血小板分布宽度与心脏X综合征的关系

柳芳美, 纪 军, 廖清池, 邓 敏, 何胜虎

(江苏省苏北人民医院 心内科, 江苏 扬州, 225001)

心脏X综合征是指具有典型劳力性心绞痛症状, 运动平板实验阳性，冠状动脉造影阴性，无自发性或药物诱导的冠脉痉挛的一组临床症候群[1]。其发病机制目前并不清楚，可能涉及血管内皮功能紊乱[2]、肾上腺素能活性改变[3], 而这些异常现象提示血小板活化可能参与心脏X综合征的发病过程。血小板分布宽度(PDW)是指血液中血小板容积分布的相对宽度，可反映血小板的异质性，在血小板活化过程中，PDW增加[4]。研究[5]表明PDW与多种心血管疾病过程相关，包括特发性肺动脉高压、急性冠脉综合征[6-7]、冠脉慢血流[8]、冠脉病变严重程度[9]等。本研究探讨增加的PDW能否作为心脏X综合征存在的预测因子，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2016年10月在本院诊断为心脏X综合征的患者58例，其中男22例，女36例。纳入标准: 有典型劳力性心绞痛症状; 静息心电图显示心肌缺血(至少2个连续导联ST段压低≥0.1 mV)或平板运动试验阳性(在至少2个连续导联ST段水平型或下斜型压低≥0.1 mV, 持续2 min); 冠脉造影提示冠脉完全正常。选取70例年龄、性别相匹配的同期住院患者为对照组，其中男32例，女38例。入选标准: 典型劳力性心绞痛症状; 静息心电图无心肌缺血同时平板运动试验阴性; 冠脉造影提示冠脉完全正常。排除标准: ① 存在其他心脏疾病(如严重心律失常、心肌梗死、冠脉痉挛、瓣膜性心脏病、心力衰竭); ② 合并肝肾功能异常、急慢性感染、甲状腺功能异常、嗜酸粒细胞增多症; ③ 合并贫血、血小板减少症等影响PDW及红细胞分布宽度(RDW)测定的疾病。采集并记录全部入选患者的一般临床特征，包括性别、年龄、是否合并糖尿病和(或)高血压病史等。

1.2 冠状动脉血管造影术

使用标准judkin′s技术对心脏X综合征组患者及正常对照组患者进行冠状动脉造影，结果由至少2名介入医师进行分析[10]。造影阴性的判断标准为造影图像肉眼显示血管轮廓光滑，无不规则隆起斑块，冠状动脉血流速度为TIMI Ⅲ级。为排除冠脉痉挛的可能性，所有患者在进行冠脉造影过程中均进行过度换气实验。具体操作如下: 嘱患者进行快速深呼吸，持续至少5 min。

1.3 标本测定

所有研究对象于冠脉造影前隔夜空腹12 h后抽取静脉血，测定PDW及RDW、空腹血糖、血脂、尿酸、胱抑素C、D-二聚体。PDW及RDW使用日本sysmex公司全自动血细胞分析仪测定(sysmex XN9000)。血糖、血脂、尿酸、胱抑素C由使用罗氏全自动生化分析仪测定(modular DDPP)。D-二聚体使用酶联免疫法测定(sysmex cs2000)。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 基本临床资料及实验室结果

2组患者年龄、性别、高血压患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组RDW及血清中Cys-c、D-二聚体、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLP>C)、总胆固醇标准值(CHO)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。心脏X综合征患者糖尿病患病率显著高于对照组(P=0.033), 血PDW水平显著高于对照组(P<0.01); 心脏X综合征组血清脂蛋白a[LP(a)]水平显著高于对照组(P<0.01), 而心脏X综合征组患者血清尿酸水平显著低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者基本临床资料及实验室结果比较

与对照组比较, **P<0.01。

2.2 二元Logistic回归分析结果

将单因素分析中P<0.1的四个变量均纳入到二元Logistic回归分析模型中，结果显示，糖尿病(相对危险度OR=5.021, 95%可信区间3.413～7.387,P<0.01)、PDW(相对危险度OR=1.306, 95%可信区间1.244～1.372,P<0.01)、LP(a) (相对危险度OR=1.003, 95%可信区间1.002～1.004,P<0.01)、尿酸(相对危险度OR=0.996, 95%可信区间0.995～0.997,P<0.01)是心脏X综合征的独立预测因子。

3 讨 论

心脏X综合征并不增加死亡率，但该疾病却严重影响患者生活质量，并且会因患者反复就医而耗费大量医疗资源。其发病机制目前并不清楚，可能涉及冠状动脉微血管内皮功能紊乱、心脏肾上腺素能活性增加和血小板异常聚集[11]等方面，而内皮功能障碍导致冠状动脉微血管扩张反应减少和冠状动脉阻力增加，被认为起着重要作用。Panting JR[12]对心脏X综合征患者中使用磁共振成像检查发现了异常的心内膜下灌注。Cox等[13]在对心脏X综合征患者行血管内超声检查中观察到有动脉粥样硬化斑块和内膜增厚的异常冠状动脉。因此，心脏X综合征的发病机制可能与冠状动脉粥样硬化性心脏病相似。血小板在冠心病的发病过程中起着重要作用。

血小板的功能可能受到诸多因素的影响，如血小板计数、大小、密度、年龄、更高的颗粒计数、黏附受体的表达，以及更高的平均血小板体积。PDW与血小板功能的相关性似乎比单纯血小板计数更紧密。PDW指血液中血小板容积分布的相对宽度，是循环中血小板大小变化的一种度量，是血小板活化的一种指标。大血小板的代谢比小血小板的更为旺盛，大血小板的酶活性也较小血小板高，且大血小板每单位体积能释放出更多的血栓素A2, 并且表现出更多的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的表达，因而大血小板具有更强的致血栓形成的能力[14]。在血小板活化过程中，血小板形状由盘状变成球状，表面积变大[15]。激活的大血小板不仅能分泌血栓素A2和二磷酸腺苷(ADP), 也能直接通过血小板整合素、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合到循环中的纤维蛋白[16]。血小板-纤维蛋白原-血小板的连接启动了血小板的活化过程[17]。

心脏X综合征患者存在可能会促进血小板活化的多种异常，包括内皮细胞的功能紊乱、心脏肾上腺素能活性改变和氧化应激的增加。本研究发现心脏X综合征患者PDW水平显著高于对照组，由此推测心脏X综合征患者血小板活化程度增加。

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