妊娠期合并甲状腺功能低下的相关因素分析

杨小燕，文 丽，张桂丽

(1.浏阳市妇幼保健院，湖南 浏阳 410300；2.深圳市龙华人民医院，广东 深圳 518000)

甲状腺功能低下是由于各种原因导致的以甲状腺激素不足为特征的代谢综合征，在妊娠期，由于孕妇容易出现内分泌紊乱以及自身免疫功能紊乱，加之合并各种并发症，故极其容易发生甲状腺功能紊乱，导致甲状腺功能低下。由于妊娠期合并甲状腺功能低下会导致新生儿体重和智力发育异常，所以明确引起甲状腺功能异常的原因并加以干预对母婴健康至关重要。目前认为，导致孕妇甲状腺功能低下是多种原因共同作用的结果，其中合并高血压的孕妇被认为容易出现甲状腺功能异常[1]。本研究择取临床上几种可能影响甲状腺功能的指标进行研究，探索引起甲状腺功能低下的危险因素，为临床防治妊娠期甲状腺功能异常提供帮助。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年3月至2015年12月在浏阳市妇幼保健院产科分娩的妊娠期甲减或者亚临床甲减患者共120例，年龄22～42岁，平均年龄(29.8±5.5)岁，其中初产妇82例，经产妇38例。孕周2～24周，平均孕周(12.5±7.6)周。伴妊娠期高血压31例，合并1型糖尿病9例。根据中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》对妊娠期甲状腺功能低下的诊断，其中血清促甲状腺激素(thyrotropic hormone，TSH)≥3.0mIU/L，血清游离甲状腺素(free thyroxine，FT4) ≤11.5pmol/L定义为妊娠期甲状腺功能低下(简称甲减)，共50例，平均年龄(30.2±5.1)岁，初产妇32例，经产妇18例，平均孕周(12.7±7.7)周，亚临床甲减定义为TSH≥3.0mIU/L，11.5pmol/L≤FT4≤ 22.7pmol/L，共70例，平均年龄(28.7±5.7)岁，初产妇48例，经产妇22例，平均孕周(12.5±7.4)周。对照组随机抽取同期门诊或者住院的甲状腺功能正常(0.3mIU/L

纳入标准：①患者甲状腺功能低下为首次发现，并且诊断符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊断指南》对该疾病的诊断，患者无脏器功能异常[2]；②对照组患者排除病理妊娠。

1.2检测方法

TSH和FT4检测选用化学发光法，抽取孕妇清晨空腹静脉血3mL，室温下静置1h后上离心机以1 500r/min离心10min，取上清进行检测。仪器为西门子 Advia Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪，试剂盒同样由西门子公司提供，具体操作按说明书进行。数值参考范围为0.49～4.76mIU/L、1.45～3.48pg/mL、0.71～1.85pg/mL。

1.3统计学方法

2结果

2.1三组患者一般情况对比

甲减组年龄明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；亚甲减组与其他两组相比年龄差异不大(P>0.05)；甲减组初产妇例数所占比例明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；亚甲减组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)，三组之间孕周比较无显著性差异(P>0.05)，见表1。

组别例数(n)年龄(岁)孕周(周)初产妇甲减组5030.252±5.1712.73±7.7632(64.00)*亚甲减组7028.72±5.7012.57±7.4448(68.57)对照组5025.18±6.4112.15±6.7342(84.00)F/t/χ28.52*/1.73▲0.855.20*/3.70★t<0.05*/>0.05▲>0.05<0.05*/>0.05★

注：*为甲减组与对照组比较，▲为与亚甲减组与其他两组比较，★为亚甲减组与对照组比较。

2.2妊娠期甲状腺功能低下的单因素分析

对年龄(≥30岁，<30岁)、初产妇、甲状腺疾病家族史、合并高血压、糖尿病、人工流产史和自然流产史7个方面进行单因素Logistic分析得出，年龄超过30岁、初产妇、甲状腺疾病家族史、合并高血压、糖尿病和自然流产史与妊娠期甲状腺功能低下有关，见表2。

表2 妊娠期甲状腺功能低下的单因素分析

2.3可能引起妊娠期甲状腺功能低下的多因素分析

对上述因素行多因素分析得出，甲状腺疾病家族史、自然流产史是妊娠期甲状腺功能低下的危险因素(均P<0.05)，见表3。

表3 妊娠期甲状腺功能低下的多因素分析

3讨论

甲状腺功能低下是妊娠期女性较为常见的内分泌疾病，并且发病率逐年上升。研究发现，妊娠期合并甲状腺功能低下患者发病率在0.74%左右[3]。由于妊娠期甲状腺功能低下对母婴容易造成严重危害，容易引起妇女胚胎植入障碍，还会导致流产以及婴儿智力发育障碍等问题。因此，临床上应当对妊娠期合并甲状腺功能低下孕妇进行甲状腺水平监测，并尽可能找出引起甲状腺功能异常的原因，减少其对孕妇造成的损害。

