复方阿嗪米特治疗老年功能性消化不良的疗效及安全性

赵 波

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院 老年病科, 湖北 襄阳, 441000)

功能性消化不良(FD)是指1年内具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心呕吐等不适症状的累计时间超过12周，且经多种检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征，好发于老年人群体，具有发病率高、症状持续时间长、易反复发作等特点[1]。最新权威发布的《中国功能性消化不良专家共识意见》[2](2015年上海)指出，中国FD发病率居高不下，且有发病人群年轻化的趋势，普通人群中有消化不良症状者占19%～41%。目前FD的治疗药物主要采用胃酸抑制剂、促动力剂等，虽然具有一定疗效，但仍有部分患者症状无明显缓解甚至继续加重[3]。阿嗪米特是一种促进胆汁分泌药物，它可以增加胆汁的液体量，增加胆汁中固体成份的分泌，对因胆汁分泌不足或消化酶缺乏引起的消化不良症状效果较好。本研究对本院收治的80例老年FD患者进行分组对照，探讨联合复方阿嗪米特应用于老年FD的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2—10月本院消化内科接受治疗的老年FD患者80例，按入院顺序将其分为对照组(n=40)和观察组(n=40)。对照组男23例，女17例; 年龄62～75岁，平均(69.2±4.6)岁; 病程2～5年，平均(3.6±1.1)年; 体质量指数(BMI)23.0～26.2 kg/m2, 平均(24.6±1.3) kg/m2。观察组男21例，女19例; 年龄61～77岁，平均(69.4±4.5)岁; 病程1.5～5年，平均(3.5±1.2)年; BMI 22.8～26.3 kg/m2, 平均(24.4±1.5) kg/m2。本研究经本院伦理委员会审核批准, 2组患者在性别、年龄、病程及BMI方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入标准

① 结合临床症状体征、相关病史、内镜检查、实验室及影像检查(B超、X线或CT检查)等结果，严格按照最新罗马Ⅳ诊断标准(2016年)[4]和中国消化不良诊治指南标准[5]确诊; ② 年龄≥60岁; ③ 入院前2周内未服用过影响肠胃消化道的药物; ④ 精神意识正常; ⑤ 患者和(或)家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准

① 患有严重的心、肝、肾等器质性病变或合并其他恶性肿瘤者; ② 免疫、造血凝血功能障碍者; ③ 有腹部手术史; ④ 甲亢、糖尿病、结缔组织病、肠易激综合征者; ⑤ 对本次研究所用药物严重过敏者; ⑥正在参与其他研究者。

1.4 方法

所有患者均给予基础治疗指导，包括建立好的生活习惯，保持心情积极乐观，清淡饮食、按时作息，避免烟酒和非甾体抗炎药物等。对照组给予常规药物盐酸伊托必利分散片(迪沙药业集团有限公司，规格50 mg×20片，国药准字H20031270)口服, 50 mg/次, 3次/d。观察组在对照组基础上联合复方阿嗪米特肠溶片(扬州一洋制药有限公司生产，规格75 mg×20片，国药准字H20000232)口服, 150 mg/次, 3次/d。2组治疗均谨遵医嘱，根据服药耐受情况酌情调整，治疗时间均为4周。

1.5 观察指标

① 密切跟踪2组治疗及症状改善情况，由本院消化内科2名经验医师根据《功能性消化不良中医诊疗规范》(草案)对患者治疗前后进行症状程度0～3评分，评分内容: 上腹部不适、食欲不振、餐后饱胀、恶心呕吐等主要FD症状。评分标准: 0分为无症状; 1分为症状较为轻微，患者需要提醒才意识到症状存在，不影响日常生活; 2分为患者可以主诉FD相关症状，但可忍受而不影响日常生活; 3分为症状明显，患者表示不堪忍受，较影响日常生活。各项症状评分相加记为总积分，症状积分越高表示症状程度越严重，反之越轻。② 根据2组治疗前后症状积分的变化情况评估疗效，疗效标准: 症状消失为治愈; 症状积分下降≥75%为显效; 症状积分下降≥50%～<75%为有效; 症状积分下降<50%甚至总积分不降反升为无效。治疗总有效率=(治愈+显效+有效)/总数×100%。③ 采用饮水负荷试验评估2组患者治疗前后胃底容受性舒张功能。试验方法: 老年FD患者空腹状态下，以100 mL/min的速度饮用温开水，直至不能耐受时结束饮水，记录每位FD患者的饮水量最大耐受阈值。④ 统计2组治疗期间的药物副反应情况。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 2组FD症状积分变化比较

