儿童急性淋巴细胞白血病VDLP方案中应用音乐疗法的疗效观察

刘小辉 黄 方

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)约占儿童白血病的80%，若放弃治疗或治疗失当患儿常在6个月左右死亡[1]。临床治疗儿童ALL仍是首选化学药物，然而单纯采取化学药物易导致系列严重不良反应等，甚者引起患儿死亡[2]。近年来，音乐疗法被广泛用于肿瘤的临床治疗中，该疗法涉及心理学、医学、音乐等多领域，其对ALL儿童的确切疗效也被验证[3]。本研究采取VDLP方案中应用音乐疗法干预儿童ALL，观察了其对患儿生存率、近期疗效及其不良反应等，以期为临床治疗儿童ALL提供更多有效治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入ALL患儿88例，为我院2014年1月至2015年6月收治病例，随机分为两组。对照组44例：男性28例，女性16例；年龄7～15岁，平均(9.75±1.06)岁；低危型16例，中危型12例，高危型16例。观察组44例：男性27例，女性17例；年龄6～15岁，平均(9.66±1.13)岁；低危型17例，中危型11例，高危型16例。两组ALL患儿的临床资料比较无统计学意义(P>0.05)。诊断标准：依据《儿童急性淋巴细胞性白血病诊疗建议》[4]标准拟定。所有病例结合临床、免疫分型等进一步确诊。入选标准：①符合急性淋巴细胞白血病诊断患儿；②无肝肾功障碍害患儿；③年龄2～15岁；④无药物过敏史患儿；⑤患儿家属知情，且签署协议书。排除标准：①精神患儿；②预计存活期小于3个月患儿；③由于严重不良反应等期间退出患儿；④合并出凝血异常患儿。

1.2 方法

对照组：采取VDLP诱导缓解方案。在第1、8、15、22 d静脉注射长春新碱(vcn)2 mg/m2；第1～3 d和第15～17 d静脉注射柔红霉素(DNR)30～40 mg/m2；第19～28 d静脉滴注左旋门冬酰氨酶(L-asp)6000 U/m2；第1～14 d口服泼尼松(Pred)30～40 mg/m2，第15～28 d开始适当减量。化疗第14 d开始鞘内注射阿糖胞苷、甲氨蝶呤、地塞米松三联，1～2次/周。疗程结束2周左右后进行强化巩固治疗。观察组：在对照组基础上加用音乐疗法。具体方法：音乐疗法于每日化疗时开始，根据患儿的喜好及其熟悉歌曲为主，为其准备歌词以便于哼唱；或为患儿以治疗师吉他弹唱约30 min，且鼓励其共同演唱。

1.3 观察指标

①两组患儿的生存率。记录两组患儿的6个月和1年生存率，比较组间的差异性。②两组患儿的近期疗效。参考《血液病诊断及疗效标准》[5]制定：完全缓解(CR)，症状基本消失；血小板计数≥100×109/L，外周血象结果(男)Hb≥110 g/L或(女)≥100 g/L，白细胞计数绝对值≥1.5×109/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；骨髓象结果为原+幼稚淋巴细胞<5%，红细胞、巨核细胞正常。部分缓解(PR)：骨髓幼稚细胞比例为5%～20%，且白细胞、血红蛋白、血小板中有1项未符合完全缓解患儿。未缓解(NR)：上述指标均未达标或未满足部分缓解患儿。总缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%。③两组患儿的不良反应。记录两组患儿在治疗中肝功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应、低白蛋白血症、皮肤损害、口腔黏膜损害发生情况，计算并统计组间差异。④两组患儿血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)和25羟维生素D(25(OH)D)水平。样本收集：晨起空腹下抽取儿童的外周血，放置于肝素抗凝试管中30 min左右，室温离心提取血清，-20 ℃保存，严格按照试剂盒采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件统计资料，计数资料采取χ2检验，计量资料用描述，组间比较用t检验，P<0.05为比较有差异性差异。

