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冠心病稳定型心绞痛是目前常见、危害最大的心脏疾患,起病快、发病急。随着对冠心病机制的不断探索,冠心病稳定型心绞痛的氧自由基学说及炎症机制日益受到重视,有学者提出炎症指标超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是冠心病的重要危险因子[1-2]。羊藿三七胶囊治疗心血管疾病已取得显著疗效。本研究观察羊藿三七胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛的临床疗效及对病人超氧化物歧化酶(SOD)、hs-CRP的影响。
1.1 一般资料 选取2014年2月—2017年2月我院收治的冠心病稳定型心绞痛病人140例,随机分成治疗组和对照组。治疗组70例,女31例,男39例;年龄44岁~69岁(57.6岁±4.9岁);病程7年~11年。对照组70例,女29例,男41例;年龄42岁~71岁(56.0岁±6.4岁);病程6年~12年。两组病人在性别、年龄、病程、吸烟史、心绞痛类型以及合并症等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择标准 诊断标准:参照中华医学会2007年《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》[3]诊断标准。纳入标准:符合冠心病稳定型心绞痛诊断标准,病史3个月以上,病人知情同意。排除标准: ST段抬高的急性心肌梗死、重度心肺功能不全、重度心律失常、充血性心力衰竭等严重心脏疾病者;伴有肾、肝、脑、肺等严重器质性疾病者;不符合纳入标准,未按规定用药者。
1.3 治疗方法 对照组采用抗血小板药物、β受体阻滞剂、硝酸酯类、他汀类等基础治疗。治疗组在对照组基础上加服羊藿三七胶囊(重庆三峡云海药业股份有限公司生产,国药准字Z20090102),每次4粒,每日2次。两组均治疗8周。
1.4 观察指标 观察两组治疗前后心绞痛发作频次、程度分级、心电图(ST段改变幅度)、hs-CRP、SOD变化。两组治疗前后均检测血、尿、便常规,肝、肾功能。
1.5 疗效判定标准
1.5.1 心绞痛疗效 显效:心绞痛发作频次减少 90% 以上和/或程度减轻2级及2级以上;有效:心绞痛发作频次减少50%~90% 和/或程度减轻1级;无效:心绞痛发作频次减少不足50%,程度无减轻。
1.5.2 心电图疗效 显效:心电图恢复正常或“大致正常”;有效:心电图ST段回升0.05 mV 以上,或T波由平坦变为直立;无效:心电图与治疗前无改变[3]。
2.1 两组心绞痛疗效比较 治疗8周后,治疗组总有效率为82.8%,高于对照组的57.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表1 两组心绞痛疗效比较
2.2 两组心电图疗效比较 治疗组总有效率为51.4%,对照组总有效率为42.8%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。
表2 两组心电图疗效比较
2.3 两组治疗前后hs-CRP比较 治疗后,治疗组hs-CRP低于治疗前及对照组(P<0.05)。详见表3。
表3 两组后hs-CRP比较(±s) mg/L
2.4 两组治疗前后SOD比较 治疗后,治疗组SOD高于治疗前及对照组(P<0.05)。详见表4。
表4 两组治疗前后SOD比较(±s) U/mL
2.5 不良反应 治疗前后两组病人血、尿、便常规,肝、肾功能均未出现异常波动,无一例过敏病人。
冠心病属于中医学 “胸痹”“心痛”范畴。《金匮要略》将胸痹的病机概括为 “阳微阴弦,即胸痹而痛”,认为病机总属本虚标实。对于胸痹 “本虚”的论述,如 “寒气客于五脏六腑,因虚而发,上冲胸间即胸痹”[4]。胸痹病位在心,病之本在于脏腑虚衰,与脾(胃)、肾、肝(胆)等脏腑相关,尤以心、肾虚衰为主,肾为先天之本,肾阳为一身阳气之根本,肾阳虚则不能上助心阳;心阳虚则不能鼓动血液运行,血行瘀滞,痹阻心脉致胸阳不振,发为胸痹[5]。因此,冠心病证型以血瘀证为主,周小青等[6]通过分析4 000例冠心病病人的造影结果,发现血瘀证病人出现冠状动脉多支病变及显著狭窄的比例较高。袁宏伟等[7]发现存在冠状动脉单支病变甚至多支病变的冠心病病人,血瘀证明显高于其他证型。治疗以活血化瘀为主。李艳[8]采用自拟活血化瘀方(主要由赤芍、川芎、当归组成)治疗血瘀证病人100例,心绞痛疗效及心电图疗效相当,总有效率高达94%。赵东凯等[9]采用加味血府逐瘀汤(主要药物成分为桃仁、红花、川芎)治疗心血瘀阻型心绞痛病人50例,发现其可以有效减少心绞痛的发作频率,并改善心电图缺血型ST-T。心肌在缺血缺氧时会产生大量的自由基,氧自由基介导的脂质过氧反应直接损伤内皮,导致血小板聚集,从而造成动脉粥样硬化,并消耗大量抑制过氧化反应的酶,如SOD,产生血浆过氧化脂质。喻艳林等通过测定冠心病病人SOD含量,发现冠心病病人SOD含量低于正常人,认为SOD可用于评估心绞痛的严重程度[10]。
羊藿三七胶囊含淫羊藿、三七两味药,淫羊藿既可温肾助阳,以化水湿、痰浊,又可鼓动血液运行,利于活血化瘀。三七具有化瘀止血、消肿定痛的功效,故用三七以活血化瘀、祛瘀生新、止痛温阳。二者配伍,共奏温阳通脉,化瘀止痛的功效[11]。现代药理学研究认为淫羊藿总黄酮能通过阻断β受体降低心肌耗氧,并能增加冠状动脉血流量抗心肌缺血。黄秀兰等[12]研究发现淫羊藿总黄酮注射液能保护大鼠缺血性损伤,可能与其清除自由基,保护SOD,减少过氧化脂质反应产物有关。三七化瘀止痛,现代药理学认为,三七能抗心肌缺血缺氧、抗心律失常,提高机体免疫力,抗肿瘤。三七能有效抗血小板聚集,效果优于阿司匹林[13];三七总皂苷能提高大鼠血液SOD含量,降低过氧化脂质产物含量[14]。
从Ross[15]提出动脉粥样硬化与炎症有关以来,冠心病稳定型心绞痛机制炎症学说越来越受到重视,已有研究表明冠状动脉粥样硬化最新干预靶点之一就是炎症[16-18]。低密度脂蛋白被氧化修饰后,可以促进局部巨噬细胞聚集并激活,激活的巨噬细胞吞噬氧化修饰后的低密度脂蛋白,释放大量炎症因子加重局部血管炎症反应。hs-CRP是炎症反应的敏感指标,为心血管危险因素。高阅春等[19]通过观察667例经冠状动脉造影诊断为冠心病的病人,发现超敏C反应蛋白高的病人冠状动脉病变程度更严重。本研究结果显示,治疗后,治疗组hs-CRP低于治疗前及对照组(P<0.05)。说明羊藿三七胶囊可以减少hs-CRP的生成,减轻炎症反应,改善动脉粥样硬化。
综上所述,羊藿三七胶囊可明显降低心绞痛发作频次及程度,降低hs-CRP浓度,升高SOD浓度。且治疗前后两组病人血尿便常规、肝肾功能主要指标均未出现异常波动,无一例过敏病人,说明羊藿三七胶囊是一种较安全的中成药,可用于冠心病稳定型心绞痛的辅助治疗。
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