截至治疗期末，无中途退出或脱落病例，均成功完成治疗。2组治疗前FD各项症状积分及总积分相较，差异均无统计学意义(P>0.05), 治疗后均有显著下降(P<0.05); 观察组治疗后食欲不振、上腹不适及症状总积分均显著低于对照组(P<0.05), 见表1。

表1 2组治疗前后FD症状积分比较

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组临床疗效比较

观察组治疗总有效率较对照组显著较高(P<0.05), 见表2。

表2 2组FD治疗效果比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 2组胃底容受性舒张功能比较

饮水负荷试验显示, 2组治疗前最大饮水量比较，差异无统计学意义(P>0.05), 对照组治疗前后比较无显著差异(P>0.05), 观察组治疗后最大饮水量耐受阈值较治疗前、对照组治疗后均有显著提高(P<0.05), 见表3。

表3 2组饮水负荷试验最大饮水量耐受

与治疗前相较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4 2组药物安全性比较

2组治疗期间均出现少数轻度腹泻、头痛头晕、皮疹等不良反应病例，经简单处理好转或自行好转，肝肾常规检查无异常。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表4。

表4 2组药物安全性比较[n(%)]

3 讨 论

目前医学上对FD的具体发病机制尚不明确，一般多认为和上消化道运动功能障碍、胃底容受性舒张功能、精神心理因素等有关[7-10]。有研究[11-12]指出，胃十二指肠慢性炎症、幽门螺杆菌感染和神经激素可能参与FD的发病和进展过程。由于FD的发病机制的复杂性，较大限制了临床治疗学的进展，目前医学上仍无治疗FD的特效药，药物治疗更多的是结合患者症状、病史等经验给药，疗效难以令人满意。有报道[13]指出FD虽然作为一种良性胃肠道功能性疾病，但常规治疗后早饱、食欲不振、恶心呕吐等症状缓解并不容乐观，还易出现维生素缺乏、低蛋白症等多种并发症，尤其是老年FD患者生活质量大大降低。老年人由于身体机能衰退，日常活动量和饮食习惯改变等，胃肠蠕动进一步减慢和胃排空时间(GET1/2)延长，导致临床治疗更为困难。

阿嗪米特可有效刺激胆汁分泌量，还能增加胰酶活性，对改善消化道功能具有重要作用。一项对112例胆汁反流性胃炎(BRG)的临床对照研究[14-15]表明，常规莫沙必利治疗基础上联合阿嗪米特可显著改善BRG症状评分，改善预后生活质量。本研究观察组在常规药物盐酸伊托必利分散片(50 mg/次, 3次/d)治疗基础上联合复方阿嗪米特肠溶片也取得满意疗效，结果显示观察组食欲不振、上腹不适及FD症状总积分较治疗前有明显下降，且症状积分下降程度、总有效率均显著优于对照组(P<0.05), 和文献[16-18]报道结论相吻合，说明联合复方阿嗪米特肠溶片对缓解FD症状效果值得肯定。复方阿嗪米特肠溶片主要成分为阿嗪米特、纤维素酶、胰酶、二甲基硅油4种成分，口服后能提高FD患者胃肠腔内消化酶含量，有效改善碳水化合物、蛋白质、纤维素、脂肪的消化吸收，促进胃肠蠕动和减少GET1/2时间，进而减轻食欲不振、早饱、恶心呕吐等FD症状[19]。二甲基硅油能消除胃内消化气体和降低胃液表面张力，这对减轻腹胀是有利的。一项关于携带圈套器胃镜检查的对照研究[20]表明，观察组用二甲基硅油润滑胃镜前段，有效减轻胃黏膜损伤，插入胃镜成功率、患者耐受率分别达到94.7%、81.6%, 提示二甲基硅油对改善FD患者胃内环境具有增益效果。

本研究显示，观察组治疗后饮水负荷试验最大饮水量耐受阈值(370.6±62.8) mL, 明显高于治疗前和对照组治疗后水平，提示联合复方阿嗪米特肠溶片对改善胃底容受性舒张功能效果较好。有研究[21]指出FD患者进食后胃窦有明显扩张，闪烁扫描可见食物向远端移动的速度增快，提示胃底适应性舒张功能障碍可能是FD的重要发病因素。作者推测老年FD患者出现早饱、餐后饱胀的原因可能是胃部近端功能受损而不能有效容纳食物、胃底负荷过重有关。本研究显示2组治疗整体耐受性较好，肝肾常规检查未见明显异常，仅有少量轻度腹泻、头痛头晕、皮疹发生，但2组不良反应率相较并无显著差异，提示联合复方阿嗪米特肠溶片在改善临床疗效的同时，药副安全性也值得肯定。

[1] Orive M, Barrio I, Orive VM, et al. A randomized controlled trial of a 10 week group psychotherapeutic treatment added to standard medical treatment in patients with functional dyspepsia[J]. Journal of psychosomatic research, 2015, 78(6): 563-568.

