右美托咪定与氟哌利多和布托啡诺复合对兔麻醉效果的观察

邱子豪,张靓玉,费熙熙,赵峪昆,范宏刚

(东北农业大学动物医学学院,黑龙江 哈尔滨 150030)

新西兰兔因其体型适宜,性情温顺及自身的解剖优势,被广泛地应用于医学、比较医学、畜牧学、兽医学等领域的科研工作中[1-2],而对兔实施安全有效的麻醉已成为科研工作和临床外科诊疗中所面临一大难题。然而到目前为止,国内外尚无理想的兔专用的麻醉药物,一方面是可供选择的药物较少[3](如硫喷妥钠、戊巴比妥钠在市场上难以购到;氨基甲酸乙酯由于其自身的毒性,现已逐渐被淘汰);另一方面兔为啮齿类动物,胆小,易产生应激反应造成自身伤害[4],兔麻醉相关致死率(1.39%)同猫(0.24%)和犬(0.17%)相比相对较高[5]。由此可见,兔的麻醉已经成为兽医麻醉学领域亟待解决的问题。课题组依据平衡麻醉理论和兔自身生理特点,筛选出右美托咪定,氟哌利多,布托啡诺等组成复合制剂。采用肌肉注射麻醉家兔,并记录麻醉时间,观察制剂对兔的镇静、镇痛、肌松等效果的影响。

1 材料与方法

1.2 主要药物 右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:16061207);氟哌利多(山东鲁抗辰欣药业有限公司,批号:20160815);酒石酸布托啡诺注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:16062502);硫酸阿托品注射液(天津金耀药业有限公司,批号:1611131)。

1.3 仪器设备 呼吸循环监护仪(飞利浦 MP30_M8002A)、常规手术器械、听诊器、体温计、计时器等。

1.4 方法 兔试验前12 h禁食,不禁水,待其进入试验场所并处于安静状态后,测量其基础生理指标,包括呼吸频率(RR)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、体温(T)等。随后称重,皮下注射硫酸阿托品0.05 mg/kg体重,15 min后颈背侧肌肉注射右美托咪定、氟哌利多和布托啡诺复合溶液(三者体积比为20∶60∶7)。(1)麻醉时期的监测 诱导期:从注药后到动物翻正反射消失,使用计时器进行计时并记录;麻醉期:从翻正反射从消失到恢复,使用计时器进行计时并记录;苏醒期:从翻正反射恢复到兔可直线行走,使用计时器进行计时并记录;(2)镇静、镇痛、肌松效果及生物反射的监测。

镇静效果监测:摇铃或敲打手术台面,观察兔的反应。注意眨眼、耳动、肢体抽动、抬头、挣扎等现象。如对声音刺激反应明显,记“+”;对声音刺激反应迟钝,记“±”;对声音刺激无反应,记“-”。

镇痛效果监测:钳夹前后指(趾)间及腹壁皮肤,疼痛反应明显,记“+”;疼痛反应迟钝,记“±”;疼痛反应消失,记“-”。

肌松效果监测:观察开口程度、牵拉及屈曲四肢阻力加以判定。开口程度如麻醉前,记“+”;开口不全,摆动上下颌幅度小,感觉有阻力,记“±”;开口完全,摆动上下颌无阻力,记“-”。牵拉及屈曲四肢有阻力,如麻醉前,记“+”;牵拉四肢稍有抵抗,屈曲四肢稍有阻力,记“±”;牵拉四肢无抵抗,屈曲四肢无阻力,记“-”。

生物反射监测:眼睑反射:用无菌纱布折角刺激兔第三眼睑,迅速出现眨眼,记“+”;无反应,记“-”;反应迟顿,记“±”。角膜反射:用无菌纱布折角刺激兔角膜,迅速出现眨眼,记“+”;无反应,记“-”;反应迟顿,记“±”。肛门反射:用1 mL注射器针头轻刺肛门括约肌,出现收缩反应,记“+”;无反应,记“ -”;反应迟顿,记“±”。

从事药品稽查工作5年，主办或参与办理药品案件192件，无一件行政复议、行政诉讼案件—这就是黄梅，贵阳市食品药品监管局稽查局药品稽查科副主任科员，从食品药品监管工作已经11个年头。

