丹红注射液对冠心病患者血管功能及血清炎性因子水平的影响

彭 丹，覃松柏，李 松

冠心病常见危险因素包括高血压、吸烟、高脂血症、肥胖、糖尿病、代谢综合征等，近年研究表明，炎性反应在动脉粥样硬化及冠心病发生发展过程中发挥着重要作用［1-2］，而中医药可通过调脂、抗氧化、抗炎、保护血管内皮细胞、抗血小板等多种途径治疗冠心病。丹红注射液是由丹参和红花提取物制备而成的中药复方制剂，主要用于治疗各类血瘀证［3-4］。本研究旨在探讨丹红注射液对冠心病患者血管功能及血清炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合冠心病的诊断标准［5-6］；（2）纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅰ～Ⅲ级；（3）年龄＜75岁。排除标准：（1）伴有急性心力衰竭、恶性心律失常或其他类型心脏病者；（2）高血压控制不佳或伴有肾病综合征、糖尿病、恶性肿瘤、甲状腺疾病者；（3）伴有心、肝、肾功能不全及造血系统疾病者；（4）妊娠期或哺乳期妇女。

1.2 一般资料 选取2014年11月—2015年10月荆州市中医医院心血管内科收治的冠心病患者320例，按照入院顺序分为对照组和观察组，每组160例。两组患者性别、年龄、体质指数、吸烟率、心率、收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 两组患者治疗前后血管功能指标比较（）Table 2 Comparison of index of vascular function between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血管功能指标比较（）Table 2 Comparison of index of vascular function between the two groups before and after treatment

注：PWV=脉搏波传导速度，ABI=踝-臂指数；与对照组比较，aP＜0.05

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1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规药物治疗，包括美托洛尔（商品名：倍他乐克；阿斯利康制药有限公司生产；国药准字H32025390）25 mg/次，2次/d；阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产；国药准字J20130078）100 mg/次，1次/d；心绞痛发作时加用硝酸酯类药物。观察组患者在常规药物治疗基础上加用丹红注射液（菏泽步长制药有限公司生产；国药准字Z22002686）20 ml+5%葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗4周，治疗期间注意观察两组患者临床症状，常规监测心电图、血尿常规、血糖、血脂等。

1.4 观察指标

1.4.1 血管功能指标 分别于治疗前及治疗后2、4周采用日本科林动脉硬化仪检查两组患者血管功能指标，包括双侧脉搏波传导速度（PWV）和踝-臂指数（ABI）。

1.4.2 血清炎性因子水平 分别于治疗前及治疗后2、4周采集两组患者空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min（离心半径16.0 cm），采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、Toll样受体4（TLR4）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平。

1.5 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验，重复测量数据采用重复测量方差分析；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血管功能指标 时间与方法在左侧及右侧PWV、ABI上存在交互作用（P＜0.05）；时间在左侧及右侧PWV、ABI上主效应显著（P＜0.05）；方法在左侧及右侧PWV、ABI上主效应显著（P＜0.05）；治疗后2、4周观察组患者左侧及右侧PWV、ABI低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.2 血清炎性因子水平 时间与方法在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上存在交互作用（P＜0.05）；时间在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上主效应显著（P＜0.05）；方法在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上主效应显著（P＜0.05）；治疗后2、4周观察组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 不良反应 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

冠心病是指冠状动脉粥样硬化导致的心肌缺血、缺氧及坏死。大量临床研究表明，动脉弹性降低是冠心病的独立危险因素之一［7］，而PWV、ABI可反映大动脉弹性及粥样硬化情况，PWV与冠心病患者冠状动脉粥样程度呈正相关［8-9］；炎性细胞浸润及细胞外基质积聚、平滑肌细胞增殖、血栓形成均参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展，与冠心病患者预后密切相关［10-12］。

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α，TLR4=Toll样受体4，MCP-1=单核细胞趋化蛋白1；与对照组比较，aP＜0.05

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血清hs-CRP水平对冠心病的诊断及预测价值较高，可有效反映冠状动脉粥样硬化斑块稳定性，并与不良心血管事件发生风险呈正相关［13］。国外研究表明，动脉粥样硬化或损伤后，IL-6促进hs-CRP从活化的白细胞和平滑肌细胞中释放并导致血清TNF-α水平上升，而TNF-α可激活单核-巨噬细胞并诱导其产生具有多种生物学效应的细胞因子，导致血管内皮损伤，进而引发动脉粥样硬化、高血压、冠心病、心力衰竭等［14］。Toll样受体（TLRs）是一组跨膜受体，可通过与其配体结合而激发免疫应答，诱导促炎因子释放，在炎性反应、自身免疫及获得性免疫反应中发挥着重要作用。近年研究发现，TLR4在动脉粥样硬化斑块形成过程中具有信号转导作用。MCP-1是调节巨噬细胞和单核细胞迁移、渗入的趋化因子，可作为反映机体炎性反应的指标之一［15］。

丹红注射液是一种中药复方制剂，主要有效成分为红花黄色素、丹酚酸、丹参酮等，能有效改善冠心病患者血液流变学。本研究结果显示，治疗后2、4周观察组患者左侧及右侧PWV、ABI低于对照组，表明丹红注射液能有效改善冠心病患者血管功能；治疗后2、4周观察组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平低于对照组，表明丹红注射液可有效降低冠心病患者血清炎性因子水平，抑制炎性反应。本研究结果还显示，两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，表明丹红注射液用于治疗冠心病患者的安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

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