通腑醒神汤联合吡拉西坦注射液对脑出血病人神经功能及血清 hs-CRP、NSE、IL-6的影响

脑出血在心脑血管疾病中较为常见[1]，近年来，脑出血的发病率逐年上升，且致残率和死亡率也是居高不下，急性脑出血的死亡率高达35%～52%，脑出血后伴随的脑缺血性损害、脑水肿导致病人神经功能恶化[2]。目前，临床对于脑出血常采用血肿清除术或者血肿钻孔引流术等手术治疗，进而减缓血肿占位效应，但术后的继发性损伤及脑组织水肿等极易损害神经功能，需结合药物综合修复神经功能。相关研究表明，吡拉西坦注射液能改善脑代谢，进而修复受损的神经细胞，保护脑功能[3]。中风是由风火相煽、气血逆行、络破血溢而致[4]，中药治疗以通腑醒神汤为代表，具有清热化痰和通腑泄浊的作用。本研究探讨通腑醒神汤联合吡拉西坦注射液对脑出血病人神经功能及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年3月—2017年2月住院治疗的脑出血病人98例。纳入标准：符合中医和西医的诊断标准，且发病48 h内住院治疗者；经磁共振成像(MRI)及CT证实者；无显著呕吐、头痛，严重意识障碍及颅脑外伤等造成的脑出血；病人及家属知情并签署知情同意书[5]。排除标准：入院后24 h内出现病情加剧或者急性脑梗死死亡者；近两周有感染者；伴有消化道出血者；伴有心、肝、肾等重要器官衰竭者[6]。将98例病人随机分为观察组和对照组，每组49例。观察组男25例，女24例；年龄47岁～80岁(65.23岁±9.51岁)；出血量(39.75±14.62)mL；出血部位：丘脑7例，脑室内11例，脑叶内9例，基底节18例，其他4例。对照组男24例，女25例；年龄46岁～81岁(64.74岁±9.26岁)；出血量(41.26±14.98)mL；出血部位：丘脑8例，脑室内12例，脑叶内9例，基底节17例，其他3例。两组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 方法 两组病人均给予降颅压，防止感染，维持电、水解质平衡等治疗。对照组给予吡拉西坦注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字 H12021150)治疗，每次4 g～8 g，将其注入250 mL 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉输注，每天1次。观察组在对照组治疗基础上加用通腑醒神汤治疗，通腑醒神汤组方：石决明30 g，瓜蒌30 g，黄芪30 g，银杏叶20 g，石菖蒲20 g，天竺黄15 g，竹茹15 g，地龙15 g，郁金15 g，大黄10 g，芒硝10 g，胆南星6 g，三七粉3 g，苏合香0.3 g。每日1剂，水煎分两次内服或者鼻饲胃管注入，当病人大便通畅后除去大黄和芒硝。两组治疗疗程均为14 d。

1.3 检测指标 两组治疗前后清晨抽取空腹肘静脉血4 mL，半小时内采用离心机以3 000 r/min离心5 min，随后去血清待检，采用ROCHE MODULAR DP全自动生化分析仪检测血清hs-CRP(胶乳增强免疫比浊法)，试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司；IL-6及NSE由ROCHE E601发光分析仪利用电化学发光法进行检测，试剂盒由Roche提供。神经功能损伤程度采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定，病人日常生活能力采用Barthel指数评定。

1.4 疗效评定标准 根据神经功能缺损得分减少程度对临床疗效进行判定。显效：神经功能缺损得分降低>60%，有效：神经功能缺损得分降低30%～59%，无效：神经功能缺损得分降低<30%。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS评分和Barthel指数比较 两组治疗后NIHSS评分较治疗前显著降低(P<0.05)，Barthel指数较治疗前显著升高(P<0.05)；治疗后，观察组NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05)，Barthel指数显著高于对照组(P< 0.05)。详见表1。

分

2.2 两组治疗前后血清hs-CRP、NSE及IL-6水平比较 两组治疗后血清hs-CRP、NSE及IL-6水平较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗后，观察组hs-CRP、NSE及IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。详见表2。

2.3 两组临床疗效比较(见表3)

表2 两组治疗前后血清hs-CRP、NSE及IL-6水平比较(±s)

表3 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

脑出血属于一种常见的危重脑血管病，该病症主要特征为患病率高、致残率高、致死率高、起病急[7]。近年来，脑出血的发病率呈逐年上升趋势，发病机制是脑实质出血，随后引起脑内血肿，由此导致中枢神经系统的原发性及继发性损害。不仅脑出血后的血肿占位效应会导致神经内分泌系统紊乱，而且周围脑组织的破坏也会造成神经内分泌系统紊乱，同时脑内血肿周围组织因血肿受到压力，进而致使局部出现缺血缺氧情况，导致炎症反应发生[8-9]。

相关研究表明，hs-CRP是炎症标志物，可间接反映炎症反应的程度及损伤程度，hs-CRP水平升高能增加脑卒中的发生，欧洲国家已将hs-CRP水平作为预防心血管疾病的一个重要指标[10-11]。IL-6在炎症反应及免疫应答中有着重要的调节作用[12-13]，能调节炎症细胞从血管向神经组织转移，损害血管内皮及神经细胞，进而使得血管内皮细胞分泌的血管活性物质失去平衡，促使多种因子大量释放，导致血液不能正常凝固，发生血栓及出血，故IL-6水平高低对脑出血病人的预后有较大影响。NSE是神经元内分泌细胞中特有的一种酸性蛋白酶[14]，是神经母细胞瘤中的肿瘤标志物，对病情的诊断、进展及疗效评价等有着重要作用。