2 结果与分析

在整个麻醉过程中SpO2平均在93%以上;体温变化不明显;HR在给药后5 min下降最快,较麻醉前下降了13.64%,之后逐渐趋于稳定,HR变化范围在30～55次;RR在给药后后5 min下降了15.56%,之后逐渐趋于稳定,RR变化范围在16～28次;其他监测时间检测指标变化不明显。

2.1 麻醉时期观察肌肉注射该复合制剂后,所有兔均表现为运动行为逐渐减弱,行动迟缓,反应迟钝,之后共济失调,站立不稳,最后倒地,翻正反射消失。麻醉期兔表现为意识消失,全身肌肉松弛,眼睑微闭等特征。苏醒期较快且平稳,无兴奋及复睡现象。表明该复合制剂麻醉诱导迅速,维持时间适宜,苏醒平稳。结果见表1。

2.2 镇静效果监测结果从表2可以看出,注药10 min后,所有兔对外界声音反应消失,此时进入良好的镇静状态。并一直持续到50 min。

表2 兔镇静效果监测结果 (n=12)

2.3 镇痛效果监测结果 注药后5 min,大多数兔痛觉迟钝或消失,到注药后10 min时所有的受试动物均进入良好镇痛的状态,前肢指间疼痛反应较迟钝,后肢趾间疼痛反应消失,腹部疼痛反应消失,且这种良好的状态一直持续到注药后60 min。结果见表3。

2.4 肌松效果监测结果 试验结果见表4,可见对兔使用该复合制剂后,注药5 min后大多数兔可轻松打开口腔放入口腔撑开器,拉出舌体不回缩;四肢肌肉松弛,牵拉及屈曲无阻力。从注药10 min开始,所有的受试动物均进入良好的肌松状态,一直持续到注药后60 min。

表3 兔镇痛效果的监测结果 (n=12)

表4 兔肌松效果的监测结果 (n=12)

2.5 生物反射效果监测结果 使用该复合制剂后,5 min大多数眼睑反射和肛门反射反应迟钝,10 min后所有兔眼睑反射和肛门反射反应迟钝,角膜反射持续存在。结果见表5。

3 讨论

3.1 监测循环、呼吸系统的相关指标可客观、科学地评价麻醉药物及方法的安全性和对机体生理功能产生的影响[6]。在本次试验中,心率和呼吸频率在麻醉初期略有降低,但均在生理耐受范围内(20%范围内)。在整个试验过程中由于采取了保暖措施,兔体温变化不明显,未出现严重的并发症。

表5 兔生物反射情况的监测 (n=12)

3.2 通常麻醉效果和麻醉深度的评估是通过观察动物对刺激的反应(包括钳夹皮肤和指趾间)来进行判定[10-11],在麻醉过程中,前肢指间疼痛反应较迟钝,后肢趾间疼痛反应消失,这表明复合制剂的镇痛效果良好;角膜反射、眼睑反射也可作为麻醉深度的判定标准[12],在麻醉过程中,眼睑反射存在,但较为迟钝,角膜反射存在,这表明复合制剂对兔产生的麻醉深度适宜。将右美托咪定与氟哌利多复合,二者均为镇静类药物,右美托咪定对心率及呼吸频率的抑制作用较强[9],而氟哌利多对心率及呼吸频率几乎无影响[3],二者复合可降低右美托咪定的用量,减轻复合制剂对呼吸以及心率的抑制作用,同时保证了良好的镇静效果,然而只使用这两种药物不但肌松效果不理想,而且钳夹前后趾指间皮肤疼痛反应明显。在预试验过程中发现再增加右美托咪定用量,兔表现出明显的缺氧表现(SpO2低于90%);另一方面,再增加氟哌利多用量,兔心率下降低于生理耐受范围。因此考虑加入镇痛药-布托啡诺,该药的镇痛效价是吗啡的5～8倍,同时还具有一定的镇静作用[7]。因此使用布托啡诺后,镇痛效果明显增强且肌松效果良好,这与Chari P[8]的研究结果一致。三种药物复合使用均可减少每种药物使用量,这是由于右美托咪定作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂的镇静剂,可以降低镇静类和镇痛类药物的用量[13],这一点已在犬、貂、大鼠等动物的麻醉研究上得到了证实[14-16]。

4 结论

右美托咪定与氟哌利多和布托啡诺复合对兔注射麻醉,诱导迅速,维持时间适宜,苏醒平稳,镇静、镇痛及肌松效果均衡良好,可供50 min的良好化学保定作用。

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