血活酶时间(partial thrombin time，APTT)、血浆凝血酶原时间(prothrombin time，PT)检出值分别为(31.5±1.6)s、(14.0±0.6)s，均与对照组对比无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患儿凝血指标对比(n=35)

2.3 两组患儿临床疗效对比

两组患儿临床疗效比较，观察组患儿总有效率为94.29%(33/35)，显著高于对照组总有效率(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿临床疗效对比(n=35)

3 讨论

既往报道中指出：肾病综合征患者因体内环境紊乱激发凝血、纤溶系统以及抗凝不平衡，进而导致机体出现高凝状态，血栓形成风险增加，血液中促聚集因子以及促凝因子大量释放，抗凝、纤溶以及抗聚集机制受损，最终诱发肾病综合征一系列相关症状与临床表现。小儿肾病综合征容易并发血栓、高凝状态，导致病情进行性加重，临床症状反复发作，对患儿身体健康产生极大威胁[4]。随着肾病综合征的不断进展，患儿常常出现毛发干枯萎黄、皮肤干燥、面色苍白、脚趾甲白色横纹、耳壳薄弱以及鼻软骨薄弱等一系列临床症状，部分患儿同时伴随精神不振、发育迟缓、食欲减退等一系列症状，对患儿身心健康会产生极大威胁。因此，探讨有效的治疗方案对于小儿肾病综合征的临床治疗是非常重要的。目前临床多选用强的松类激素药物对小儿肾病综合征进行治疗，但也有报道认为单一激素给药对部分患儿而言缺乏耐受性，容易诱发骨质疏松、高血压、高血脂等不良反应，临床应用相对受限[5-6]。也有相关临床观点证实[7]：糖皮质激素类药物对本病患儿进行治疗，效果良好，但多数患儿在用药期间容易出现大量不良反应或副作用，长期用药会对糖皮质激素类物质产生剂量依赖性，轻则可能导致患儿生长发育受到影响，重则可能导致患儿免疫功能下降，甚至诱发胃溃疡、胃出血、脂肪代谢紊乱等一系列继发性症状，对患儿生命安全构成极大威胁[8]。故在强的松给药基础之上联合其他药物治疗，以缓解不良反应，巩固治疗效果，已成为目前临床人员所关注的重点课题。

低分子肝素由酶化解聚或化学解聚产生肝素片段，相对分子量4 000～6 000 KD，具有较高的安全性以及生物利用度，该注射剂由普通肝素经化学法或酶促法方式解聚形成，体内半衰周期为普通肝素的2～4倍，具有半衰期长以及生物利用度高的特点[4,9]，同时还表现出了一定的抗血栓作用，在降低对血小板影响，预防出血等方面也有非常重要的临床意义[10-11]。已有动物试验中证实低分子肝素经注射给药可有效抑制受体体内凝血酶、凝血因子Xa活性水平，增强抗凝作用，缓解肾脏组织中肾小球高凝状态，进而改善肾小球基底膜通透性水平，以起到加速肾功能恢复与转归的目的。该研究中即尝试在强的松用药基础之上联合低分子肝素对35例小儿肾病综合征患者进行干预，结果显示：对比各项肾功能指标，观察组尿素氮、血肌酐检出值分别为(7.0±0.3)mmol/L、(76.5±3.8)mmol/L，显著低于对照组检出值(P<0.05)，血肌酐清除率为(63.8±1.6)mL/min，显著高于对照组检出值(P<0.05)。对比各项凝血指标，观察组活化APTT、PT检出值分别为(31.5±1.6)s、(14.0±0.6)s，均与对照组对比无统计学意义(P>0.05)。对比临床疗效，观察组总有效率为94.29%(33/35)，显著高于对照组总有效率(P<0.05)。结合上述数据分析认为，在强的松基础之上联用低分子肝素对肾病综合征患儿而言有如下优势：(1)低分子肝素注射给药能够与患儿体内抗凝血酶Ⅲ产生结合反应，提高机体抗凝效果，提高生物利用度，通过对抗凝活性进行准确预测的方式以调整血液内高凝状态[12]；(2)低分子肝素对患儿血小板的影响小，主要通过作用于抗因子X5活性的方式发挥抗凝效果，因此在降低血浆黏度水平，提高促纤溶效果方面具有重要作用；(3)低分子肝素能够对肾小球滤过膜电负荷加以可靠保护与改善，预防尿蛋白漏出，对缓解患儿水肿等相关症状有重要意义；(4)低分子肝素可以直接对内皮细胞增殖反应产生抑制作用，直接作用于内皮细胞、蛋白酶、白细胞以及血小板等相关细胞组织，产生抗炎作用，并通过影响纤维连接蛋白以及胶原成分产生的方式，以达到阻断肾小球硬化等并发症发生的目的。

由以上数据分析结果可知：低分子肝素联合强的松治疗小儿肾病综合征的效果确切，可改善肾功能，对凝血情况无明显不良影响，治疗疗效更较单用强的松更为显著，有一定临床应用推广价值。

参考文献

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