吡拉西坦是γ-氨基丁酸环形的衍生物之一[15]，是临床常用的脑代谢改善药物，可以与谷氨酸受体相结合，进而保护及修复受损的神经细胞，保护脑功能。有研究表明，吡拉西坦不仅能改善脑皮质缺氧状况，恢复脑细胞功能，对神经兴奋传导具有增强作用，进而可以改善脑部信息的传递及病人的日常生活能力，而且还能降低颅内压[16]。通腑醒神汤是由石决明、瓜蒌、黄芪、银杏叶、石菖蒲、天竺黄、竹茹、地龙、郁金、大黄、芒硝、胆南星、三七粉、苏合香等药物组成[17-18]，全方不仅通畅腑气、敷布气血、祛瘀达络，而且还能清除肠胃中的痰热积滞。方中石决明镇肝息风，减轻肝阳上亢的症状，术后易发生气虚血瘀，故药物中配合黄芪补益元气，地龙、三七活血通络祛瘀，银杏叶促进血液循环，苏合香、郁金及菖蒲能利气涤痰、开窍醒神。通腑醒神汤通腑泄浊，益气活血祛瘀，可有效促进局部脑组织气血循环，改善病人临床症状。本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分显著低于对照组，Barthel指数显著高于对照组(P< 0.05)，观察组血清hs-CRP、NSE、IL-6水平明显低于对照组(P< 0.05)，且观察组总有效率(95.9%)显著高于对照组(63.3%)，差异有统计学意义(P< 0.05)。

综上所述，通腑醒神汤联合吡拉西坦注射液治疗脑出血的疗效显著，可降低hs-CRP、NSE、IL-6水平及炎症反应，改善神经功能及预后。

参考文献：

[1] 任吉祥,刘海艳,赵建军.脑出血急性期治疗述评[J].世界科学技术-中医药现代化,2013,15(6):1456-1462.

[2] Liu W,Xue F,Liu XF,et al.Analysis of clinical efficacy of recombinant activated factor Ⅶ on bleeding in patients with hematologic disorders[J].J Exp Hematol,2017,38(5):410-414.

[3] Pandey S,Garabadu D.Piracetam facilitates the anti-amnesic but not anti-diabetic activity of metformin in experimentally induced type-2 diabetic encephalopathic rats[J].Cell Mol Neurobiol,2017,37(5):791-802.

[4] 荣传平,袁建喜,陈嘉敏.通腑醒神汤治疗缺血性脑卒中临床研究[J].中外医学研究,2013,11(25):18-19.

[5] Nakagawa S,Furuichi K,Sagara A,et al.An autopsy case of vertebrobasilar dolichoectasia under hemodialysis due to autosomal dominant polycystic kidney disease[J].CEN Case Rep,2016,5(1):51-55.

[6] Costa A,Marques-Matos C,Reis C,et al.Behavior changes and gait unsteadiness:the value of imaging and prompt neurosurgical intervention[J].Acta Med Port,2017,30(1):77-79.

[7] 宋水江,戴加勇,汤永国.脑出血相关治疗指南与临床现状[J].中国实用内科杂志,2013,33(8):612-614.

[8] Ma LL,Song L,Yu XD,et al.The clinical study on the treatment for acute cerebral infarction by intra-arterial thrombolysis combined with mild hypothermia[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017,21(8):1999-2006.

[9] Yokosako S,Kikkawa Y,Takeda R,et al.Oculomotor nerve palsy in a patient with a ruptured middle cerebral artery aneurysm[J].J Med Invest,2017,64(1/2):165-167.

[10] 黄艮彬,魏寿忠,姚龙腾.脑出血患者血清超敏C反应蛋白水平与出血量、病情及认知功能损害的关系[J].临床神经病学杂志,2012,25(3):168-170.

[11] Park Y,Kim KH,Kang MG.et al.Antiplatelet therapy combinations and thrombogenicity in patients with non-valvular atrial fibrillation[J].Korean Circ J,2017,47(3):366-376.

[12] 王红阳,张丽丽,刘飒.吸烟对慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能及IL-6和hs-CRP的影响[J].中华疾病控制杂志,2013,17(10):891-894.

[13] Vnukov VV,Sidorov RV,Milutina NP,et al.Concentration of proinflammatory cytokines,peroxiredoxin-1 and glutathione peroxidase activity in the blood plasma of patients with coronary artery disease undergoing coronary artery bypass grafting[J].Adv Gerontol,2017,30(2):269-275.

[14] 裴雪梅,高然,张国英.促红细胞生成素对新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清NSE和S-100B的影响[J].中国当代儿科杂志,2014,16(7):705-708.

[15] Miyazaki I,Murakami S,Torigoe N,et al.Neuroprotective effects of levetiracetam target xCT in astrocytes in Parkinsonian mice[J].J Neurochem,2016,136(1):194-204.

[16] 张磊.吡拉西坦原料药及注射液中3种有关物质定性及定量分析[J].药物分析杂志,2014,34(6):1062-1067.

[17] 牛犇,赵伟,王爱平.通腑醒神汤对高血压脑出血微创术后神经功能恢复的影响[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(1):190-193.

[18] 朱春然,徐重白.醒脑静注射液对急性脑出血患者血清hs-CRP、IL-6的影响[J].南京中医药大学学报,2013,29(3):280-282.