解毒通络汤剂对急性冠脉综合征伴代谢综合征病人HbA1c、hs-CRP、BNP、NE的影响

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研究发现，在代谢综合征(MS)的发展过程中，急性冠脉综合征(ACS)的危险增加4倍～6倍，并且合并MS的急性心肌梗死(AMI)病人梗死范围更大，并发症更多，预后更差[1]。既往研究发现，冠心病热毒证的机制包含交感神经活化因素，临床表现类似冠心病合并MS[2]。因此，本研究采用解毒通络汤剂治疗ACS伴MS，观察其对病人糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2015年12月于我院保健科和心血管科住院治疗的病人76例，随机分为试验组与对照组，各38例。试验组男31例，女7例，年龄62.14岁±11.54岁；对照组男30例，女8例，年龄61.11岁±13.15岁。两组病人性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 急性冠脉综合征的诊断标准：参照中华医学会心血管病学会关于不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的诊断标准[3-4]。代谢综合征的诊断标准：参照2005年国际糖尿病联盟(IDF)标准[5]。中医诊断标准：参照《中医临床诊疗术语：证候部分》[6]制定，属热毒血瘀证，症见：胸闷刺痛或胀痛，时作时止，心悸心烦，心胸灼热感，面红发热，口干苦，头晕目眩，纳可，失眠，多梦，小便正常，大便秘结，舌暗红或有瘀点瘀斑，苔黄或黄腻，脉弦、滑、数。在证候诊断时，具有胸痛、胸闷主症之一，其他症状具有2项及舌脉支持者，即可诊断。

1.3 纳入标准 年龄40岁～75岁；符合上述诊断标准；签署知情同意书。

1.4 排除标准 严重病变需要行介入、搭桥术者；严重心功能不全[射血分数(EF)<35%]；未控制的严重高血压；瓣膜性心脏病；胰岛素依赖型糖尿病；合并严重肝、肾、造血系统、神经系统等原发性疾病及精神病、恶性肿瘤病人；妊娠或哺乳期妇女；拒绝签署知情同意书，参加其他临床试验者。

1.5 治疗方法 对照组给予血栓通(广西梧州制药股份有限公司生产，国药准字Z20025652)600 mg加入生理盐水250 mL静脉输注，每日1次，连用15 d，心绞痛发作时舌下含化硝酸甘油，口服阿司匹林、美托洛尔(倍他乐克)、卡托普利片、单硝酸异山梨酯及辛伐他汀，合并糖尿病者加服降糖药治疗。试验组在对照组治疗基础上加服解毒通络汤剂(由青岛市海慈医疗集团中药制剂室制备)，组方：黄连12 g，酒大黄3 g，连翘15 g，野葛根30 g，水蛭6 g，地龙12 g，钩藤15 g。每剂煎成2袋，每袋150 mL，每日2次。与西药间隔0.5 h以上后口服，连续服用4周(住院时间不足4周者出院带药继续服用，4周后复诊)，所有病例在试验期间不得合并使用其他中药汤剂和口服中成药制剂。

1.6 检测指标 两组治疗前后分别检查血清HbA1c、NE、hs-CRP、BNP，并进行血、尿、便常规检查，肝、肾功能检查。HbA1c、NE采用高效液相色谱分析法；hs-CRP采用免疫散射比浊法；BNP采用酶联免疫吸附法。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HbA1c、hs-CRP比较(见表1) 两组治疗后HbA1c、hs-CRP水平均有明显下降(P< 0.01)，且试验组优于对照组(P< 0.05)。

表1 两组治疗前后HbA1c、hs-CRP比较(±s)

2.2 两组治疗前后BNP、NE比较(见表2) 两组治疗后血清BNP、NE水平均有明显下降(P< 0.01)，试验组优于对照组(P< 0.05)。

表2 两组治疗前后BNP、NE比较(±s) pg/mL

2.3 不良反应 治疗后两组安全性检测指标无明显异常。

3 讨 论

本研究显示，口服解毒通络汤剂治疗后HbA1c明显降低，考虑与黄连、葛根养阴清热，降低血糖有关。研究发现，黄连中有效成分小檗碱可促进胰岛B细胞的修复，抑制糖原异生，促进外周组织的葡萄糖酵解，具有抑制升血糖激素的作用[7]。葛根中主要成分葛根素可通过降血糖、降血脂、保护血管、抗氧化应激、减轻炎性反应和改善胰岛素抵抗等机制防治糖尿病[8]。hs-CRP水平与冠心病易损斑块和心血管事件的发生发展密切相关，可作为评价ACS冠状动脉病变程度的重要指标[9]。本研究显示解毒通络汤剂可降低hs-CRP水平，证明解毒通络法具有抑制炎症反应、稳定斑块的作用。

神经内分泌因子在急性冠脉综合征的形成及发展中发挥着重要作用，研究表明急性冠脉综合征病人多伴有肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统被过度激活，BNP合成量及释放量显著增多，从而导致病人血浆中BNP和NE含量增加[10]。BNP是公认的心力衰竭诊断及预后评估指标，心肌缺血也可以刺激BNP合成和释放增加，近年来研究发现BNP也可以作为反映缺血心肌损伤范围、判断冠状动脉疾病严重后果程度的一个重要指标[11]。心脏交感神经兴奋，NE等儿茶酚胺类物质分泌增加，NE作为神经递质及激素，能够刺激血管过度收缩，导致血压水平升高、冠状动脉血流增加，可能会引起动脉粥样硬化加重，诱发斑块破裂。随着冠心病病情严重程度的升高，NE亦随之增加[12]。本研究中试验组口服解毒通络汤剂治疗后BNP、NE水平较治疗前明显下降，说明解毒通络汤剂能够降低交感神经活性，从而改善病人的心功能和心肌缺血症状。

解毒通络汤剂以黄连、水蛭为君药，《本草纲目》谓：“黄连去心窍恶血，水蛭破血逐瘀通经”。连翘、野葛根、钩藤、地龙共为臣药，熟大黄为佐使，全方咸以入血，以苦寒折之，辛寒散之，留者攻之，可以较好地解除热壅血瘀证。

参考文献：

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