3.1年龄及妊娠次数与甲状腺功能低下的关系

与甲状腺功能低下有关因素中，许多学者认为年龄与甲状腺减低有密切关系。有研究发现甲状腺疾病发病率随着年龄增长而增加，特别是35岁以上患者，更容易发生甲状腺功能紊乱。本研究同样也发现，年龄与妊娠期甲状腺功能低下有关，出现甲状腺功能低下的患者年龄较健康妊娠妇女明显增高。本研究还认为妊娠次数同样与甲状腺功能低下有关，多次妊娠女性由于增加了导致内分泌紊乱几率，故发生甲状腺功能几率也大大增加。

3.2可能引起甲状腺功能低下的单因素分析

妊娠期高血压是妊娠期女性常见并发症，有研究发现，妊娠期高血压合并甲状腺功能紊乱占所有妊娠期甲状腺异常比例明显较高[4]。一方面妊娠期高血压容易引起机体内分泌紊乱，TSH缺乏导致甲状腺素分泌不足，另一方面，严重高血压容易导致甲状腺供血不足，引起甲状腺功能障碍。而妊娠期糖尿病同样会引起甲状腺功能低下，研究认为，妊娠期糖耐量受损程度与FT4含量成相关性，表现为糖耐量受损程度越大，血液中FT4水平便越低[5]。妊娠期女性血液中FT4水平减低可能与胰岛素抵抗和胰岛素B细胞功能缺陷引起的高血糖有关，但是对究竟是甲状腺功能低下引起的高血糖还是高血糖引起的FH4减低未有明确回答。本研究发现，既往1型糖尿病患者与甲状腺功能低下有关，提示糖尿病可能为引起甲状腺功能低下的因素之一，这可能与两种抗体TPOAb和TGAb共同参与了两种疾病的发病机制，导致了两者会同时或者先后发病。

3.3可能引起妊娠期甲状腺功能低下的多因素分析

Joanna等于2011年的流行病学资料显示，遗传因素在妊娠期甲状腺疾病的发生中有相当重要的作用。另一项研究发现，初次筛查TPO-Ab阳性率、临床甲状腺功能低下发生率和TSH异常率与甲状腺疾病家族史有密切关系，家族遗传性酶缺陷可能是引起甲状腺合成障碍，导致甲状腺功能低下的原因[6]。而自然流产可能是甲状腺功能低下因素机制尚不明确，可能与以下两种假说有关：①出现自然流产患者体内存在自身免疫失衡，妊娠期容易引起机体甲状腺相关抗体，导致甲状腺功能紊乱；②自身免疫紊乱患者血浆中存在甲状腺相关抗体，通过交叉免疫抑制hCG对卵巢黄体受体进行作用，引起黄体功能障碍，产生类固醇激素过少，从而导致易出现自然流产[7]。本研究发现，自然流产史是甲状腺功能低下的危险因素之一，故认为出现自然流产患者本身存在自身免疫紊乱易感性，妊娠期容易出现自身免疫系统疾病引起甲状腺功能低下。

综上所述，甲状腺疾病家族史、自然流产史是妊娠期甲状腺功能低下的危险因素，因此对这具有上述危险因素的孕妇应当尽早进行甲状腺功能筛查，减少甲状腺分泌不足导致的不良反应。另外对于高龄孕妇、多次妊娠妇女、合并高血压、糖尿病孕妇同样应当密切进行关注。

[参考文献]

[1]De Groot L,Abalovich M,Alexander E K,etal.Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society clinical practice guideline[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(8):2543-2565.

[2]中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2012,28(5):354-371.

[3]Stagnaro-Green A,Pearce E.Thyroid disorders in pregnancy[J].Nat Rev Endocrinol,2012,8(11):650-658.

[4]孔丽丽,周金华,黄沁.妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的早期治疗对妊娠结局的影响[J].实用妇产科杂志,2014,30(12):937-939.

[5]邹维霞.妊娠合并甲状腺功能减退患者的合并症与糖脂代谢分析[J].实用妇科内分泌电子杂志,2015,2(10):72,74.

[6]Ekinci E I,Chiu W L,Lu Z X,etal.A longitudinal study of thyroid autoantibodies in pregnancy: the importance of test timing[J].Clin Endocrinol (Oxf),2015,82(4):604-610.

[7]瞿晓娴,应豪.甲状腺自身抗体的临床意义及应对策略[J].实用妇产科杂志,2015,31 (12):890-893.