晚期胃肠道恶性肿瘤患者化疗中复方苦参注射液的应用效果分析

张要盛

（南阳医学高等专科学校第一附属医院 肿瘤内科三病区，河南 南阳 473000）

胃肠道恶性肿瘤是消化系统的常见癌性病灶之一，早期症状隐匿，确诊时往往已到病症晚期，对患者生命健康造成严重威胁。化疗是目前常用的治疗手段，虽然能杀灭肿瘤细胞，但长期化疗会产生耐药性和严重的副反应，因此如何降低化疗药物的副反应，提高疗效是目前临床研究的重点课题。有研究指出，在化疗中联合复方苦参注射液可散结止痛、清热解毒，降低化疗副反应[1]。本次研究基于以上背景，对复方苦参注射液在晚期胃肠道恶性肿瘤化疗中的应用进行了探讨，希望能为临床用药提供参考，选择本院近3年来收治的晚期胃肠道恶性肿瘤患者84例为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月-2017年5月本院收治的晚期胃肠道恶性肿瘤患者84例为研究对象，以便利抽样法将其分为常规组和联合组，每组患者各42 例。常规组患者，男23例，女19例；年龄40～79岁，中位年龄57.83岁；病症包括胃癌21 例、结肠癌12例和直肠癌9例。联合组患者，男25例，女17例；年龄41～80岁，中位年龄58.01岁；病症包括胃癌23例、结肠癌11例和直肠癌8例。所有研究对象治疗前均与本院签署《药效观察知情同意书》，且本研究符合医学伦理要求；两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入和排除标准：①参照《实用胃肠肿瘤诊断与治疗》[2]中所述的诊断标准，经本院病理学检查证实为晚期胃肠道恶性肿瘤者；②排除凝血/造血系统损害、心脑肝肾功能异常者。

1.2 方法

常规组：采取常规化疗，胃癌患者给予DOF方案（第1天多西他赛75 mg/m2，奥铂130 mg/ m2；第 1～5 天氟尿嘧啶 500 mg/m2），结肠癌、直肠癌患者给予FOLFOX7方案（奥沙利铂130 mg/m2静滴2 h；亚叶酸钙200 mg/m2静滴1.0～1.5 h；再予胸苷酸合成酶抑制药2 400 mg/m2持续泵控静脉推注5 ml/h，46 h）。

联合组在化疗过程中联合复方苦参注射液（山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021230，规格：2 ml/支）治疗，以20 ml药液溶入200 ml生理盐水静滴，1 d/次。

两组均持续治疗2周期后观察疗效（21 d为1 个周期）。

1.3 观察指标

①免疫功能：以流式细胞仪对免疫细胞亚群指标比例进行检测，包括自然杀伤细胞（natural killer cell, NK）、T淋巴细胞（cluster of differentiation 3, CD3+）、辅助性T细胞（cluster of differentiation 4, CD4+）和细胞毒T细胞（cluster of differentiation 3, CD8+），并计算 CD4+和 CD8+的比值[3]。②对比两组患者持续治疗2周期后不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

应用Excel 2016软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意 义。

2 结果

2.1 两组患者免疫功能情况比较

联合组患者 NK、CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平均高于常规组患者，联合组患者CD8+水平低于常规组患者；两组患者者NK、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者免疫功能情况比较 （±s, %）

表1 两组患者免疫功能情况比较 （±s, %）

组别 例数 NK CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+常规组 42 23.12±3.88 56.03±2.87 40.01±2.89 28.03±1.97 1.42±0.05联合组 42 26.02±3.98 58.20±3.80 43.02±2.98 25.58±2.02 1.67±0.02 t值 3.381 2.953 4.699 5.627 30.086 P值 0.001 0.004 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者持续治疗2周期后不良反应发生情况比较

常规组持续治疗2周期后有5例肝功能损害、4例肾功能损害、2例黏膜炎和2例恶心呕吐，联合组持续治疗2周期后有1例轻度腹泻、2例恶心呕吐合并手脚麻木和2例肝功能损害；联合组患者持续治疗2周期后不良反应发生率为11.90%（5/42），低于常规组患者的30.95%（13/42）（χ2=4.525，P=0.033）。