2 结果

2.1 两组患儿的生存率比较

对照组6个月和1年无事件生存率分别为90.91%和84.09%，观察组为97.73%和93.18%，观察组低于对照组，但两组比较无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组患儿的近期疗效比较

观察组近期总缓解率为84.09%，对照组为63.64%，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿的近期疗效比较/例

注：与对照组比较，a为P<0.05。

2.3 不良反应比较

观察组患儿的肝功能损害、骨髓抑制、皮肤损害、口腔粘膜损害及胃肠道反应发生率低于对照组，其中胃肠道反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组不良反应情况比较/例

注：与对照组比较，a为P<0.05。

2.4 两组患儿血清中NSE和25(OH)D水平比较

治疗后，患儿血清中NSE水平明显下降，25(OH)D明显提高(P<0.01)。观察组治疗后患儿血清中NSE水平明显低于对照组，25(OH)D 明显高于对照组，差异有统计学差异(P<0.01)，见表3。

表3 两组血清中NSE和25(OH)D水平比较

注：与本组治疗前比较，a为P<0.01；与对照组治疗后比较，b为P<0.01。

3 讨论

ALL是儿童常见恶性疾病，临床针对该病有多种治疗方法，其中化疗方案是ALL的常用干预手段，经合理药物使用给予诱导化疗，再行巩固和强化措施，以达到较好的治疗效果[6]。VDLP方案是在VP方案(vcn和Pred)基础上加用L-asp和蒽环类抗癌药DNR组成，对ALL患者采用VDLP方案化疗治疗效果好于VP方案，近年来，由于采用了VDLP方案为主化疗方案极大提高了患儿的疗效，本研究给予对照组患儿VDLP方案取得一定积极疗效[7-8]。

由于ALL患儿长期受到严重身心障碍的刺激，易产生焦虑、紧张等不良情绪，在接受化疗过程中，进一步损害了患儿机体的耐受性，常常诱导多种严重不良反应[3]。音乐疗法在临床归为心理治疗方案之一，其以音乐为媒介调节人的神形，促进患者恢复与社会环境、自然的协调，从而促进患儿的身心健康[3]。研究表明[9]，音乐疗法可缓解白血病患者化疗过程中引起的焦虑、恐惧等负面心理反应，有效调节患者的心率、血压等，促进患者早日康复。本研究对ALL患儿在VDLP方案中加用音乐疗法，结果显示：观察组患儿的6个月和1年生存率分别为97.73%和93.18%，高于对照组90.91%和84.09%；观察组的近期总缓解率为84.09%，明显高于对照组为63.64%(P<0.05)。观察组患儿的肝功能损害、骨髓抑制、皮肤损害、口腔粘膜损害及胃肠道反应的发生率少于对照组，其中胃肠道反应明显少于对照组(P<0.05)。因此上述结果提示了在ALL患儿的VDLP方案中应用音乐疗法的疗效显著。

音乐疗法经听觉刺激大脑皮层听觉中枢，使大脑在感知音乐下向正性情绪方面发展，促进脑细胞释放益健康的激素、神经递质等，提高机体免疫能力，改善血液循环，同时降低患者的焦虑、紧张情绪等[3]。文献报道称化疗对ALL患儿的中枢神经系统造成一定损害，病理性促进脑内NSE分泌，而NSE水平增高与ALL患者的免疫分析、危险度分型等临特征呈显著负相关。研究发现，维生素D缺乏是ALL患者预后的危险因素之一，25(OH)D是维生素D的1种代谢产物，能体现人体内维生素D的高低变化。本研究发现，VDLP方案联合音乐疗法可进一步降低患儿血清中NSE水平，同时提供25(OH)D，与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。

综上，儿童ALL治疗中采取VDLP方案联合音乐疗法可提高近期疗效和生存率，降低不良反应，且可下调患儿血清中NSE水平及提高25(OH)D含量。

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[3] 向明丽,李 艺,陈长英.音乐疗法对急性淋巴细胞白血病化疗患儿情绪及生理状况的影响〔J〕.护理研究,2015,23(11):105-106.

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[5] 张之南,沈 悌.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第三版.北京:科学出版社,2008:194.

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