习惯性流产中的男性因素

陈望强

很多女性在怀孕之后，总是会流产，不管自己怎样小心翼翼，到最后还是无法保住肚子里的宝宝。这样的情况超过三次，就可以判断为习惯性流产。此时的女性，总是会自责：为什么全面的检查也做了，还是会导致流产呢？现在大部分临床医生对习惯性流产的研究都集中在女性因素上，而考虑男性相关因素的较少。然而，作为提供给胚胎半数基因的男性，其影响因素是不可忽略的。最近的研究表明，习惯性流产男性因素包括：基因因素、精液因素、以及年龄等其他因素。

复发性流产的男性因素可能有以下几方面：遗传学异常、免疫学异常、内分泌异常、泌尿生殖道感染、精子凋亡异常、氧化应激反应异常、精索静脉曲张及工作、生活环境、饮食、药物影响等。目前公认可以引起复发性流产的男性直接因素是男方染色体、精子DNA异常所致的胚胎染色体异常，这也是最常见的引起妊娠失败的原因。

因为男性配子基因内容占胚胎的一半。

基因异常导致的流产可能是两种染色体异常引起的结果：一是结构的异常，来源夫妇双方（染色体基因位置错误等）；二是数量上的异常（增加染色体或丢失染色体）。早期研究证实，父母任何一方核型异常都将导致不育或增加流产风险。

一、男性核型异常

核型异常中染色体异常有两种类型：一是人体染色体数目正常（23对46条染色体）但是结构异常；二是染色体总数异常（额外或丢失染色体；例如：45，X或47，XXY）。

1.结构异常

大家可以把染色体想象为控制身体生长发育和生存的23对（46条）开关，这些开关控制着人体各种非常重要的功能，而在男性的精子中含有这23（46条）对开关中的一半，也就是23条，如果这23条开关中，有一个或者多个开关在产生时出现问题，那么这样的精子和卵子结合，受精后的胚胎很有可能无法正常发育，从而导致女方流产。

2.数目异常

同样，如果男性精子中的23条开关，如果出现数目缺少或者数目增多，那么和正常的卵子结合后的胚胎就会有少于46条或者多余46条开关的可能，从而导致胚胎无法维持正常的生长发育，最终导致流产。

二、精子DNA损伤

精子DNA损伤是指男性本身的身体内维持自身功能的23对开关正常，但是再复制到精子中以及精子发生过程中，因为一系列影响因素的作用，导致在精子中的开关出现异常的情况。精子DNA损伤的原因包括精索静脉曲张、化疗、放疗、吸烟、氧化应激反应、白细胞精子症、凋亡异常、鱼精蛋白缺乏等。由于精子DNA修复能力有限，因此易受到氧化应激反应的损害。过量的氧化应激反应产生大量氧化应激产物，导致DNA损伤，从而造成精子DNA碎片形成、胚胎发育异常，最终导致妊娠失败。

精子DNA损伤可以通过精子DNA碎片率检测来明确，所以此项检查作为习惯性流产男方的必查项目。

三、男性年龄

男女双方年龄与染色体异常及妊娠失败有关。酶联免疫吸附实验（ELISA）等分析得出，女性年龄大于35岁，流产风险增高；女性大于35岁且男性大于40岁，流产风险尤为突出。Singh研究团队的研究结果显示，DNA损伤比例随年龄增加而逐渐增加，而凋亡率相关性呈相反趋势。有研究表明，男性在35岁前，对子代患唐氏综合征无明确影响；35岁以后，随年龄增长患病风险提高，且男性年龄在子代患唐氏综合征中占50%的风险。所以男性应该尽量在40岁之前完成生育任务，减少女性流产风险。

四、原微生物

男性生殖道内的解脲脲原体、人型支原体以及淋球菌会影响到女方的生殖系统炎症，如子宫内膜炎、输卵管炎症等，从而直接或者间接地影响胚胎的发育环境，导致胚胎发育的异常，最终导致流产。

五、生活、工作环境

男性与流产相关的生活、工作环境因素包括：①化学因素，如药物，抗肿瘤药物、苯妥英钠等；农药，如有机磷等；工业毒物，如苯、甲苯、铝、砷、氯丁二烯等；食品添加剂，如环己基糖精等；所处环境大气污染；②物理因素，如电离辐射、高温环境、噪音污染等；③生物因素，如生物类毒素。

六、中西医结合治疗对策

对于已知的男性导致女性习惯性流产的诸多因素中，有部分因为患者本身染色体异常问题是需要通过现代辅助生殖技术的帮助，大部分则是可以通过中西医结合治疗调整和改善的。

1.生活方式和习惯调整

戒除酗酒、吸烟、熬夜的生活习惯，避免长期在高温、挥发性化学气体、噪音、电磁辐射、放射线、有毒物质接触等环境下生活或工作。

2.消除原发病

精索静脉曲张是导致男性精子质量和功能下降的病因之一，积极治疗精索静脉曲张，对改善睾丸生精功能有很大帮助，从而提高精子质量。

男性生殖道感染也是导致女性流产的重要原因之一，需要男女同时治疗，确保男女双方的生殖道感染均治愈，减少因感染因素导致流产的可能性。

3.微量元素及維生素等的补充

研究表明，男性摄入富抗氧化剂食物或抗氧化辅剂（如B胡萝卜素、维生素C、维生素E、锌）少于3个月以上，对女方流产的发生率有降低作用。