3 讨论

化疗是治疗胃肠道恶性肿瘤的重要措施，但化疗本身会促进患者代谢速度，并可产生黏膜炎、恶心以及呕吐等副反应[4]，对患者营养摄入造成严重影响。因此缓解化疗带来的副反应，提高综合疗效和生存质量是临床治疗恶性肿瘤时所要解决的主要问题[5]。

本次研究采用的复方苦参注射液的主要成分为苦参和白土苓，白土苓可健脾、祛湿、祛风、解毒；苦参可清热、燥湿、祛风、杀虫。Qu等[6]的药理学研究表明，白土苓抗肿瘤作用明显，可抑制内瘤S180，并能逐步改善患者免疫系统，提高免疫力；苦参含有苦参碱和氧化苦参碱，对肿瘤细胞的转移和增殖抑制效果明显，可加速肿瘤细胞的凋亡。两种药物联合制成的复方苦参注射液能对因化疗影响而功能降低的免疫系统产生激活作用，对NK和T细胞亚群效果明显。Arneth等[7]认为CD4+起诱导和辅助作用，CD8+增高可导致严重免疫缺陷，CD4+/CD8+的比值越低则说明机体内部免疫状态越紊乱，本次研究中联合组患者NK、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于常规组患者（P＜0.05），联合组患者CD8+水平低于常规组患者（P＜0.05）；以上结果说明复发苦参注射液能提高患者机体免疫功能。

此外，联合组持续治疗2周期后不良反应发生率为11.90%，低于常规组患者的30.95%（P＜0.05）；说明化疗联合复发苦参注射液能起到增效减毒的效果，孙爱华等[8]研究表明，联合治疗的患者恶心呕吐、腹泻以及黏膜炎等不良反应发生率明显低于对照组患者，与本次研究结果相符。而本研究还发现联合组肝肾功能损害例数少于常规组，这可能与复发苦参注射液中所含的氧化苦参碱可通过清除自由基、稳定细胞膜、诱导肝细胞微粒体药物代谢酶，并激活细胞膜腺苷酸环化酶等途径保护肝肾器官的机制有关，因此可强化增效减毒的作用，对晚期胃肠道恶性肿瘤肝肾功能有一定程度的保护效果。

综上所述，化疗联合复方苦参注射液有利于改善晚期胃肠道恶性肿瘤患者免疫功能，提高疗效，值得临床应用。

[1]魏秋良, 秦方方, 魏朝宁. 晚期胃癌和残胃癌肿瘤供血动脉栓塞与灌注化疗的临床研究[J]. 中国医学工程, 2015, 23(12)：155-155.

[2]杨诚, 薛伟山. 实用胃肠肿瘤诊断与治疗[M]. 上海： 同济大学,2015： 21-25.

[3]Fujitani K, Yang HK, Mizusawa J, et al. Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single non-curable factor (REGATTA)： a phase 3,randomised controlled trial[J]. Lancet Oncology, 2016, 17(3)： 309.

[4]Kim SM, Park SH. Chemotherapy beyond second-line in advanced gastric cancer[J]. World journal of gastroenterology, 2015, 21(29)：8811.

[5]童刚领, 农巧红, 秦洁, 等. 自体CIK细胞治疗对恶性肿瘤患者免疫功能和生活质量的影响[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志,2015, 22(4)： 504-508.

[6]Qu Z, Cui J, Haratalee Y, et al. Identification of candidate anticancer molecular mechanisms of Compound Kushen Injection using functional genomics[J]. Oncotarget, 2016, 7(40)： 66003.

[7]Arneth B. Activated CD4+ and CD8+ T cell proportions in multiple sclerosis patients[J]. Inflammation, 2016, 39(6)： 1-5.

[8]孙爱华, 周静, 周良春. 晚期消化道肿瘤患者行复方苦参注射液辅助化疗治疗的疗效评价[J]. 临床和实验医学杂志, 2016,15(6)： 564-566.