丹参注射液联合硫普罗宁对酒精性肝病患者肝功能及肝纤维化指标的影响

刘静

（河南省太康县人民医院 消化内科，河南 周口 461400）

酒精性肝病主要是因长期大量饮酒导致肝脏出现疾病，其主要包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝及酒精性肝纤维化[1-2]。而随着我国酒消耗量的不断增加，酒精性肝病发病率呈逐年上涨趋势，严重危害人们的身体健康。目前临床主要通过强行戒酒及营养支持的基础上进行药物治疗，并取得良好的治疗效果[3]。本研究将进一步探究丹参注射液联合硫普罗宁对酒精性肝病患者肝功能及肝纤维化指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年2月‐2017年4月治疗的酒精性肝病患者86例为研究对象，随机分为两组，各43例。观察组男32例，女11例；年龄23～75 岁，平均（42.71±9.85）岁；饮酒史 5～20 年，平均（10.64±3.58）年。对照组男29例，女14例；年龄23～72岁，平均（44.16±10.24）岁；饮酒史6～23年，平均（11.58±3.26）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均符合《酒精性肝病诊疗指南》[4]中的诊断标准；②所有患者均签署知情同意书，并获得本院伦理委员会批准。排除标准：①巨细细胞病毒、甲型肝炎病毒（hepatitis A virus, HAV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）、戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV）、乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）、Epstein-Barr（EB）病毒感染者；②自身免疫性肝病、药物中毒性肝损伤者；③严重心脑血管疾病、精神疾病者；④ 药敏实验过敏者。

1.3 方法

两组均进行常规治疗，包括：饮食指导、监督戒酒、健康教育及对症用药治疗等。对照组给予丹参注射液治疗，将甘草酸二铵注射液150 mg注入浓度为10%的葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d；门冬氨酸钾镁注射液20 ml注入浓度为5%的葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d；丹参注射液（吉林百年汉克制药有限公司，国药准字Z20053492）30 ml注入浓度为5%的葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上联合硫普罗宁治疗，将硫普罗宁注射液（山东潍坊制药厂有限公司，国药准字H20051016）0.2 g注入浓度为10%葡萄糖溶液中250 ml静脉滴注，1次/d。15 d为一个疗程，两组均连用2个疗程。

1.4 观察指标

①采用贝克曼全自动生化分析仪检测两组治疗前后总胆红素、丙氨基酸转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转氨酶、白/球蛋白比例等肝功能情况；②比较采用放射免疫法测定两组治疗前后层黏连蛋白、透明质酸、III型前胶原肽、IV型胶原等肝纤维化指标；③比较两组不良反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用t检验。P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标

治疗后观察组肝功能明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

2.2 肝纤维化指标

治疗后肝纤维化指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标对比 （±s）

时间/组别 例数 总胆红素/(μmol/L) 丙氨基酸转移酶/(u/L)天门冬氨酸氨基转移酶/(u/L)γ-谷氨酰转氨酶/(u/L) 白/球蛋白比例治疗前对照组 43 119.02±35.71 194.52±53.81 211.32±58.24 242.81±64.35 1.01±0.32观察组 43 117.43±36.44 196.35±57.34 208.81±56.92 235.42±61.73 1.12±0.31 t值 0.204 0.153 0.202 0.543 1.619 P值 0.839 0.879 0.840 0.588 0.109治疗后对照组 43 36.75±5.43 65.81±16.13 79.45±17.62 96.53±38.24 1.32±0.42观察组 43 18.52±4.34 37.46±11.94 39.12±14.25 48.13±15.72 1.91±0.52 t值 17.197 9.264 11.670 7.676 5.788 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组治疗前后肝纤维化指标对比 （±s, μg/L）

表2 两组治疗前后肝纤维化指标对比 （±s, μg/L）

时间/组别 例数 层黏连蛋白 透明质酸 III型前胶原肽 IV型胶原治疗前对照组 43 146.42±45.01 332.23±88.72 198.61±54.64 168.45±42.83观察组 43 141.25±47.92 328.61±83.62 202.51±52.73 163.25±45.42 t值 0.516 0.195 0.337 0.546 P值 0.607 0.846 0.737 0.586治疗后对照组 43 92.31±27.13 142.74±62.13 131.82±45.26 110.35±31.72观察组 43 61.52±18.43 87.15±41.72 86.43±27.64 65.72±15.83 t值 6.156 4.871 5.613 8.255 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反应

两组用药治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

酒精性肝病主要致病机制尚不明确，但有学者指出其可能与酒精及其代谢产物对肝脏的氧化应激、毒性作用、细胞凋亡及遗传多态性等具有一定的相关性[5-6]。目前临床治疗酒精性肝病主要通过改变饮食结构、禁酒、纠正不良生活习惯及药物配合治疗。

本研究结果显示，治疗后观察组肝功能及肝纤维化指标明显优于对照组，无明显不良反应，表明丹参注射液联合硫普罗宁治疗可有效改善酒精性肝病患者肝功能，降低肝纤维化水平，治疗效果显著，且不良反应少，用药安全。其原因为丹参注射液中含有丹参素、丹参酚及丹参酮等活性物质，可有效改善患者肝脏微循环，增强肝脏的抗氧化及供血功能，进而降低淤血缺血状态及肝脏缺血再灌注对患者干细胞的损伤，起到良好保护肝功能及促进干细胞再生的重要作用；另其还可抑制肝细胞性状的增殖及凋亡，进而抑制肝纤维化，改善肺功能。此外具有较强的抗氧化作用，可有效抑制丙氨基酸转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶水平[7]。硫普罗宁是一种甘氨基酸衍生物，能够与机体内自由基结合生成二硫化合物，进而在机体内形成一个有效的抗氧化系统，促进超氧化物歧化酶活性，将自由基有效清除，提高肝细胞解毒能力，进而降低中线粒细胞中三磷酸腺苷酶活性，使细胞内三磷酸腺苷酶浓度增加，提高肝细胞抵抗力，减少酒精对肝脏的损伤，有效纠正患者总胆红素、丙氨基酸转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转氨酶增高量及白/球蛋白比例，使肺功能得到有效改善[8-9]。另有相关研究表明，该药具有降低透明质酸及III型前胶原肽浓度的作用，对肝纤维化也具有一定的治疗作用。丹参注射液联合硫普罗宁联用，在协同作用下，使药效增强，促进患者恢复[10]。

综上所述，酒精性肝病患者给予丹参注射液联合硫普罗宁治疗可有效改善肝功能，提高抗肝纤维化，具有用药安全、疗效确切等特点。

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