[2] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组, 中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组. 中国功能性消化不良专家共识意见(2015年, 上海)[J]. 中华消化杂志, 2016, 36(4): 217-229.

[3] 蔡莉莉, 孟静岩. 中西医结合治疗功能性消化不良的研究进展[J]. 长春中医药大学学报, 2018, 34(1): 201-203.

[4] 徐三荣. 功能性胃肠道疾病罗马诊断标准的历史变迁及标准Ⅳ[J]. 中华诊断学电子杂志, 2016, 4(3): 184-190.

[5] 陈鑫, 王邦茂. 功能性消化不良的规范诊断——中国消化不良诊治指南解读(一)[J]. 中华全科医师杂志, 2008, 7(9): 587-589.

[6] 张声生, 汪红兵, 李乾构. 功能性消化不良中医诊疗规范(草案)[J]. 中国中西医结合消化杂志, 2002, 10(4): 67-69.

[7] 于惠玲, 鲁素彩, 王阳阳, 等. 老年功能性消化不良重叠腹泻型肠易激综合征的胃肠激素水平变化[J]. 中国老年学杂志, 2015, (21): 6175-6176.

[8] 李秋莉. 青年人群中功能性消化不良发病率与幽门螺杆菌感染相关性探讨[J]. 中国药物与临床, 2015(3): 395-396.

[9] 于惠玲, 鲁素彩, 孟杰, 等. 马来酸曲美布汀联合舒肝颗粒治疗功能性消化不良的临床疗效及安全性评价[J]. 中国临床药理学杂志, 2016, 32(6): 499-501.

[10] 张晓慧. 莫沙必利联合阿嗪米特治疗胆汁反流性胃炎的临床疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2015, 19(21): 140-141.

[11] 魏刚, 王璠, 王斌, 等. 马来酸曲美布汀联合复方阿嗪米特治疗功能性消化不良疗效观察[J]. 临床内科杂志, 2015(5): 339-340.

[12] 李菁. 复方阿嗪米特肠溶片联合枸橼酸莫沙比利治疗中老年胃肠疾病相关性消化不良的有效性和安全性[J]. 临床军医杂志, 2015, 43(10): 1036-1039.

[13] 李红萍, 黄亚芳. 二甲基硅油对携带圈套器胃镜进镜效果的影响[J]. 护理与康复, 2016, 15(9): 852-853.

[14] 张月霞, 蓝宇. 有上消化道症状的糖尿病患者近端胃的功能受损情况分析[J]. 中华全科医师杂志, 2016, 15(3): 205-207.

[15] 张茗昱, 李金成, 来颖, 等. 磁共振电影成像在功能性消化不良疾病评估中的应用[J]. 吉林大学学报: 医学版, 2016(2): 385-389.

[16] 连俊兰, 邵征洋, 周红, 等. 调中汤对脾虚肝旺型功能性消化不良幼鼠胃动素、干细胞因子的影响[J]. 中华全科医学, 2016, 14(7): 1214-1216.

[17] 丁顺斌, 蔡明春, 张文利, 等. 双歧杆菌三联活菌联合莫沙必利对功能性消化不良患者的疗效及对血液流变学和血清胃肠激素水平的影响[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(21): 2548-2550.

[18] 李桂敏, 谭涛. 消痞五穴针刺疗法对老年功能性消化不良患者的胃动力学功能和生活质量的影响[J]. 中华全科医学, 2017(12): 2129-2132.

[19] 安万杰, 苏高建, 胡静. 枸橼酸莫沙必利分散片联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗功能性消化不良的临床疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2017, 21(21): 189-190.

[20] 吴文昭. 60例功能性消化不良诊治的临床分析[J]. 黑龙江医药科学, 2014, 37(5): 47-47.

[21] 张少辉, 李宝静, 王志华, 等. 健胃消食口服液联合多潘立酮片治疗对小儿功能性消化不良患儿临床症状及腹胀积分的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2016, 20(7): 121-123.